Avidity Biosciences объявляет о положительных данных Topline Del-zota, демонстрирующих последовательные, статистически значимые улучшения в показателях дистрофина, пропуска экзона и креатинкиназы у участников исследования EXPLORE44® фазы 1/2 с мышечной дистрофией Дюшенна, поддающихся пропуску экзона 44.
Полученные данные будут представлены в устном и постерном докладе на клинической и научной конференции Ассоциации мышечной дистрофии (MDA) 2025 года, которая пройдет 16–19 марта 2025 года в Далласе, штат Техас.
Avidity Biosciences EXPLORE44 (Del-zota) Клинические испытания
«Del-zota показала замечательные улучшения по многим показателям, включая существенное увеличение выработки дистрофина и значительное снижение уровня сывороточной креатинкиназы до почти нормального после всего лишь трех доз. Последовательность этих результатов за такой короткий промежуток времени в сочетании с благоприятной безопасностью и переносимостью подчеркивает потенциал del-zota стать новаторским лечением для людей, живущих с МДД с генетическими вариантами, поддающимися пропуску экзона 44», — сказал Аравиндхан Вирапандян, доктор медицины, доцент кафедры педиатрии, Университет Арканзаса по медицинским наукам и Детская больница Арканзаса.
«Эти результаты дают новую надежду пациентам и семьям, страдающим МДД, которым срочно нужна целенаправленная терапия, способная сохранить целостность мышц и, возможно, предотвратить или замедлить прогрессирование мышечной слабости и потери функции, связанных с этим заболеванием».
Что такое Дель-Зота?
Del-zota предназначен для доставки фосфородиамидатных морфолиноолигомеров (PMO) в скелетную и сердечную мышечную ткань, чтобы специально пропустить экзон 44 гена дистрофина и обеспечить выработку почти полноразмерного дистрофина. Del-zota получил статус Orphan от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA). FDA также получил статусы del-zota Rare Pediatric Disease и Fast Track. Del-zota является первым из нескольких AOC, которые в настоящее время разрабатываются в Avidity для лечения МДД.
Представленные на конференции MDA данные свидетельствуют о единообразии всех параметров в группах del-zota, получавших как 5 мг/кг, так и 10 мг/кг, включая:
- Направленная доставка ПМО, приводящая к концентрации в тканях скелетных мышц приблизительно 200 нМ;
- Статистически значимое увеличение приблизительно 40% при пропуске экзона 44;
- Статистически значимое увеличение продукции дистрофина примерно на 25% от нормы и восстановление общего дистрофина до 58% от нормы;
- Снижение уровня креатинкиназы до почти нормального с более чем 80% снижением по сравнению с исходным уровнем:
- Аналогичным образом, у участников, принимавших плацебо, наблюдалось снижение уровня креатинкиназы почти до нормы при лечении del-zota;
- Значительное снижение уровня креатинкиназы сохранялось в исследовании EXPLORE44-OLE при продолжении лечения в течение одного года; и,
- Препарат Del-zota продемонстрировал благоприятную безопасность и переносимость в обеих дозах, при этом большинство нежелательных явлений, возникших во время лечения (НЯЛ), были легкими или умеренными.
Узнать больше: Разработаны методы пропуска экзонов нового поколения для лечения мышечной дистрофии Дюшенна
