Avidity Biosciences annonce des données Del-zota positives montrant des améliorations cohérentes et statistiquement significatives de la dystrophine, du saut d'exon et de la créatine kinase chez les participants à l'essai de phase 1/2 EXPLORE44® atteints de dystrophie musculaire de Duchenne sensible au saut d'exon 44.
Les données seront mises en évidence dans une présentation orale et par affiche lors de la conférence clinique et scientifique 2025 de la Muscular Dystrophy Association (MDA), qui se tiendra du 16 au 19 mars 2025 à Dallas, au Texas.
Essais cliniques Avidity Biosciences EXPLORE44 (Del-zota)
« Le Del-zota a montré des améliorations remarquables sur plusieurs paramètres, notamment une augmentation substantielle de la production de dystrophine et une réduction significative des taux sériques de créatine kinase à des niveaux proches de la normale après seulement trois doses. La constance de ces résultats sur une période aussi courte, associée à une sécurité et une tolérance favorables, souligne le potentiel du del-zota à devenir un traitement révolutionnaire pour les personnes atteintes de DMD présentant des variants génétiques sensibles au saut d'exon 44 », a déclaré le Dr Aravindhan Veerapandiyan, professeur agrégé de pédiatrie à l'Université des sciences médicales de l'Arkansas et à l'Hôpital pour enfants de l'Arkansas.
« Ces résultats apportent un nouvel espoir aux patients et aux familles touchés par la DMD qui ont un besoin urgent de thérapies ciblées capables de préserver l'intégrité musculaire et éventuellement de prévenir ou de retarder la progression de la faiblesse musculaire et de la perte de fonction associées à cette maladie. »
Qu'est-ce que Del-Zota ?
Del-zota est conçu pour délivrer des oligomères morpholino phosphorodiamidate (PMO) aux tissus musculaires squelettiques et cardiaques afin de sauter spécifiquement l'exon 44 du gène de la dystrophine et de permettre la production de dystrophine quasi complète. Del-zota a reçu la désignation de médicament orphelin de la Food and Drug Administration américaine (FDA) et de l'Agence européenne des médicaments (EMA). Le FDA a également obtenu les désignations de maladie pédiatrique rare et de procédure accélérée (del-zota). Del-zota est le premier d'une série de composés actifs actuellement en développement chez Avidity pour le traitement de la DMD.
Les données présentées au MDA mettent en évidence la cohérence des données sur tous les paramètres dans les cohortes de 5 mg/kg et 10 mg/kg de del-zota, notamment :
- Administration ciblée de PMO entraînant des concentrations tissulaires d'environ 200 nM dans le muscle squelettique ;
- Augmentation statistiquement significative d’environ 40% dans le saut de l’exon 44 ;
- Augmentation statistiquement significative d'environ 25% de la normale dans la production de dystrophine et restauration de la dystrophine totale jusqu'à 58% de la normale ;
- Réduction des niveaux de créatine kinase à un niveau proche de la normale avec des réductions supérieures à 80% par rapport à la valeur initiale :
- De même, les participants au placebo ont démontré une réduction des niveaux de créatine kinase à un niveau proche de la normale après traitement avec del-zota ;
- Des réductions significatives des niveaux de créatine kinase ont été maintenues dans l'essai EXPLORE44-OLE avec un traitement continu jusqu'à un an ; et,
- Del-zota a démontré une sécurité et une tolérance favorables aux deux doses, la plupart des événements indésirables liés au traitement (EILT) étant légers ou modérés.
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