Häufig gestellte Fragen zur Anwendung von Elevidys bei Muskeldystrophie Duchenne

Eine genetische Erkrankung namens Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) führt zu einer allmählichen Schwächung der Muskeln. Jungen sind häufiger von DMD betroffen, wobei die ersten Symptome bereits in der frühen Kindheit auftreten. Es gibt keine bekannte Behandlung für DMD. Mediziner verwenden Physiotherapie, Steroide und unterstützende Technologien (Rollstühle, Zahnspangen usw.), um die Symptome zu behandeln. Neue Medikamente, die auf das abweichende Gen abzielen, werden erforscht, um das Fortschreiten von DMD zu verlangsamen. Ein neu entwickeltes Gentherapiemedikament namens Elevidys hilft, die Muskelkraft bei Menschen mit DMD aufrechtzuerhalten. [Mehr lesen: Was ist Muskeldystrophie Duchenne?]

Im Rahmen des beschleunigten Zulassungsverfahrens der FDA, das Medikamente für Krankheiten zulässt, bei denen sie aufgrund von Beweisen, die auf eine hohe Wahrscheinlichkeit eines klinischen Nutzens hindeuten, dringend benötigt werden, wurde Elevidys 2023 zugelassen. Nach dieser Zulassung wurde das Medikament aufmerksam beobachtet. Die Ergebnisse einer Bestätigungsstudie wurden im Oktober von Sarepta Therapeutics veröffentlicht. Sie zeigten, dass das Medikament zwar sein primäres Ziel, die Mobilität von Kindern zu verbessern, nicht erreicht hat, aber bei mehreren sekundären Kennzahlen gut abgeschnitten hat.

Im Jahr 2024 teilte die FDA mit, dass Elevidys die herkömmliche Zulassung für gehfähige Personen ab 4 Jahren mit einer nachgewiesenen Mutation im DMD-Gen sowie die beschleunigte Zulassung für nicht gehfähige Personen ab 4 Jahren mit derselben Mutation erhalten habe. Laut EPA liegen keine ausreichenden Daten zur Sicherheit vor, um die Anwendung bei Kindern unter vier Jahren zu rechtfertigen.

Kosten der Elevidys-Gentherapie

Elevidys ist eines der teuersten Medikamente der Welt und kostet bei Verabreichung als einzelne intravenöse Infusion rund $2,91 Millionen pro Patient. Die Tatsache, dass das Medikament, das die Muskeldystrophie Duchenne nicht vollständig heilt, so teuer ist, belastet die Familien, weil es ihnen unmöglich erscheint, solch hohe Kosten zu tragen.

Darüber hinaus ist bekannt, dass Sarepta in vielen Ländern noch keine Lizenz für die Gentherapie beantragt hat.

Selbst wenn es Familien mit Kindern mit Muskeldystrophie Duchenne irgendwie gelingt, die Kosten zu decken, sind sie gezwungen, in Länder wie die USA oder Dubai zu reisen. Auch Familien, die für eine Behandlung drei bis vier Monate im Ausland bleiben müssen, leiden unter den zusätzlichen Reisekosten.

Doch damit nicht genug! Familien müssen außerdem für ein oder zwei Tage in die USA oder nach Dubai reisen, um einen Antikörpertest durchzuführen und festzustellen, ob die Elevidys-Gentherapie für ihre Kinder geeignet ist.

Mit Ausnahme einiger Versicherungsgesellschaften in den USA ist Elevidys in keinem anderen Land kostenlos. Familien wollen nicht warten, bis ihre Kinder sterben.

Wie wirkt Elevidys?

Dystrophin ist ein Protein, das für die ordnungsgemäße Funktion und Erhaltung der Muskelkraft erforderlich ist. Eine erbliche Mutation, die dazu führt, dass der Körper dieses Protein falsch produziert, ist die Ursache von DMD. Eine Mutation ist ein Fehler im Code, den der Körper zum Aufbau seiner Komponenten verwendet. Wenn der Dystrophinspiegel zu niedrig ist, bauen sich die Muskeln allmählich ab. Angefangen bei den Beinen und dem Becken kommt es zu Schwäche. Infolgedessen fällt es schwer zu rennen, Treppen zu steigen oder vom Boden aufzustehen. DMD kann schließlich Ihr Herz, Ihre Lunge und Ihre Arme beeinträchtigen.

