Alexion, la filiale de AstraZeneca spécialisée dans les maladies rares, acquiert sous licence des véhicules de thérapie génique spécialisés auprès de la société japonaise JCR Pharmaceuticals.
L'accord, annoncé le 8 juin 2025, donne à Alexion l'accès aux capsides JUST-AAV de JCR à utiliser dans jusqu'à cinq des programmes de médicaments génomiques de Alexion. En échange, Alexion versera à JCR une commission initiale non divulguée, ainsi que jusqu'à 225 millions de dollars US en paiements d'étape liés à la recherche et au développement, et 600 millions de dollars US supplémentaires en paiements d'étape liés aux ventes. JCR percevra également des redevances échelonnées liées aux ventes, sans que les détails n'aient été communiqués.
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Qu'est-ce que les capsides JUST-AAV ?
JUST-AAV est une technologie de plate-forme propriétaire qui utilise des vecteurs de virus adéno-associés (AAV) modifiés.
Cette technologie consiste à insérer des anticorps miniaturisés dirigés contre des récepteurs présents sur des tissus, des organes ou la barrière hémato-encéphalique sélectionnés sur la surface de la capside, améliorant ainsi l’administration ciblée à ces tissus et organes.
D'autres modifications de la capside minimisent les effets hors cible et améliorent la sécurité. Le nom est dérivé de « JCR », « Ultimate destination of organ », « Safeguarding against off-target delivery » et « Transformative technology », reflétant son potentiel d'application à grande échelle dans diverses maladies.
Les capsides JUST-AAV pourraient être utilisées pour guérir la maladie de Duchenne
Les indications pour lesquelles Alexion utiliserait les capsides n'ont pas non plus été précisées. Le pipeline de maladies rares de AstraZeneca regorge d'actifs de stade intermédiaire à avancé dans des maladies comme la myasthénie grave et la néphrite lupique.
JCR se vante que ses capsides propriétaires JUST-AAV sont disponibles en plusieurs variétés, mettant spécifiquement en évidence les variantes « épargnant le foie », ciblant les muscles et ciblant le cerveau. Les lésions du foie causées par les thérapies géniques ont fait l'objet d'une surveillance minutieuse ces derniers temps, en raison du décès de deux patients suite à une lésion hépatique après avoir reçu la thérapie génique de Sarepta pour la dystrophie musculaire de Duchenne, Elevidys, plus tôt cette année. – Lire la suite : La thérapie génique Elevidys ne sera pas utilisée chez les patients non ambulatoires –
Essais précliniques des capsides JUST-AAV
Les chercheurs ont créé un vecteur AAV ciblant le cerveau (JUST-AAV) en incorporant un anticorps miniaturisé se liant au récepteur de la transferrine dans la capside de l'AAV. De plus, des modifications uniques apportées à la séquence de la capside de l'AAV ont significativement réduit l'accumulation du vecteur AAV dans le foie, source connue d'effets indésirables.
Lors d'études sur la souris, le vecteur JUST-AAV a permis d'obtenir une expression cérébrale de la protéine fluorescente verte (GFP) 77 fois supérieure à celle de l'AAV9, tout en réduisant le tropisme hépatique du vecteur 99%. Pour améliorer encore le ciblage cérébral et la perméabilité de la BHE, les chercheurs ont incorporé dans la capside de l'AAV des molécules supplémentaires se liant à des récepteurs autres que celui de la transferrine.
Dans des études sur des singes, ce vecteur bispécifique a démontré une efficacité de délivrance de gènes améliorée au cerveau de plusieurs ordres de grandeur par rapport à l'AAV9, tout en réduisant l'infection dans les tissus potentiellement problématiques tels que le foie et les ganglions de la racine dorsale de plus de 90%.
L'application de la technologie JUST-AAV à un modèle murin de céroïde lipofuscinose neuronale a entraîné la disparition de symptômes tels que les crises d'épilepsie et une prolongation de la durée de vie, voire une guérison fonctionnelle. Ces résultats suggèrent que la nouvelle technologie JUST-AAV offre le potentiel d'une thérapie génique plus sûre et plus efficace que les vecteurs d'administration de gènes conventionnels. – En savoir plus : JCR Pharmaceuticals présente des données précliniques de thérapie génique –
