Precision BioSciences, une société d'édition génétique au stade clinique utilisant sa nouvelle plateforme propriétaire ARCUS® pour développer des thérapies d'édition génétique in vivo pour des maladies présentant des besoins non satisfaits importants, a annoncé aujourd'hui des données précliniques supplémentaires mises à jour validant davantage la justification scientifique soutenant le développement rapide de PBGENE-DMD, la première approche d'édition génétique in vivo de la société pour la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), vers une première investigation clinique chez l'homme.
Table des matières
Nouvelles données précliniques pour PBGENE-DMD
- De nouvelles données précliniques pour le candidat clinique final PBGENE-DMD démontrent une augmentation des cellules musculaires positives à la dystrophine dans les principaux types de muscles, potentiellement induite par l'édition des cellules satellites musculaires.
- PBGENE-DMD est une approche d'édition génétique in vivo de première classe pour jusqu'à 60% de patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne, en particulier ceux touchés par des mutations de la dystrophine dans la région « point chaud » entre les exons 45-55 –
- Ciblage de précision pour soumettre une demande d'autorisation de mise sur le marché (IND) et/ou une demande d'essai clinique (CTA) pour PBGENE-DMD en 2025 avec des données cliniques attendues en 2026 –
PBGENE-DMD est le premier programme d'édition génétique in vivo
« Dans une étude de durabilité à long terme sur un modèle de souris atteinte de DMD, nous avons observé jusqu'à trois fois plus de cellules musculaires positives à la dystrophine entre trois et neuf mois dans le quadriceps, le gastrocnémien (mollet), le cœur et le diaphragme. « Dans le gastrocnémien, jusqu'à 85% de cellules étaient positives à la dystrophine », a déclaré Cassie Gorsuch, PhD, directrice scientifique de Precision BioSciences. Ces nouvelles données s'appuient sur les données précliniques présentées lors de l'ASGCT en mai 2025, démontrant que le traitement par PBGENE-DMD a entraîné une amélioration significative et durable de la force maximale aux mêmes dates de trois et neuf mois. Cette augmentation importante des cellules dystrophine-positives, ainsi que l'augmentation de la protéine dystrophine détectée dans les tissus, confirment l'amélioration de la fonction musculaire observée au fil du temps et pourraient être attribuables aux cellules satellites modifiées, également observées dans cette étude. Nous pensons que ces résultats démontrent le potentiel unique de l'approche d'édition génique PBGENE-DMD pour produire un bénéfice fonctionnel durable sans nécessiter la persistance des AAV, requise pour les approches par microdystrophine. Nous sommes impatients de présenter l'ensemble des données lors d'une prochaine conférence scientifique. Compte tenu de l'ensemble des preuves précliniques, nous restons enthousiastes et déterminés à faire progresser ce programme vers la clinique.
PBGENE-DMD : entre les exons 45 et 55
Actuellement, il n’existe aucun traitement approuvé ou en cours de développement qui améliore significativement la fonction musculaire au fil du temps pour modifier de manière bénéfique le pronostic à long terme de la DMD. PBGENE-DMD est le premier programme d'édition génétique in vivo qui a le potentiel de transformer le paradigme du traitement et d'apporter une amélioration fonctionnelle durable pour la plupart des patients, car jusqu'à 60% des personnes atteintes portent des mutations dans la région « point chaud » entre les exons 45-55. L'approche de Precision vise à modifier de manière permanente la séquence d'ADN du patient, ce qui permet d'obtenir une protéine dystrophine produite naturellement, presque intégralement, et dont la fonctionnalité est avérée chez l'homme. Les dernières études toxicologiques permettant l'obtention d'une IND et/ou d'une CTA sont actuellement en cours, le dépôt d'une IND et/ou d'une CTA étant prévu pour 2025, et les premières données cliniques étant attendues pour 2026. La Société estime que sa trésorerie actuelle sera suffisante pour faire progresser PBGENE-HBV, son actif de phase 1 actuel, et PBGENE-DMD jusqu'aux résultats cliniques de phase 1.
En savoir plus: Precision BioSciences PBGENE-DMD restaure la production de la protéine dystrophine presque complète
Qu'est-ce que PBGENE-DMD ?
PBGENE-DMD est le programme de développement de Precision pour le traitement de la DMD. L'approche utilise deux nucléases ARCUS complémentaires délivrées via une administration unique dans un seul AAV pour exciser les exons 45-55 du gène de la dystrophine dans le but de restaurer la protéine dystrophine presque pleine longueur dans le corps pour améliorer les résultats fonctionnels. Le PBGENE-DMD est destiné à traiter plus de 60% de la population de patients atteints de DMD.
Lors d'études précliniques, le PBGENE-DMD a démontré sa capacité à cibler les principaux types de muscles impliqués dans la progression de la DMD et a produit des améliorations fonctionnelles significatives et durables dans un modèle murin humanisé de DMD. Le PBGENE-DMD a restauré la capacité de l'organisme à produire une protéine dystrophine fonctionnelle presque complète dans plusieurs muscles, notamment le tissu cardiaque et divers groupes musculaires squelettiques clés. De plus, le PBGENE-DMD a édité des cellules souches musculaires satellites, considérées comme essentielles à la durabilité à long terme et à une amélioration fonctionnelle soutenue.
