Ataluren (Translarna) ist ein Prüfpräparat, das zur Verzögerung des Krankheitsverlaufs bei ambulanten Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD), einer fortschreitenden und tödlichen neuromuskulären Erkrankung, eingesetzt wird. In diesem Artikel beantworten wir ausführlich Fragen wie „Was ist Ataluren?“ und „Wofür wird Translarna verwendet?“.
Häufig gestellte Fragen zum Medikament Translarna (Ataluren)
Was ist Ataluren und wofür wird es verwendet?
Ataluren ist ein oral einzunehmender kleiner chemischer Wirkstoff, der dazu bestimmt ist, die Gehfähigkeit und Muskelfunktion bei Personen mit Muskeldystrophie Typ Duchenne (DMD) infolge von Nonsense-Mutationen aufrechtzuerhalten.
Ataluren wurde für die Muskeldystrophie Duchenne (DMD) entwickelt, die durch eine bestimmte Mutation namens Nonsense-Mutation im Dystrophin-Gen verursacht wird, die bei etwa 13% der DMD-Patienten auftritt.
Die Existenz der Nonsense-Mutation wird durch genetische Tests festgestellt. Eine Nonsense-Mutation erzeugt ein vorzeitiges Stopcodon in der Messenger-RNA (mRNA), was zu einem Abbruch der Translation vor der Synthese eines vollständigen Proteins führt. Ataluren erleichtert das Durchlesen fehlerhafter mRNA, verhindert eine vorzeitige Beendigung und unterstützt die Produktion eines vollständigen, funktionsfähigen Proteins. [Weiterlesen: Was Sie über genetische Tests auf DMD wissen müssen]
Wie funktioniert Ataluren (Translarna)?
Die Muskeldystrophie Duchenne (DMD) ist eine degenerative Erkrankung, die durch einen fortschreitenden Muskelabbau gekennzeichnet ist. Die Krankheit entsteht durch Mutationen im DMD-Gen, das das Protein Dystrophin kodiert, das für den Schutz der Muskeln vor Verletzungen bei Bewegungen entscheidend ist.
Symptome der Muskeldystrophie Duchenne können bereits im Alter von zwei Jahren auftreten. Mit Fortschreiten der Erkrankung haben die Patienten zunehmende Schwierigkeiten bei Aufgaben wie Gehen und können eine Skoliose (eine seitliche Verkrümmung der Wirbelsäule) sowie gastrointestinale, pulmonale und kardiovaskuläre Komplikationen entwickeln.
Ataluren ist für die Behandlung von Patienten mit einem spezifischen Gendefekt der Muskeldystrophie Duchenne vorgesehen, der als Nonsense-Mutation bekannt ist. Diese Mutation erzeugt ein Stopcodon im Gen, was zu einem vorzeitigen Ende der Dystrophin-Proteinsynthese führt.
Das Ergebnis ist ein vermindertes, verkürztes Protein, das nicht mehr normal aktiv sein kann und von der Zelle rasch abgebaut wird. Bis zu 13% der DMD-Fälle sind auf eine Nonsense-Mutation zurückzuführen.
Ataluren zwingt die Zelle, dieses atypische Stoppsignal zu ignorieren und ermöglicht so die Synthese eines vollständigen, funktionsfähigen Proteins. Folglich fungiert es als „Proteinwiederherstellungstherapie“, die die Synthese eines funktionsfähigen Proteins bei Patienten fördern soll, die nicht in der Lage sind, es normal zu produzieren.
Wie wird Translarna (Ataluren) bei DMD verabreicht?
In klinischen Studien zu DMD wurde Ataluren den Patienten in Form oraler Granulate verabreicht, die mit einer flüssigen oder weichen Nahrung wie Joghurt oder Apfelmus vermischt wurden. Bei den Tests wurden hauptsächlich Dosen zwischen 10 und 80 mg pro Kilogramm Körpergewicht untersucht.
In Europa wird die Behandlung in drei Tagesdosen verabreicht: 10 mg/kg morgens, 10 mg/kg mittags und 20 mg/kg abends, was eine tägliche Gesamtdosis von 40 mg/kg ergibt. Zwischen den Dosen muss ein Abstand von mindestens sechs Stunden eingehalten werden.
Die empfohlene Dosierung und das Dosierungsschema bleiben ungewiss, sollte das Medikament in den USA zugelassen werden.
Konsultieren Sie Ihren Arzt, bevor Sie Ataluren (Translarna) verwenden.
Nebenwirkungen von Ataluren
Zu den häufigen Nebenwirkungen von Ataluren (Translarna) gehören:
- Kopfschmerzen
- Brechreiz
- Erbrechen
- Durchfall
- Schmerzen im Oberbauch
- Blähungen (Flatulenz)
- Bauchbeschwerden
- Verstopfung
- Appetitlosigkeit
- Anstieg des Cholesterin- und Triglyceridspiegels im Blut
- Fieber (Pyrexie)
- Mittelohrentzündung
- Roter Ausschlag (erythematöser Ausschlag)
- Unwohlsein (Unwohlsein)
- Gewichtsverlust
- Hoher Blutdruck (Hypertonie)
- Husten
- Nasenbluten (Epistaxis)
- Schmerzen in den Extremitäten
- Muskuloskelettale Brustschmerzen
- Harninkontinenz (Enuresis)
- Blut im Urin (Hämaturie)
- Zunahme von:
- Kreatinin
- Harnstoffstickstoff im Blut (BUN)
- Cystatin C
Ist Ataluren (Translarna) in den USA zugelassen?
Das Medikament wurde vom FDA noch nicht zugelassen. PTC Therapeutics gab am 30. Oktober 2024 bekannt, dass es den Antrag erneut beim FDA eingereicht hat. Eine Entscheidung des FDA steht derzeit noch aus.
Ist Ataluren (Translarna) in Europa zugelassen?
Ataluren (Translarna) erhielt am 31. Juli 2014 eine bedingte Marktzulassung mit Gültigkeit in der gesamten Europäischen Union (EU). Die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) bekräftigte jedoch am 18. Oktober 2024, dass die Zulassung des Medikaments gegen Muskeldystrophie Duchenne nicht verlängert wird.
Warum ist Ataluren in Europa nicht zugelassen?
Die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) erklärte, sie „erkenne den hohen ungedeckten medizinischen Bedarf an einer wirksamen Behandlung für Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie an. Auf Grundlage aller gesammelten Beweise kam sie jedoch zu dem Schluss, dass die Wirksamkeit von Translarna bei Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie infolge einer Nonsense-Mutation, einschließlich derjenigen, bei denen eine bessere Reaktion auf die Behandlung zu erwarten ist, nicht bestätigt wurde.“ [Weiterlesen: EMA]
In welchen Ländern ist Ataluren (Translarna) zugelassen?
Translarna, der Handelsname von Ataluren, ist in mehreren Ländern, darunter Großbritannien, Nordirland und dem Europäischen Wirtschaftsraum, für die Behandlung der Nonsense-Mutation-Muskeldystrophie Duchenne (nmDMD) bei gehfähigen Patienten ab 2 Jahren zugelassen. Ataluren ist ein neues Prüfpräparat in den USA. [Weiterlesen: PTC]
- Russland (4. Dezember 2020)
- Brasilien (29. April 2019)
