杜氏肌营养不良症 (DMD) 仍然是药物研发人员面临的一大挑战，因为许多治疗方法难以在保持可接受的安全性的同时，向骨骼肌和心肌输送足够的治疗药物。. 在此背景下，韩国生物技术公司 HLB Panagene 正在探索一种基于肽核酸 (PNA) 抗体寡核苷酸偶联物 (AOC) 平台的不同策略。.
抗体靶向治疗（AOC）是一种新兴的治疗模式，源于抗体药物偶联物（ADC）的概念。与携带传统细胞毒性药物不同，AOC利用抗体将核酸类治疗有效载荷递送至特定细胞。其目标是将抗体的靶向能力与核酸调控基因表达的能力相结合。.
核酸疗法面临的主要挑战之一是递送。这些分子通常难以穿过细胞膜。即使通过抗体介导的递送进入细胞，它们也可能滞留在内体中，或在到达目标细胞内靶点之前被降解。. HLB Panagene 认为，由于 PNA 具有结构稳定性和强大的靶标结合特性，因此可以帮助解决其中一些局限性。.
该公司已选择 DMD 作为其 PNA-AOC 平台验证的首个疾病适应症。. 该方法与外显子跳跃疗法尤为相关，该疗法通过设计寡核苷酸来修饰肌营养不良蛋白前体mRNA的加工过程，使细胞能够产生更短但可能具有功能的肌营养不良蛋白。HLB Panagene公司正在研发一种AOC架构，旨在提高外显子跳跃PNA向肌肉组织的递送效率。. 行业报告显示，转铁蛋白受体 1 (TfR1) 抗体正在被探索作为递送策略的一部分，目标是在 2026 年进行临床前概念验证。.
该策略出台的原因是，现有的几种 DMD 治疗方法在疗效、递送或安全性方面都遇到了局限性。. 其他公司也在开发靶向寡核苷酸递送技术，包括基于 AOC 的方案，这表明递送效率已成为下一代 DMD 药物开发的核心战场之一。.
| 方法 | 有效载荷 | 交付策略 | DMD靶点 | 发展阶段 |
|---|---|---|---|---|
| 传统外显子跳跃 | 项目办 | 系统性 | 特定外显子 | 得到正式认可的 |
| AOC方法 | 寡核苷酸 | 抗体介导 | 肌肉 | 临床开发 |
| PNA-AOC | 血浆 | 抗体介导 | 肌肉 | 早期/临床前 |
| 基因治疗 | 微肌营养不良蛋白 | 腺相关病毒 | 宽阔的肌肉 | 临床/已批准，取决于产品 |
然而，HLB Panagene 的 PNA-AOC 项目仍处于早期阶段。. 目前尚无获批的 PNA-AOC 疗法用于治疗 DMD，该公司的方法仍需在人体研究中证明其能够有效输送到肌肉、外显子跳跃活性、恢复肌营养不良蛋白、安全性以及最终的临床疗效。.
因此，对于 DMD 患者家庭来说，PNA-AOC 不应被视为一种可用的治疗方法，而应被视为一种值得关注的实验性治疗平台。. 它的潜在意义在于尝试解决核酸疗法面临的一个根本问题：以有效且可持续的方式将正确的治疗分子输送到正确的肌肉细胞。.
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