AstraZeneca 旗下的罕见病子公司 Alexion 正在从日本公司 JCR Pharmaceuticals 获得专门的基因治疗载体的许可。
该交易于 2025 年 6 月 8 日宣布，允许 Alexion 使用 JCR 的 JUST-AAV 衣壳，以用于 Alexion 的最多五个基因组药物项目。 作为交换，Alexion 将向 JCR 支付一笔未披露的预付费用，以及高达 2.25 亿美元的研发里程碑付款，以及额外的 6 亿美元销售里程碑付款。JCR 还将获得与销售相关的分级特许权使用费，但具体细节尚未披露。
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JUST-AAV 衣壳是什么？
JUST-AAV 是一种利用改良的腺相关病毒 (AAV) 载体的专有平台技术。
该技术需要将针对选定组织、器官或血脑屏障上的受体的微型抗体插入衣壳表面，从而增强对这些组织和器官的靶向输送。
进一步的衣壳修饰可最大限度地减少脱靶效应并提高安全性。该名称源于“JCR”（“最终器官目标”）、“防止脱靶递送”和“转化技术”，反映了其在多种疾病领域广泛应用的潜力。
JUST-AAV衣壳或可用于杜氏肌营养不良症的治疗
Alexion 将使用这些衣壳来治疗哪些适应症也尚未明确。AstraZeneca 的罕见病研发管线充满了重症肌无力和狼疮性肾炎等疾病的中后期资产。
JCR 宣称其专有的 JUST-AAV 衣壳有多种类型，特别是“保肝”型、肌肉靶向型和脑靶向型。 由于今年早些时候两名患者在接受 Sarepta 的杜氏肌营养不良症 Elevidys 基因治疗后因肝损伤而死亡，基因治疗对肝脏的损伤最近受到了密切关注。——阅读更多： Elevidys 基因疗法不适用于无法行走的患者 –
JUST-AAV衣壳的临床试验前
研究人员通过将一种与转铁蛋白受体结合的微型抗体整合到AAV衣壳中，成功构建了一种靶向脑的AAV载体（靶向脑的JUST-AAV）。此外，对AAV衣壳序列的独特修饰显著降低了AAV载体在肝脏中的蓄积，而肝脏是已知的不良反应来源。
在小鼠研究中，JUST-AAV载体在脑中的绿色荧光蛋白（GFP）表达量比AAV9高出77倍，同时降低了99%载体对肝脏的趋向性。为了进一步增强脑靶向性和血脑屏障（BBB）通透性，研究人员在AAV衣壳中加入了与转铁蛋白受体以外的受体结合的其他分子。
在猴子研究中，这种双特异性载体与 AAV9 相比，将基因传递到大脑的效率提高了几个数量级，同时将肝脏和背根神经节等潜在问题组织的感染减少了 90% 以上。
将JUST-AAV应用于神经元蜡样脂褐质沉积症小鼠模型，可使癫痫等症状消失，寿命延长，达到功能性治愈的程度。这些结果表明，新开发的JUST-AAV技术有望实现比传统基因递送载体更安全、更高效的基因治疗。——了解更多： JCR Pharmaceuticals 展示临床前基因治疗数据 –
