这种肌营养不良蛋白基因校正方法涉及编辑肌肉卫星干细胞,与合成方法相比,它有可能提高耐久性和功能结果。由于多达 60% 的 DMD 病例是由外显子 45 和 55 之间的缺陷引起的,因此这种方法比外显子跳跃者更广泛地适用于大多数 DMD 患者。
该研究的主要发现包括:
- 功能性肌营养不良蛋白的产生: PBGENE-DMD 恢复了人体在多种肌肉(包括心脏、横膈膜和骨骼肌)中产生功能性肌营养不良蛋白的能力,其水平预计可以提供治疗益处。
- 增强肌肉弹性: 与未经治疗的患病小鼠相比,接受治疗的小鼠对离心损伤的抵抗力提高了 66%,这是肌肉弹性增强的指标。
- 长期功能改善: 在用 PBGENE-DMD 治疗的小鼠中,最大力输出 (MFO)(一种关键的功能指标)在健康对照小鼠中达到 MFO 的 93%,并且在 3 至 6 个月期间在用 PBGENE-DMD 治疗的小鼠中观察到改善。
- 持久成果: 在 PAX7+ 细胞(肌肉卫星干细胞的标志物)中检测到了 PBGENE-DMD 编辑的肌营养不良蛋白 mRNA 转录本,表明与标准基因治疗方法相比,具有持久治疗效果的潜力。