DMD ist eine fortschreitende Erkrankung, die typischerweise bei Kleinkindern diagnostiziert wird. Das bedeutet, dass die Symptome mit zunehmendem Alter des Kindes deutlicher werden. Da es keine bekannte Heilung für DMD gibt, behandeln Mediziner die Symptome mit Medikamenten und verwenden Physiotherapie, um die Muskeln stark zu halten.

Es wurden neue Therapeutika zugelassen, die bestimmte Bereiche dieser genetischen Fehler ansprechen oder die Muskelzellen direkt mit einem Dystrophin-Protein versorgen, das dem im Körper vorkommenden Protein ähnelt. Dadurch kann der Körper mit der Produktion eines vergleichbaren Dystrophin-Proteins beginnen. Mehr Dystrophin ermöglicht es den Muskeln, ihre Kraft über einen längeren Zeitraum aufrechtzuerhalten.

Eines dieser Medikamente, allgemein als Gentherapie bekannt, heißt Elevidys. Elevidys transportiert eine Dystrophin-Proteinvariante über ein einzigartiges Virus, einen sogenannten Vektor, in die Muskelzellen. Es unterstützt den Körper bei der Synthese einer verkürzten Form des Dystrophin-Proteins, was das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen kann.

Wie soll ich dieses Arzneimittel anwenden?

Elevidys ist ein isolierter, einmaliger Eingriff. Ein Arzt verabreicht es als Infusion, d. h. das Medikament wird direkt in eine Vene verabreicht. Um eine genaue Überwachung zu gewährleisten, wird die Infusion im Krankenhaus verabreicht. Der Infusionsvorgang kann mehrere Stunden dauern. Um sicherzustellen, dass Sie auf die Infusion vorbereitet sind, kann Ihr Arzt vor dem Eingriff Blutuntersuchungen durchführen.

Um infusionsbedingte Nebenwirkungen zu vermeiden, wird Ihr Arzt Ihnen ein Kortikosteroid verabreichen. Bevor Sie mit der Behandlung mit Elevydis beginnen, vergewissern Sie sich, dass alle Ihre Impfungen aktuell sind.

Wie wurde es für DMD untersucht?

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Elevidys zur Behandlung von DMD wurden in drei Studien untersucht. Ein placebokontrolliertes Design, das in den Studien 1 und 3 verwendet wurde, ermöglicht es den Forschern, die Wirkungen einer Therapie mit denen einer Nichtbehandlung zu vergleichen, um etwaige Veränderungen hinsichtlich Nutzen oder Schaden festzustellen. Bei den Studienteilnehmern mit bestimmten Genmutationen wurde DMD diagnostiziert. Alle Studien lieferten dieselben Informationen.

Alle Patienten (100%) waren männlich und zwischen 4 und 8 Jahre alt. Das Durchschnittsalter betrug 6 Jahre und das Durchschnittsgewicht betrug 22,6 kg.

Die Untersuchung ergab, dass 76% der Teilnehmer, die Elevidys erhielten, Weiße waren, während 12% als Asiaten, 7% als andere, 2% als Afroamerikaner oder Schwarze, 2% als „nicht gemeldet“ und 1% als gemischtrassige Gruppen identifiziert wurden. Vor der Infusion nahm jeder Studienteilnehmer ein Kortikosteroid-Medikament ein und ihre Antikörperwerte lagen unter dem Schwellenwert, der für die Elevidys-Infusion als sicherer erachtet wurde.

