Étant donné que les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) manquent de dystrophine, sa réintroduction par thérapie génique peut amener le système immunitaire à la confondre avec un antigène ou une protéine étrangère, ce qui pourrait conduire à une réaction détruisant le muscle qui la produit et compromettre l’efficacité du traitement.
Le système immunitaire peut inhiber la production de dystrophine
Les résultats suggèrent que la thérapie génique, telle que Elevidys (delandistrogene moxeparvovec), qui vise à restaurer la protéine dystrophine manquante, peut être entravée par le système immunitaire de l'organisme, l'empêchant peut-être d'avoir un effet thérapeutique.Questions fréquemment posées sur Elevidys)
Touchant principalement les garçons, la DMD est une maladie génétique invalidante. Elle entraîne un décès prématuré, une perte de mobilité au début de l'adolescence et une désintégration musculaire inexorable. En l'absence de traitement, la thérapie génique est considérée comme l'une des pistes de progrès les plus prometteuses.
Avec de grands espoirs que le traitement, qui restaure une protéine musculaire vitale appelée dystrophine, changera la vie des personnes atteintes, Elevidys a reçu une approbation élargie de la Food and Drug Administration américaine en 2024. Un tableau plus sombre est dressé par les résultats les plus récents de l'essai de phase 3 EMBARK.Étude EMBARK du Elevidys)
Le dilemme du système immunitaire dans les thérapies géniques contre la DMD
Les résultats se sont révélés insatisfaisants. La réponse du système immunitaire à la protéine réintroduite pourrait expliquer l'absence d'amélioration notable de la fonction musculaire liée au traitement, selon le professeur Darek Gorecki, auteur principal de l'étude GT de la Faculté de médecine, de pharmacie et de sciences biologiques de l'Université de Portsmouth.
Ce type de réaction peut être particulièrement fréquent chez certains patients. Une inflammation musculaire chronique, une exposition à des traces de dystrophine par l'intermédiaire de fibres dites « révertantes » ou la présence de cellules immunitaires réactives qui n'ont normalement pas été supprimées au cours du développement précoce sont des facteurs de risque.
L'étude souligne également la complexité de la DMD. Tout traitement efficace devra probablement prendre en compte les effets systémiques de la dystrophine, qui s'étendent au-delà des muscles et touchent le cerveau, les os et d'autres tissus.
Les scientifiques gardent néanmoins espoir. Le professeur Gorecki a ajouté : « La thérapie génique pour la DMD n’est pas encore terminée. » « Cela nous rappelle que nous devons aller plus loin afin de personnaliser les traitements pour chaque patient et de traiter directement l’immunogénicité. »
Ces travaux contribuent à faire prendre conscience que le cheminement du laboratoire vers la médecine qui change la vie est rarement simple et que même les thérapies génétiques les plus avancées nécessiteront une approche personnalisée et multidisciplinaire.
Compte tenu de cette recherche et de cette thèse, ne devrions-nous pas nous demander pourquoi la thérapie génique Elevidys est vendue pour 1 million TP83T3 ?
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