Wave Life Sciences, une société de biotechnologie en phase clinique qui se consacre à exploiter le vaste potentiel des médicaments à base d'ARN pour transformer la santé humaine, a annoncé aujourd'hui des données positives issues de l'essai de phase 2 FORWARD-53 portant sur le WVE-N531, un oligonucléotide à saut d'exon étudié chez des garçons atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) et sensibles au saut d'exon 53. L'analyse a été réalisée après 48 semaines de traitement par 10 mg/kg de WVE-N531 administré toutes les deux semaines.
Les principales conclusions de l’étude WVE-N531 comprennent :
- Amélioration statistiquement significative et cliniquement significative de 3,8 secondes du temps de montée par rapport à l'histoire naturelle avec l'effet le plus important observé par rapport à toute thérapie de restauration de la dystrophine approuvée à 48 semaines ; avantages fonctionnels supplémentaires observés dans d'autres mesures de résultats, y compris le NSAA.
- Première démonstration d’améliorations substantielles de la santé musculaire grâce au saut d’exon – réduction statistiquement significative de la fibrose entraînée par une diminution de l’inflammation et de la nécrose, associée à la transition du muscle régénératif au muscle mature ; diminution de la créatine kinase et des biomarqueurs inflammatoires circulants.
- L'expression de la dystrophine s'est stabilisée entre 24 et 48 semaines et a atteint en moyenne 7,8%, avec 88% de garçons au-dessus de 5% de dystrophine moyenne ; WVE-N531 reste sûr et bien toléré sans événements indésirables graves.
Essais cliniques du Wave Life Sciences
WVE-N531, ainsi que les programmes de Wave pour les exons 52, 51, 45 et 44, exploitent la meilleure chimie des oligonucléotides de sa catégorie, y compris la chimie du squelette PN et le contrôle stéréochimique, permettant une administration musculaire et une puissance de pointe sans nécessiter d'anticorps ou de conjugués peptidiques.
Les données précliniques des candidats de Wave à saut d'exon, contenant de la chimie PN, ont également démontré des concentrations significativement plus élevées de dystrophine et de médicament dans le cœur et le diaphragme que dans le muscle squelettique. Ensemble, WVE-N531 et les programmes de Wave sur les exons 52, 51, 45 et 44 pourraient cibler environ 401 TP61T de la population DMD et représenter un potentiel de marché total de plus de 1 TP62T, soit 2,4 milliards de dollars, rien qu'aux États-Unis. Wave prévoit de soumettre plusieurs demandes d'essais cliniques (CTA) pour d'autres programmes de saut d'exon en 2026.
Apprendre encore plus: Thérapies de saut d'exon de nouvelle génération