In den beiden Phasen der ersten Studie erhielten die Teilnehmer eine einzelne Infusion mit entweder einem Placebo oder Elevidys. Die Placebo-Infusion enthielt kein Medikament. 48 Wochen lang wurden die Teilnehmer auf Veränderungen und Nebenwirkungen beobachtet. Nach den ersten 48 Wochen der Studie wurden die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip ausgewählt und erhielten entweder ein Placebo oder Elevidys, also das Gegenteil von dem, was sie in der ersten Phase erhalten hatten. Alle Teilnehmer der Studie waren gehfähig oder konnten ohne Hilfe alleine gehen.

Jeder Teilnehmer der Studie 2 erhielt ein Elevidys. Es gab kein Placebo. Nur 17% der Teilnehmer waren nicht gehfähig, das heißt, sie waren nicht mehr in der Lage, selbstständig zu gehen.

In Studie 3 erhielten die Teilnehmer eine Elevidys- oder eine Placebo-Infusion.

Die Wirksamkeit von Elevidys wurde in der Studie durch die Analyse von Veränderungen im NSAA-Score (North Star Ambulatory Assessment) und/oder der Menge an Mikrodystrophin-Proteinen in den Skelettmuskeln ermittelt. Ein Test namens NSAA wird verwendet, um zu beurteilen, wie gut sich eine Person mit DMD bewegen und alltägliche Aufgaben erledigen kann. Der höchstmögliche Wert ist 34. Ein niedrigerer Wert weist auf eine Person mit schwacher Muskelgesundheit oder eingeschränkter Bewegungsfähigkeit hin.

In allen Studien lag der durchschnittliche NSAA-Wert zwischen 21 und 23, was auf gewisse Bewegungseinschränkungen hindeutet, aber immer noch die Fähigkeit, die meisten Alltagsaktivitäten auszuführen. Weitere Ergebnisse maßen die Bewegungsfähigkeit anhand der Zeitmessung von Aufgaben wie Sprinten oder Gehen einer bestimmten Distanz, Steigen von vier Treppen und Aufstehen aus einer horizontalen Position.

Wirkt Elevidys?

Wir versuchen, die Familien von Kindern zu erreichen, die eine Elevidys-Gentherapie erhalten haben. Wir haben einige von ihnen kontaktiert und sie gebeten, uns ihre Erfahrungen vor und nach der Therapie mitzuteilen.

Familien von Kindern, die mit der Elevidys-Gentherapie behandelt wurden, berichten von einem deutlichen Unterschied bei ihren Kindern. Sie sagen, dass Kinder, die früher Schwierigkeiten beim Treppensteigen hatten, nun Hindernisse schnell und ohne Hilfe überwinden können.

Die größte Sorge der Familien ist jedoch, wie lange die Gentherapie wirksam bleibt.

In einer Besprechung von Elevidys in der Washington Post wurden Vorbehalte gegenüber einer Gentherapie geäußert.

„Eine randomisierte Folgestudie mit 125 Patienten sollte zeigen, dass diese Veränderung bedeutsam war und dass die Therapie die Werte der Patienten auf einer 34-Punkte-Skala namens North Star Ambulatory Assessment verbessern konnte. [Quelle: Sarepta] Allerdings konnte in dieser randomisierten Studie kein klarer Nutzen des Medikaments für die Patienten nachgewiesen werden: Während sich die Werte der Gentherapie-Gruppe im Schnitt um 2,57 Punkte verbesserten, verbesserten sich die Werte der Placebo-Gruppe um 1,92 Punkte, was statistisch keinen Unterschied darstellt.“ [Mehr lesen: Washington Post]

Welche Vorteile wurden in der Untersuchung festgestellt?

In den Studien zeigten Personen, die Elevidys einnahmen, Verbesserungen bei ihren getimten Bewegungen, einen Anstieg des Dystrophinspiegels in ihren Muskeln und Verbesserungen bei ihren NSAA-Werten. Dies deutet darauf hin, dass ihre Muskeln im Vergleich zu denen, die ein Placebo erhielten, etwas stärker waren und sie sich freier bewegen konnten.

