Intervenções genéticas, como o salto de exon ou a terapia genética, visam compensar a perda de distrofina, mas não substituem o sinal ausente necessário para criar novas células musculares. A terapia com células-tronco Satellos SAT-3247, por outro lado, usa os mecanismos regenerativos naturais do corpo completamente independentes da distrofina.
Há muito se sabe que a distrofina, uma proteína necessária para preservar a integridade muscular, está ausente na distrofia muscular de Duchenne (DMD). A maioria das iniciativas de tratamento tem se baseado no uso de terapia gênica, salto de exon ou outras técnicas genéticas para restaurar a distrofina. No entanto, estudos recentes indicam que a distrofina é essencial para controlar a regeneração muscular, além de fornecer suporte estrutural. Essa descoberta possibilitou uma abordagem terapêutica totalmente nova.
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Abordagem Satellos SAT-3247
De acordo com a pesquisa de Michael Rudnicki, a distrofina atua como uma proteína sinalizadora que faz com que as células-tronco musculares se dividam assimetricamente, além de preservar a integridade das células musculares. Como cada divisão celular assimétrica produz uma nova célula-tronco e uma célula progenitora muscular, esse mecanismo é crucial para a regeneração e o reparo muscular.Saber mais)
Divisões assimétricas insuficientes ocorrem na ausência do sinal da distrofina, o que resulta na falta de células progenitoras e em atrofia muscular gradual e incapacitante. Ao redefinir a DMD como uma doença de regeneração muscular deficiente, essas descobertas ajudaram o Satellos a se concentrar em melhorar a função e recuperar a capacidade do corpo de produzir novos músculos por meio da regeneração natural.
Diferenças entre SAT-3247 e terapias focadas em distrofina
O Satellos buscou uma maneira de estimular a regeneração muscular restaurando divisões celulares assimétricas, em vez de tentar restaurar geneticamente a distrofina, que não restaura a regeneração. Como resultado, foi criado o SAT-3247, um medicamento de molécula pequena pioneiro que bloqueia a proteína quinase 1 associada ao adaptador. Ao inibir essa proteína, o SAT-3247 restaura o sinal necessário para que as células se dividam assimetricamente e produzam células musculares progenitoras.
O Satellos demonstrou funcionar bem em modelos animais e também in vitro. O método Satellos representa uma divergência significativa em relação aos tratamentos atuais, que utilizam técnicas genéticas como terapia gênica ou salto de exon para compensar a perda de distrofina. Embora o método Satellos utilize os processos regenerativos naturais do corpo, que são totalmente independentes da distrofina, outros métodos não restauram o sinal perdido no processo de criação de novas células musculares.
Ensaio clínico de fase 1 do SAT-3247
Uma pesquisa de Fase 1, randomizada e controlada por placebo, foi iniciada pelo Satellos em setembro de 2024 para avaliar a farmacocinética e a segurança do SAT-3247. Setenta e dois voluntários saudáveis foram tratados nesta fase inicial, já concluída, abrangendo diversas coortes de dosagem única e crescente (SAD/MAD), bem como uma coorte cruzada de impacto alimentar. Até dez pacientes adultos com DMD serão tratados com Satellos na segunda fase, já em andamento, a fim de avaliar a segurança do SAT-3247 e os perfis farmacocinéticos dos pacientes. Indicadores farmacodinâmicos também poderão ser encontrados com o auxílio dessas investigações.Ensaio clínico de fase 1 do SAT-3247)
Verificação da atividade SAT-3247
O desenvolvimento da Fase 1 do SAT-3247 demonstrou um perfil de segurança extremamente positivo. Por ser um medicamento de molécula pequena que pode ser administrado por via oral, ele pode oferecer flexibilidade e tolerância não observadas em outras terapias. Pode ser usado como terapia primária ou complementar, pois se concentra na regeneração em vez da restauração da distrofina, o que poderia ajudar um grupo maior de pacientes com DMD, independentemente do tratamento anterior. Além disso, esse tratamento pode resultar em benefícios clínicos precoces e mais evidentes, melhorando o reparo muscular em vez de apenas retardar o curso da doença.
Quais pacientes podem receber SAT-3247?
Este tratamento tem o potencial de ajudar todos os pacientes com DMD, independentemente de sua composição genética, pois se concentra na regeneração muscular em vez do reparo específico de mutações. Além disso, pesquisas pré-clínicas indicam que, em comparação com as terapias atuais, as propriedades regenerativas do SAT-3247 podem melhorar a função muscular mais rapidamente. Será possível determinar quais subgrupos de pacientes se beneficiam mais dessas pesquisas em animais e se elas se aplicam a pacientes humanos por meio de futuros ensaios clínicos.
Preço e acesso equitativo do SAT-3247
Por ser um medicamento de molécula pequena, o SAT-3247 apresenta diversas vantagens em relação aos tratamentos genéticos, incluindo a facilidade de produção e distribuição. Este método também poderá ser disponibilizado a todos os pacientes com DMD, uma vez que não é específico para mutação, o que facilitaria o acesso. Quando este tratamento chegar ao mercado, o Satellos se dedicará a colaborar com autoridades e profissionais médicos para proporcionar acesso amplo e justo.
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