Bildiğiniz gibi vücudumuzdaki en uzun DNA dizisine sahip gen olarak bilinen distrofin geninin 79 eksonu vardır. Bu eksonlar tren vagonları gibi baştan sona birbirini takip eder ve en sonda 79. vagona ulaşır. Bu şekilde vücudumuzun kas üretimi veya korunması sağlanır.
Bu ekzonlardan bir veya daha fazlası eksik olduğunda, 79. ekzona ulaşmak mümkün değildir çünkü arada bir kopukluk olacaktır. Elbette, her ekzon eksikliği bu duruma neden olmaz. Ayrıca, daha az şiddetli olan ve daha uzun bir yaşam süresi sağlayan BDM adı verilen farklı bir DMD türü de vardır. Distrofin geninin dizisini anladığınızda, bunun nasıl mümkün olduğunu öğreneceksiniz.
Becker kas distrofisinde neler olur?
Bu durumu açıklamak için 39. ekson ile 44. ekson arasındaki bölüme daha yakından bakalım.
Becker kas distrofisinde bir ekzon silinir, örneğimizdeki gibi 42. ekzon silinir diyelim.
Genin bir parçası eksik olsa bile, ekzon 41 ekzon 43 ile birleşebilir ve tren vagonları genin sonuna kadar tamamlanabilir. Burada dikkat edilmesi gereken nokta iki ekzon arasındaki bağlantı noktalarıdır. Bunu bir bulmaca gibi düşünebilirsiniz.
Ekzon delesyonu DMD'ye neden olur. Ancak hangi ekzonun silindiği önemlidir. Yukarıdaki örnekte görebileceğiniz gibi, ekzon 42 silinmiştir ancak 41 ve 43 hala birbirine bağlı olduğundan tren vagonları hareket etmeye devam edebilir. Bu durumda, hastaya genellikle BDM teşhisi konur. BDM'de hastalık nispeten hafif semptomlar gösterir - genellikle 40'lı ve 50'li yaşlarına kadar yürüyebilirler.
Duchenne kas distrofisinde neler olur?
Duchenne kas distrofisinde (DMD), bir veya daha fazla ekzon silinir ve genin geri kalanının bir araya eklenmesi önlenir. Aşağıdaki örneğimizde (39-44 ekzonlarını kullanarak), 43 ekzonunun silindiğini varsayalım.
Örneğimizdeki gibi ekzon 43 silinirse, 42. ve 44. ekzonlar bağlanamaz, yani birleşemez. Bu, ekzonların sürekliliğini bozar. Bu nedenle, Distrofin proteini çalışmayı durdurur. Bu genetik bozukluk kas üretimini ve bakımını engeller.
DMD'de Ekzon Atlama Nedir?
Ekzon atlama terapisinin arkasındaki fikir, silinen ekzonları atlamak ve bunları eklenebilecek ilk mevcut ekzonla birleştirmektir.
Ekzon atlama terapisi ile ekzon 42 artık ekzon 45 ile birleşerek proteinin geri kalanını üretebilir:
Varyant-Spesifik Terapiler
Duchenne gen delesyonları belirli ekzon atlama tedavilerine uygundur
| Ekzon 51 | Ekzon 53 | Ekzon 45 | Exon 44 | Ekzon 50 | Ekzon 52 | Ekzon 55 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 17-50 | 19-52 | 12-44 | 10-43 | 20-49 | 20-51 | 21-54 |
| 19-50 | 21-52 | 18-44 | 11-43 | 22-49 | 22-51 | 23-54 |
| 21-50 | 23-52 | 44 | 13-43 | 51 | 51 | 24-54 |
| 23-50 | 24-52 | 46 | 14-43 | 51-53 | 53 | 25-54 |
| 24-50 | 25-52 | 46-47 | 15-43 | 51-55 | 53-55 | 26-54 |
| 25-50 | 26-52 | 46-48 | 16-43 | 53-57 | 27-54 | |
| 26-50 | 27-52 | 46-49 | 17-43 | 53-59 | 28-54 | |
| 27-50 | 28-52 | 46-51 | 19-43 | 53-60 | 29-54 | |
| 28-50 | 29-52 | 46-53 | 21-43 | 30-54 | ||
| 29-50 | 30-52 | 46-55 | 23-43 | 31-54 | ||
| 30-50 | 31-52 | 46-57 | 24-43 | 32-54 | ||
| 31-50 | 32-52 | 46-59 | 25-43 | 33-54 | ||
| 32-50 | 33-52 | 46-60 | 26-43 | 34-54 | ||
| 33-50 | 34-52 | 27-43 | 35-54 | |||
| 34-50 | 35-52 | 28-43 | 36-54 | |||
| 35-50 | 36-52 | 29-43 | 37-54 | |||
| 36-50 | 37-52 | 30-43 | 38-54 | |||
| 37-50 | 38-52 | 31-43 | 39-54 | |||
| 38-50 | 39-52 | 32-43 | 40-54 | |||
| 39-50 | 40-52 | 33-43 | 41-54 | |||
| 40-50 | 41-52 | 34-43 | 42-54 | |||
| 41-50 | 42-52 | 35-43 | 43-54 | |||
| 42-50 | 43-52 | 36-43 | 45-54 | |||
| 43-50 | 45-52 | 37-43 | 47-54 | |||
| 45-50 | 47-52 | 38-43 | 48-54 | |||
| 47-50 | 48-52 | 39-43 | 49-54 | |||
| 48-50 | 49-52 | 40-43 | 50-54 | |||
| 49-50 | 50-52 | 41-43 | 52-54 | |||
| 50 | 52 | 42-43 | 54 | |||
| 52 | 54-58 | 43 | 56 | |||
| 52-58 | 54-61 | 45 | 56-62 | |||
| 52-61 | 54-63 | 45-54 | ||||
| 52-63 | 45-56 | |||||
| 45-62 |
Genetik test sonucunuza göre bu tabloda arama yapmalısınız. Örneğin, test raporunuz ekzon 42 ve 43 delesyonu gösteriyorsa, 'Ekzon 44 atlama tedavisi' için uygun çalışmaları takip etmelisiniz.