Variationen in den NSAA-Bewertungen. Am Ende der Experimente verbesserten sich die NSAA-Werte derjenigen, die Elevidys einnahmen, um durchschnittlich zwei Punkte, während die Werte derjenigen, die ein Placebo erhielten, leicht zurückgingen. Dies deutet darauf hin, dass Elevidys ihre Muskelmasse steigerte und ihnen so eine mühelosere Beweglichkeit im Alltag ermöglichte. Bei den jüngeren Kindern (4-7 Jahre), die Elevidys erhielten, war eine größere Veränderung ihrer Werte zu verzeichnen.

Dystrophin-Proteine haben sich verändert. Elevidys regt den Körper an, natürliches Dystrophin zu produzieren, indem es eine Form des Dystrophin-Proteins freisetzt. Die Menge an Dystrophin in den Muskelzellen stieg in zwei Untersuchungen an. Die Werte stimmten mit denen gesunder Muskeln überein. Dies deutet darauf hin, dass ein höherer Dystrophinspiegel in den Muskelzellen die Muskeln vor weiteren Schäden schützen kann. Um herauszufinden, wie lange dieser Effekt anhält, sind weitere Untersuchungen erforderlich.

Die Ergebnisse der Studie zeigten, dass die Teilnehmer, die Elevidys einnahmen, im Vergleich zu den Teilnehmern, die ein Placebo einnahmen, Verbesserungen beim Timing dieser Aktivitäten zeigten. Die Teilnehmer, die Elevidys einnahmen, konnten diese Übungen etwas schneller ausführen. Um herauszufinden, wie lange dieser Effekt anhält, bedarf es weiterer Forschung.

Es ist möglich, dass Ihre Ergebnisse nicht mit den Ergebnissen der klinischen Studien übereinstimmen. Ob der Nutzen die potenziellen Risiken überwiegt, wird zu einem späteren Zeitpunkt festgestellt.

Wann beginnt das Arzneimittel zu wirken?

Es kann mehrere Jahre dauern, bis die Vorteile von Elevidys sichtbar werden. Die Muskelkraft kann allmählich zunehmen, wenn der Körper beginnt, Dystrophin für die Muskeln zu produzieren. Ihre Fähigkeit zu gehen, Treppen zu steigen und vom Boden aufzustehen, kann sich merklich verbessern. Es ist wichtig, Ihre Entwicklung zu überwachen und mit Ihrem Arzt darüber zu sprechen. Wenn Sie keine Verbesserungen feststellen, wenden Sie sich an Ihren Arzt.

Gibt es Gründe, warum dieses Arzneimittel nicht angewendet werden sollte?

Wenn Sie bestimmte genetische Mutationen haben, wie etwa eine Deletion von Exon 8 oder Exon 9 im DMD-Gen, sollten Sie Elevidys nicht verwenden. Ihr Arzt kann vor der Verschreibung von Elevidys ein Screening auf diese bestimmten genetischen Veränderungen durchführen.

Elevidys-Vektor-AAVrh74-Antikörper können hochgradig immunogen sein, weshalb manche Menschen Elevidys möglicherweise nicht verwenden können. Diese Antikörper können die Fähigkeit von Elevidys, Muskelzellen zu erreichen, ernsthaft beeinträchtigen. Vor Beginn der Infusion kann Ihr Arzt einen Bluttest durchführen, um die Menge der Antikörper zu bestimmen. Elevidys sollte nicht verwendet werden, wenn die Antikörperzahl zu hoch ist.

Wenn Sie an einer akuten Erkrankung wie einer Erkältung, Grippe, Magen-Darm-Grippe, einer Ohrenentzündung oder einer Lungeninfektion leiden, kann das vor und nach den Elevidys-Infusionen verabreichte Kortikosteroid schwere Nebenwirkungen hervorrufen. Wenn Sie an einer bestehenden Infektion leiden, sollten Sie weder mit der Elevidys-Infusion noch mit dem Kortikosteroid-Medikament beginnen. Wenn bei Ihnen eines der folgenden Infektionsanzeichen auftritt, informieren Sie Ihren Arzt darüber:

• Fieber oder Schüttelfrost
• Gliederschmerzen
• Husten oder Atembeschwerden
• Müdigkeit
• Niesen
• Laufende Nase
• Halsschmerzen

Welche Überwachungs- oder Bluttests könnten erforderlich sein?

