Therapien zum Überspringen von Exon 44 stellen einen vielversprechenden Bereich in der Behandlung der Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) dar, einer genetischen Erkrankung, die durch fortschreitende Muskelschwäche und -degeneration gekennzeichnet ist. In diesem Artikel untersuchen wir Studien zum Überspringen von Exon 44, die derzeit für DMD entwickelt werden.
DMD wird durch Mutationen im Dystrophin-Gen verursacht, das für die Produktion von Dystrophin verantwortlich ist, einem Protein, das für die Muskelfunktion wichtig ist. Bei Patienten mit DMD ist das Dystrophin-Gen oft so mutiert, dass das vollständige Dystrophin-Protein nicht produziert werden kann, was zu Muskelschäden führt.
Inhaltsverzeichnis
Zukünftige Exon 44 Skipping-Therapien
Exon-Skipping-Therapien sind darauf ausgelegt, bestimmte Exons (die proteinkodierenden Teile eines Gens), die Mutationen enthalten, zu überspringen, wodurch die Produktion einer verkürzten, aber funktionsfähigen Version von Dystrophin ermöglicht wird. Im Fall des Exon-44-Skippings zielt diese Therapie speziell auf Exon 44 des Dystrophin-Gens ab, das während der RNA-Verarbeitung übersprungen wird. [Weiterlesen: Was ist Exon-Skipping?]
Durch das Überspringen von Exon 44 ist es möglich, eine verkürzte Form von Dystrophin zu erzeugen, die immer noch funktionsfähig genug ist, um die Muskelzellmembran zu stabilisieren und Muskeldegeneration zu reduzieren. Dies ist von Vorteil, da selbst eine teilweise Wiederherstellung der Dystrophinfunktion einen erheblichen Einfluss auf die Verlangsamung des Fortschreitens von DMD haben kann.
Avidity Biosciences
Delpacibart zotadirsen oder del-zota ist eine Behandlung zur Behandlung von Menschen mit Muskeldystrophie Typ Duchenne, bei denen das Überspringen von Exon 44 (DMD44) anfällig ist.
Del-zota wurde entwickelt, um Phosphorodiamidat-Morpholino-Oligomere (PMOs) an das Skelettmuskel- und Herzgewebe zu liefern, um durch gezieltes Überspringen von Exon 44 der Dystrophin-mRNA die Dystrophin-Produktion zu aktivieren.
Del-zota befindet sich derzeit in Phase 1/2 der Entwicklung als Teil der EXPLORE44™-Studie an Patienten mit DMD44. Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) und die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) haben del-zota den Orphan-Status verliehen. Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat del-zota den Status einer seltenen pädiatrischen Erkrankung und den Fast-Track-Status verliehen.
Entrada Therapeutics
Unter den Exon 44-Skipping-Therapien ist ENTR-601-44 eine experimentelle Studie von Entrada Therapeutics. Die Studie befindet sich noch in der klinischen Phase.
Außerdem erhielt Entrada Therapeutics vor Kurzem die britische Genehmigung, mit ELEVATE-44-201 (Exon 44 Skipping Treatment) zu beginnen, einer klinischen Phase-1/2-Studie mit ansteigenden Mehrfachdosierungen von ENTR-601-44 bei Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie. [Weiterlesen: Klinische Studie ELEVATE-44-201]
NS Pharma
Brogidirsen (NS-089) wird zur Behandlung der Muskeldystrophie Duchenne entwickelt. Es basiert auf der Exon-Skipping-Technologie, bei der Exon 44 des Dystrophin-Gens übersprungen wird. Es wird parenteral und intravenös verabreicht.
Nippon Shinyaku Corporation hat die ersten Ergebnisse von Studien am Menschen mit seinem Medikament „Brogidirsen“ (NS-089/NCNP-02) bekannt gegeben, das für das Überspringen von Exon 44 zur Behandlung der Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) entwickelt wurde. [Weiterlesen: Klinische Studie NS-089/NCNP-02]
Dyne Therapeutics
Die Forschungsstudien zu Dyne Therapeutics, die sich in der Forschungsphase befinden und bei Patienten angewendet werden sollen, bei denen das Überspringen von Exon 44 möglich ist, werden auf der ganzen Welt verfolgt.
Während die derzeit von der Firma durchgeführte DYNE-251-Studie vielversprechend ist, besteht Hoffnung, dass auch die Exon-44-Studie erfolgreich sein könnte. [Weiterlesen: Dyne-Forschungen]
PepGen
Pepgen arbeitet derzeit an einer Studie zum Überspringen von Exon 44 mit dem Namen PGN-EDO44.
Positive klinische Daten aus der Studie wurden im Jahr 2022 bekannt gegeben. [Weiterlesen: PepGen gibt positive präklinische Daten für PGN-EDO44 bekannt]
Sarepta Therapeutics
Sarepta, das mit seiner für die Muskeldystrophie Duchenne entwickelten Gentherapie namens ELEVIDYS der ganzen Welt Hoffnung gebracht hat, setzt seine Studie zum Exon 44-Skipping in der klinischen Phase fort.
Sarepta verfügt derzeit über drei vom FDA zugelassene Exon-Skipping-Therapien: Exondys 51, Vyondys 53 und Amondys 45.
Wave Life Sciences
Das Unternehmen führt derzeit eine Studie durch, die positive Ergebnisse in Bezug auf Exon 53 liefern könnte. Darüber hinaus führt es auch eine Studie zum Überspringen von Exon 44 durch. Diese befindet sich jedoch noch in der Forschungsphase.
Abschluss
Aktuelle Studien zum Überspringen von Exon 44 bei der Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) haben vielversprechende Möglichkeiten zur Behandlung der zugrunde liegenden genetischen Ursache der Krankheit aufgezeigt. Durch gezieltes Angreifen von Exon 44 zielen diese Therapien darauf ab, die Produktion eines funktionellen Dystrophin-Proteins wiederherzustellen, das für die Muskelfunktion entscheidend ist. Klinische Studien im Frühstadium haben positive Ergebnisse in Bezug auf Sicherheit und Wirksamkeit gezeigt, sodass das Überspringen von Exon 44 eine vielversprechende Strategie zur Verbesserung der Muskelkraft und Verlangsamung des Krankheitsverlaufs bei DMD-Patienten darstellt. Im Zuge der weiteren Forschung könnten diese Therapien einen transformativen Ansatz zur Behandlung dieser verheerenden Erkrankung bieten.
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