PEPR-124 (المعروف أيضًا باسم RT001) هو دواء مرشح تم اكتشافه بواسطة الذكاء الاصطناعي تم تطويره بواسطة شركة Peptris Technologies، وهي شركة ناشئة مقرها بنغالورو في الهند، ويستهدف على وجه التحديد ضمور دوشين العضلي (DMD).
تأسست شركة بيبتريس عام ٢٠١٩، وتعمل انطلاقاً من مركز C-CAMP، وتستخدم الذكاء الاصطناعي والكيمياء التوليدية لتصميم جزيئات مُحسّنة لعلاج أمراض كانت تُعتبر سابقاً "غير قابلة للعلاج الدوائي"، مثل الأمراض النادرة والسرطان والالتهابات. وبدعم من منحة جديدة بقيمة ٨٦ كرور روبية (ما يعادل ٩,٠٤٧,٢٠٠ دولار أمريكي تقريباً) من صندوق RDI، بهدف التوسع لتصبح شركة متكاملة لاكتشاف الأدوية مع الاستفادة من بيئة الهند منخفضة التكلفة، نجحت بيبتريس في ترخيص هذا الأصل المُعاد استخدامه عالمياً. وكما يُؤكد المؤسس المشارك والرئيس التنفيذي، فينكاتاسوبرامانيان نارايانان (فينكات)، "يُسرّع الذكاء الاصطناعي وتيرة العمل، لكن العلم يبقى هو الأساس". يُمثل هذا التقدم إنجازاً بالغ الأهمية لنحو ٤٠٠,٠٠٠ مريض بضمور العضلات الدوشيني في الهند، والذين كانوا يواجهون سابقاً خيارات علاجية محدودة للغاية.
جدول المحتويات
PEPR-124: الاكتشاف ونظرة عامة على البنية
PEPR-124 was originally discovered by Peptris Technologies, deploying its proprietary computational platform (pepAI) at C-CAMP to map extensive chemical spaces and isolate functional small molecules. وبفضل منحة صندوق البحث والتطوير الأخيرة البالغة 86 كرور روبية، تتوسع الشركة بنشاط لتصبح شركة متكاملة لاكتشاف الأدوية مع الاستفادة من انخفاض تكاليف التشغيل في الهند لبناء حلول دائمة ومتاحة للأمراض التي يصعب علاجها.
على عكس المركبات المصنعة حديثًا والتي تنطوي على مخاطر عالية في التطبيقات السريرية، يُعدّ PEPR-124 مركبًا مُعاد استخدامه. ويعني هذا التصنيف الاستراتيجي أن الجزيء الأساسي يتمتع بملفات أمان أساسية راسخة، مما يُقلل بشكل كبير من مدة التحقق قبل السريري التي تستغرق عادةً عقدًا من الزمن، ويُخفف من حالات فشل السمية أو عدم الاستقرار أثناء التطوير.
آلية العمل: زيادة تنظيم اليوتروفين بغض النظر عن الطفرة
يُعدّ ضمور العضلات الدوشيني اضطرابًا عصبيًا عضليًا كارثيًا ومتفاقمًا، ينجم عن أخطاء جينية تمنع إنتاج الديستروفين الوظيفي، وهو بروتين أساسي يُثبّت أغشية خلايا العضلات. وتُعتبر تقنيات تصحيح الجينات القياسية (مثل حذف الإكسون) محدودة لأنها تستهدف متغيرات جينية محددة.
يتجاوز PEPR-124 هذا القيد من خلال تطبيق نهج علاجي لا يعتمد على الطفرات:
- البروتين المستهدف: يركز على زيادة تنظيم اليوتروفين، وهو بروتين مماثل بنيويًا ومطابق وظيفيًا للديستروفين في التطور الجنيني.
- التعويض الخلوي: من خلال إحداث زيادة دائمة في مستويات اليوتروفين المحلية، فإنه يعوض عن غياب إطار الديستروفين، مما يحمي ألياف العضلات من الإجهاد الميكانيكي بغض النظر عن التسلسل الجيني الدقيق لحذف الطفل.
بيانات الفعالية والسلامة قبل السريرية
أظهرت التجارب ما قبل السريرية التي عُرضت في ندوات علمية رئيسية، بما في ذلك المؤتمر السريري والعلمي لجمعية ضمور العضلات (MDA)، مؤشرات علاجية هامة:
- الاختبارات المعملية: نجح PEPR-124 في تحقيق تنظيم اليوتروفين المعتمد على الجرعة في الخلايا العضلية C2C12 وكذلك الخلايا الجذعية متعددة القدرات المستحثة البشرية (hIPSCs) المشتقة مباشرة من مرضى ضمور العضلات الدوشيني البشري.