Um Ihren Gesundheitszustand vor der Infusion zu überwachen und festzustellen, wie Ihr Körper auf das Medikament reagiert, kann Ihr Arzt Laboruntersuchungen anordnen. Wichtige Bestandteile dieser Überwachung sind die folgenden:

Genetische Tests. Bevor Ihr Arzt Elevidys verschreibt, kann er einen Bluttest durchführen, um das Dystrophin-Gen nachzuweisen. Außerdem wird er auf bestimmte Mutationen prüfen, um zu entscheiden, ob Elevidys eingenommen werden sollte oder nicht.

Antikörper gegen den Vektor von Elevidys. Um die Menge der Antikörper gegen den Elevidys-Vektor (AAVrh74) in Ihrem Blut zu bestimmen, kann Ihr Arzt einen Bluttest durchführen. Dies hilft bei der Bestimmung der geeigneten Dosierung und prüft, ob mögliche Sicherheitsprobleme vorliegen.

Infektionen. Wenn Sie infiziert sind, sollten Sie Elevidys nicht einnehmen. Ein Bluttest, ein sogenanntes komplettes Blutbild (CBC), kann zur Erkennung von Infektionen oder anderen Bluterkrankungen verwendet werden.

Gesundheit der Leber. Ihr Arzt kann entscheiden, die Einnahme von Elevidys zu verschieben, bis Ihre Leberprobleme behoben sind, wenn Sie eine aktive Lebererkrankung haben oder wenn Ihre Haut oder das Weiß Ihrer Augen gelblich verfärbt ist. Leberschäden werden durch einen Leberfunktionstest (LFT) festgestellt. Ihr Arzt wird diese Tests nach der Infusion überprüfen, um eventuelle Nebenwirkungen auf die Leber festzustellen.

Wohlbefinden des Herzmuskels. Eine durch DMD hervorgerufene Entzündung kann Herzmuskelzellen schädigen. Ein intrazelluläres Protein namens Troponin wird von verletzten Herzmuskelzellen in Ihren Blutkreislauf freigesetzt. Vor und nach der Verabreichung von Elevidys kann Ihr Arzt Ihren Troponinspiegel messen, um den Zustand Ihres Herzmuskels im Auge zu behalten. Wenn Sie Atemnot oder Brustschmerzen haben, ist es möglich, dass Ihr Herz entzündet ist, und Sie sollten mit Ihrem Arzt sprechen.

Thrombozytenzahl. Ihre Thrombozytenzahl kann sinken, wenn Sie erhöhte Symptome haben. Die Thrombozytenzahl kann von Ihrem Arzt vor und nach der Elevidys-Infusion überprüft werden.

Welche Arten von Interaktionen können stattfinden?

Ihr Arzt wird Ihren Impfstatus durchgehen, bevor er mit der Kortikosteroidbehandlung vor der Elevidys-Infusion beginnt. Da Kortikosteroide das Immunsystem schwächen, können sie die Reaktion des Körpers auf eine Impfung beeinflussen. Alle notwendigen Impfungen sollten mindestens vier Wochen vor Beginn der Kortikosteroidbehandlung verabreicht werden.

Die Liste der Medikamente, die mit Elevidys interagieren können, ist nicht vollständig. Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker über alle verschreibungspflichtigen und rezeptfreien Medikamente, Vitamine, Mineralien, pflanzlichen Heilmittel und andere Nahrungsergänzungsmittel, die Sie derzeit einnehmen oder in der Vergangenheit eingenommen haben. So kann Ihr Arzt herausfinden, ob Wechselwirkungen bestehen oder ob Ihre Dosierung geändert werden muss.

Häufig gestellte Fragen zu Elevidys

Zu den Fragen, die Familien am meisten interessieren, gehört, wie wirksam die Elevidys-Gentherapie sein wird und wie ihre Kosten gesenkt werden können. Hier sind einige der Fragen, die wir von Familien erhalten: