A Precision BioSciences, uma empresa de edição genética em estágio clínico que utiliza sua nova plataforma proprietária ARCUS® para desenvolver terapias de edição genética in vivo para doenças com alta necessidade não atendida, anunciou hoje dados pré-clínicos adicionais atualizados que validam ainda mais a justificativa científica que dá suporte ao rápido desenvolvimento da PBGENE-DMD, a primeira abordagem de edição genética in vivo da empresa para distrofia muscular de Duchenne (DMD), rumo à primeira investigação clínica em humanos.
Índice
Novos dados pré-clínicos para PBGENE-DMD
- Novos dados pré-clínicos para o candidato clínico final PBGENE-DMD demonstram um aumento nas células musculares positivas para distrofina em tipos musculares importantes, potencialmente impulsionado pela edição de células satélite musculares –
- PBGENE-DMD é uma abordagem de edição genética in vivo de primeira classe para até 60% de pacientes com distrofia muscular de Duchenne, especificamente aqueles afetados por mutações da distrofina na região do "ponto crítico" entre os exons 45-55 –
- Segmentação de precisão para submeter um Novo Medicamento Investigacional (IND) e/ou Pedido de Ensaio Clínico (CTA) para PBGENE-DMD em 2025 com dados clínicos esperados para 2026 –
PBGENE-DMD é o primeiro programa de edição genética in vivo
“Em um estudo de durabilidade de longo prazo em um modelo de camundongo com DMD, observamos um aumento de até três vezes nas células musculares positivas para distrofina entre três e nove meses no quadríceps, gastrocnêmio (panturrilha), coração e diafragma. No gastrocnêmio, até 85% de células eram positivas para distrofina”, disse Cassie Gorsuch, PhD, diretora científica da Precision BioSciences. Esses novos dados se baseiam nos dados pré-clínicos compartilhados no ASGCT em maio de 2025, demonstrando que o tratamento com PBGENE-DMD resultou em melhora significativa e sustentada da produção máxima de força nos mesmos períodos de três e nove meses. Esse amplo aumento de células positivas para distrofina, juntamente com o aumento da proteína distrofina detectada nos tecidos, valida ainda mais a melhora da função muscular observada ao longo do tempo e pode ser atribuída às células satélite editadas, que também foram observadas neste estudo. Acreditamos que esses resultados demonstram o potencial único da abordagem de edição genética PBGENE-DMD para produzir um benefício funcional sustentado sem a necessidade de persistência do AAV, que é exigida das abordagens com microdistrofina. Aguardamos ansiosamente a apresentação do conjunto de dados completo em uma futura conferência científica. Dada a totalidade das evidências pré-clínicas, continuamos entusiasmados e firmes no avanço deste programa em direção à prática clínica.
PBGENE-DMD: Entre os exons 45-55
Atualmente, não há tratamentos aprovados ou em desenvolvimento que melhorem significativamente a função muscular ao longo do tempo para alterar beneficamente o prognóstico de longo prazo da DMD. PBGENE-DMD é o primeiro programa de edição genética in vivo que tem o potencial de transformar o paradigma do tratamento e proporcionar melhora funcional duradoura para a maioria dos pacientes, já que até 60% dos afetados apresentam mutações na região do "ponto crítico" entre os éxons 45-55. A abordagem da Precision visa editar permanentemente a sequência de DNA do próprio paciente, resultando em uma proteína distrofina produzida naturalmente, quase completa, reconhecidamente funcional em humanos. Os estudos toxicológicos finais que possibilitam o IND estão em andamento, com o depósito do IND e/ou CTA previsto para 2025 e os dados clínicos iniciais esperados para 2026. A empresa acredita que seu caixa atual será suficiente para avançar tanto o PBGENE-HBV, seu ativo atual de Fase 1, quanto o PBGENE-DMD até as leituras clínicas de Fase 1.
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O que é PBGENE-DMD?
PBGENE-DMD é o programa de desenvolvimento da Precision para o tratamento de DMD. A abordagem usa duas nucleases ARCUS complementares administradas por meio de uma única administração em um único AAV para excisar os éxons 45-55 do gene da distrofina com o objetivo de restaurar quase todo o comprimento da proteína distrofina dentro do corpo para melhorar os resultados funcionais. O PBGENE-DMD visa atender mais de 60% da população de pacientes com DMD.
Em estudos pré-clínicos, o PBGENE-DMD demonstrou a capacidade de atingir os principais tipos musculares envolvidos na progressão da DMD e produziu melhorias funcionais significativas e duradouras em um modelo murino humanizado com DMD. O PBGENE-DMD restaurou a capacidade do corpo de produzir uma proteína distrofina funcional quase completa em múltiplos músculos, incluindo tecido cardíaco e vários grupos musculares esqueléticos importantes. Além disso, o PBGENE-DMD editou células-tronco musculares satélites, consideradas essenciais para a durabilidade a longo prazo e a melhora funcional sustentada.
