在 5 月 14 日发表于《神经病学》杂志的一份报告中，美国神经病学协会 (AAN) 指南小组委员会警告 FDA 批准的杜氏肌营养不良症 (DMD) 治疗方法 Elevidys 基因疗法的支持者和反对者，需要进行额外的临床试验和实证数据来阐明这种治疗方法的长期优势和劣势。
AAN 小组委员会发布的新“证据焦点”报告审查了现有数据，提出了委员会认为应该解决的问题，并提出了指导未来研究的建议。
一名16岁的杜氏肌营养不良症（DMD）患者去世后，delandistrogene moxeparvovec (Elevidys) 的疗效再次受到质疑。该药物已于2024年获得美国食品药品监督管理局（FDA）的全面批准，可用于门诊患者。根据该药物的开发商Sarepta Therapeutics今年早些时候发布的一项研究，该患者在接受治疗后因严重肝功能衰竭去世。—— 阅读更多： 16岁男孩死于Elevidys –
2023 年 6 月，FDA 基因疗法获得了针对 4 至 5 岁门诊患者的快速批准。当时的审查委员会成员对该申请的临床益处存在争议，无法就其是否达到监管批准标准达成一致。
根据美国神经病学杂志 (AAN) 的文章，FDA 的一位管理者推翻了审查委员会的结论，因为与安慰剂相比，一部分患者在接受治疗一年后病情有所改善。根据该公司提供的补充信息，FDA 于 2024 年 6 月批准该药物用于 4 岁及以上可卧床患者，并加快批准其用于 4 岁及以上无法卧床患者。
一些批评者声称，自2023年根据FDA的快速审批程序获得批准以来，这种价格高昂的基因疗法的临床试验结果显示，其优势微乎其微，甚至毫无优势可言。由于担心其主要的功能性运动结果指标——北极星门诊评估评分（NSAA）的变化——在临床试验中未能达到标准，FDA甚至似乎改变了是否批准这种首创疗法的主意。
Elevidys基因治疗的安全性问题
报告指出，“医疗服务提供者应意识到该疗法的局限性，并需要监测与免疫相关的副作用，包括心肌炎、肝损伤和血小板减少症，这可能需要扩大临床基础设施，因为在FDA获批后，该药物可能会在美国和其他国家积极开具处方。” 报告指出，临床试验和非试验患者使用该药物所获得的额外信息“对于确定其短期和长期有效性以及解决任何尚未解决的安全问题至关重要”。
采用腺病毒相关载体进行治疗的最佳时机是一个关键问题。4岁及以上患有可行走和不可行走的杜氏肌营养不良症（DMD）且已证实存在抗肌萎缩蛋白基因突变的患者（包括8-9号外显子缺失的患者）均符合单剂量基因治疗的条件。尽可能在患者生命早期进行治疗，因为此时疾病对肌肉的影响较小。 然而，其他怀疑者认为，过早接受基因治疗可能会阻止患者接受未来更成功的基因治疗。
由美国神经病学学会 (AAN) 指南小组委员会遴选的作者小组由杜氏肌营养不良症 (DMD) 专家和一位患者权益倡导者组成，负责评估基因治疗的证据。一般而言，美国神经病学学会 (AAN) 的“证据聚焦”报告采用精简版美国神经病学学会 (AAN) 指南方法论，评估证据质量，并促进关于治疗方案正确应用的对话。论文中没有具体的临床护理建议。
Elevidys $2.9万的价格标签也是一大隐忧
主要作者、蒙特利尔麦吉尔大学临床研究科学家、儿科、神经病学和神经外科教授、医学博士、美国神经病学学会会员Maryam Oskoui表示：“没有建议说你应该这样做或不应该这样做。” 尽管患者及其家属对此有所询问，但她表示，加拿大目前尚未提供针对DMD的基因疗法。
宾夕法尼亚大学神经病学和遗传学系教授兼宾夕法尼亚神经遗传学治疗中心主任、资深作者医学博士 James Dowling 表示，DMD 的基因疗法似乎并没有像脊髓性肌萎缩症的基因疗法那样引起人们的关注。
道林博士表示，“我认识到，由于药物没有达到预期效果，DMD 患者群体普遍感到疲倦。”
据Sarepta Therapeutics报道，已有超过800名杜氏肌营养不良症（DMD）患者在临床试验中或通过处方接受了该药物治疗。该公司全球医疗事务高级副总裁丽莎·博兰德（Lisa Borland）表示，90名12岁及以上患者和26岁以下患者在非试验环境下接受了该药物治疗。
Borland 表示，在接下来的几个月里，针对卧床患者的长期数据、针对非卧床患者的验证性 3 期数据（ENVISION）以及真实世界证据将陆续加入到支持疗效的大量且不断扩展的证据体系中。她补充道，该公司预计，ENVISION 的结果（预计于 2027 年公布）将促使基因疗法在非卧床患者中得到全面批准。
2025年6月15日更新: Sarepta 报告第二例基因治疗后肝衰竭死亡病例
评估证据
对已发表的关于地那非诺酮类药物 moxeparvovec 研究的数据库评估成为美国神经病学学会 (AAN) 新版“证据聚焦”的基础。在找到的六项临床试验中，有四项拥有同行评审数据。134 名男孩（其中 128 名可以走动，年龄在 4 至 8 岁之间）拥有来自四项调查（两项 1 类和 2 类，一项 3 类）的药物数据。NSAA 是一项包含 17 项内容的走动功能评估，是这四项试验的主要结果。每项任务的评分标准为 0（无法完成）、1（能够执行但有困难或需要帮助）或 2（能够完成）。行走、跑步和从地上站起来是这些活动的一部分。
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根据审查结果，两项 I 类研究均未达到由 NSAA 评分变化确定的主要功能性运动终点。
结论
尽管接受Elevidys基因治疗的儿童的北极星评估评分（NSAA）低于预期，但该疗法290万美元的市场价格仍然让患者及其家人担忧。
然而，Sarepta 的股价在 2025 年 3 月 17 日（第一例死亡病例出现之前）为 101.35 美元，而在 2025 年 6 月 19 日（第二例死亡病例公布后）跌至 20.77 美元。
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