- وظيفة العضلات في الجسم الحي: في نماذج الفئران المصابة بمرض D2-Mdx الحاد التي تم تقييمها على فترات 28 يومًا و90 يومًا (بجرعات تتراوح بين 25 و100 ملغم/كغم)، أدى المركب إلى تحسينات كبيرة في قوة العضلات العامة، وقوة القبضة، واختبارات زمن التعلق، والأداء العام على جهاز المشي.
- أوجه التآزر الناتجة عن الجمع بين المكونات: عند إعطائه بالتزامن مع الكورتيكوستيرويد ديفلازاكورت المعياري للرعاية، حقق PEPR-124 حماية هيكلية فائقة للعضلات، وتحسنًا في القدرة على التحمل أثناء التعلق، وانخفاضًا ملحوظًا في مستوى الكرياتين كيناز في الدم (وهو مؤشر حيوي ذهبي في الدم لتدمير العضلات المستمر).
- ملف السلامة: والأهم من ذلك، أن PEPR-124 لم يُظهر أي أحداث ضارة تتعلق بنمو وزن الجسم أو السمية الأيضية، مما يوفر هامش أمان مناسب مقارنة بالعلاج الأحادي بالكورتيكوستيرويد على المدى الطويل.
التسويق، والترخيص الاستراتيجي، والوضع التنظيمي
بهدف تسريع التطوير السريري الدولي، وقعت شركة Peptris Technologies اتفاقية ترخيص عالمية مع شركة Revio Therapeutics، وهي شركة ناشئة متخصصة في الأدوية مقرها الولايات المتحدة الأمريكية، وتتخصص في تحسين الأدوية المعتمدة.
- تخصيصات السوق: تمتلك شركة Revio Therapeutics حقوق التطوير والتسويق الحصرية على مستوى العالم، بينما تحتفظ شركة Peptris بالحقوق التجارية الخاصة بأسواق دول البريكس.
- تصنيف الدواء اليتيم FDA: حقق هذا المنتج إنجازاً تنظيمياً هاماً عندما منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (US FDA) تصنيف دواء اليتيم (ODD) للدواء RT001/PEPR-124. يوفر هذا الوضع التنظيمي حوافز للتطوير، وإعفاءات ضريبية للاختبارات السريرية، وإعفاءً من رسوم PDUFA، وحصرية محتملة في السوق بعد الموافقة.
التوقعات المستقبلية: المسار السريري الهجين
اعتبارًا من أواخر عام 2026، صُنِّف PEPR-124 كأصل جاهز للمرحلة الثانية من التجارب السريرية. وتستفيد شركة Revio Therapeutics من المسار الهجين التنظيمي 505(ب)(2) الخاص بـ FDA. يُمكّن هذا الراعي من الرجوع إلى بيانات السلامة الحالية للجزيء الصغير الأساسي، مما يُلغي الحاجة إلى إجراء تجارب سلامة إضافية من المرحلة الأولى على متطوعين أصحاء. وتُجري شركة Revio حاليًا استعداداتها لعقد اجتماعات تمهيدية لتقديم طلب دواء تجريبي جديد (IND) مع شركة US FDA لوضع اللمسات الأخيرة على هيكلية المرحلة الثانية من التجارب السريرية القادمة على الأطفال المُشخّصين بضمور العضلات الدوشيني (DMD).
مراجع
- شركة ريفيو ثيرابيوتكس. “"Revio تتعاون مع Peptris للحصول على ترخيص RT001 (PEPR124) لعلاج ضمور العضلات."” مدونة ريفيو ثيرابيوتكس.
- قصتك. “"تستخدم شركة Peptris الذكاء الاصطناعي وتمنح ترخيصًا لعلاج ضمور دوشين العضلي؛ وتفوز بمنحة بحث وتطوير بقيمة 86 كرور روبية."” YourStory Tech Media.
- أخبار كليفال. “"شركة Peptris ترخص أول دواء تم اكتشافه بواسطة الذكاء الاصطناعي في الهند لشركة Revio Therapeutics لعلاج ضمور دوشين العضلي."” أسواق كليفال للتكنولوجيا الحيوية.
- شركة ريفيو ثيرابيوتكس. “"إنجاز تنظيمي هام RT001: منح FDA تصنيف دواء اليتيم لبرنامج ضمور دوشين العضلي."” أخبار ريفيو ثيرابيوتكس.
- جمعية ضمور العضلات (MDA). “"PEPR124 (RT001): دواء جزيئي صغير معاد استخدامه كعلاج آمن وغير مرتبط بالطفرة لضمور دوشين العضلي."” مكتبة ملخصات مؤتمرات MDA.
