Edgewise Therapeutics, une société biopharmaceutique leader dans le domaine des maladies musculaires, a dévoilé aujourd'hui les résultats positifs de son programme sevasemten pour les dystrophies musculaires de Becker et de Duchenne.
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Qu'est-ce que Sevasemten ?
Sevasemten est un inhibiteur rapide de la myosine squelettique de première classe, administré par voie orale, conçu pour protéger contre les lésions musculaires induites par la contraction dans les dystrophies musculaires, notamment celles de Becker et de Duchenne. Le sévasemten présente un nouveau mécanisme d'action conçu pour limiter sélectivement les lésions musculaires excessives causées par l'absence ou la perte de dystrophine fonctionnelle. Son mécanisme d'action unique offre le potentiel d'établir le sévasemten comme traitement de référence dans les dystrophinopathies, soit en monothérapie, soit en association avec les thérapies existantes et celles en développement.
Résultats : NSAA
Les données MESA ont démontré une stabilisation durable de la maladie, confirmant les résultats antérieurs des études ARCH et CANYON. Il est important de noter que les participants CANYON passés à MESA ont présenté une augmentation des scores NSAA (North Star Ambulatory Assessment) sur 18 mois (amélioration de 0,8 point par rapport à la valeur initiale), avec une tendance à l'amélioration chez les participants sous placebo passant au sevasemten (amélioration de 0,2 point depuis le début du traitement). Pendant les 18 mois de traitement par sevasemten, les scores NSAA des participants ont continué de diverger par rapport aux déclins fonctionnels attendus observés dans plusieurs études d'histoire naturelle de Becker. De plus, les scores NSAA des participants ARCH passés à MESA sont restés stables après trois ans de traitement. Le sevasemten continue de démontrer un profil de sécurité favorable jusqu'à trois ans de traitement.
Edgewise a récemment conclu avec succès une réunion de type C avec la Food and Drug Administration (FDA) américaine (FDA), ouvrant ainsi la voie à l'enregistrement du sevasemten, premier traitement jamais administré à Becker. Bien que le FDA ait jugé les données de CANYON insuffisantes à elles seules pour une approbation accélérée, l'Agence a réaffirmé que le NSAA est un critère d'évaluation cliniquement significatif pour une approbation traditionnelle. Le FDA a encouragé Edgewise à continuer de partager les données MESA et la modélisation prospective de l'histoire naturelle avant la finalisation de GRAND CANYON. De plus, le FDA a souligné son soutien à GRAND CANYON, la cohorte pivot mondiale contrôlée par placebo en cours, et à son potentiel en tant qu'étude unique, adéquate et bien contrôlée, pour justifier l'enregistrement. GRAND CANYON est très performant pour démontrer une différence statistiquement significative du NSAA par rapport au placebo sur 18 mois et devrait fournir des données préliminaires au quatrième trimestre 2026.
Essais de phase 2 sur la maladie de Duchenne
La société a également annoncé des résultats encourageants issus de ses essais de phase II sur la maladie de Duchenne, LYNX et FOX. L'objectif était d'explorer différentes doses afin d'évaluer leur sécurité et d'identifier une dose potentiellement bénéfique pour la phase III. Le modèle d'escalade de dose de l'essai prévoyait une période de trois mois contrôlée par placebo pour évaluer les biomarqueurs pour le choix de la dose, suivie d'une période ouverte. Dans les deux études, aux doses cibles, le sevasemten a été bien toléré.
LYNX est un essai multicentrique de phase II, contrôlé par placebo, visant à déterminer la dose du sévasemten. Il vise à évaluer l'effet du sévasemten sur la sécurité, les biomarqueurs de lésions musculaires et la fonction musculaire chez des enfants de quatre à neuf ans atteints de la maladie de Duchenne et traités par sévasemten dans le cadre d'une étude de dosage contrôlée par placebo d'une durée de trois mois. Des observations cohérentes sur les mesures fonctionnelles, notamment la vitesse de foulée au 95e centile (SV95C), le NSAA et la montée de quatre marches, ont permis d'identifier une dose de 10 mg à évaluer en phase III.
Âges des enfants participant aux essais cliniques Sevasemten
Similaire à l'étude LYNX, l'étude FOX est un essai multicentrique de phase II, contrôlé par placebo, en cours. Il vise à évaluer l'effet du sevasemten sur la sécurité, les biomarqueurs de lésions musculaires et la fonction musculaire chez des participants âgés de 6 à 14 ans atteints de la maladie de Duchenne et ayant déjà été traités par thérapie génique. Les participants à l'étude FOX ont en moyenne plus de 10 ans et n'ont pas reçu de thérapie génique depuis quatre ans. Malgré l'absence d'histoire naturelle détaillée chez les garçons traités par thérapie génique pour la maladie de Duchenne, les premiers résultats de l'étude FOX indiquent que le sevasemten 10 mg a le potentiel de réduire le taux de déclin fonctionnel.
« Nous avons mené une importante étude de phase 2 sur le sevasemten dans la maladie de Duchenne », a déclaré Kevin Koch, Ph. D., président-directeur général. « Nous sommes encouragés par la réponse fonctionnelle observée à la dose de 10 mg et attendons avec impatience nos discussions avec l'Agence plus tard cette année. »
La Société prévoit de rencontrer le FDA au quatrième trimestre 2025 pour discuter d'une conception de phase 3 incluant des informations sur la population de patients et les critères d'évaluation, avec l'intention de lancer l'étude pivot en 2026. En outre, la Société prévoit de continuer à collecter des données d'extension en ouvert à plus long terme, ce qui permettra aux participants à l'essai d'accéder davantage au médicament.
