Las terapias de omisión del exón 44 representan un área prometedora en el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne (DMD), un trastorno genético caracterizado por debilidad y degeneración muscular progresiva. En este artículo, examinaremos los estudios de omisión del exón 44 que aún se están desarrollando para la DMD.
La DMD es causada por mutaciones en el gen de la distrofina, que es responsable de producir distrofina, una proteína esencial para el funcionamiento muscular. En pacientes con DMD, el gen de la distrofina suele estar mutado de tal manera que no se puede producir la proteína distrofina de longitud completa, lo que provoca daño muscular.
Tabla de contenido
Futuras terapias para omitir el exón 44
Las terapias de omisión de exones están diseñadas para omitir exones específicos (las partes de un gen que codifican proteínas) que contienen mutaciones, lo que permite la producción de una versión acortada pero funcional de la distrofina. En el caso de la omisión del exón 44, esta terapia se dirige específicamente al exón 44 del gen de la distrofina, que se omite durante el procesamiento del ARN. [Leer más: ¿Qué es la omisión de exón?]
Al omitir el exón 44, es posible crear una forma truncada de distrofina que aún sea lo suficientemente funcional como para ayudar a estabilizar la membrana de la célula muscular y reducir la degeneración muscular. Esto es beneficioso porque incluso una restauración parcial de la función de la distrofina puede tener un impacto significativo en la desaceleración de la progresión de la DMD.
Biociencias de la avidez
Delpacibart zotadirsen o del-zota es un tratamiento diseñado para tratar a personas con distrofia muscular de Duchenne que es susceptible a la omisión del exón 44 (DMD44).
Del-zota está diseñado para administrar oligómeros de morfolino fosforodiamidato (PMO) al músculo esquelético y al tejido cardíaco para activar la producción de distrofina omitiendo específicamente el exón 44 del ARNm de la distrofina.
Del-zota se encuentra actualmente en la fase 1/2 de desarrollo como parte del ensayo EXPLORE44™ en personas con DMD44. La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) han otorgado a del-zota el estatus de medicamento huérfano. La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha otorgado a del-zota el estatus de enfermedad pediátrica rara y el estatus de vía rápida.
Entrada Therapeutics
Entre las terapias de omisión del exón 44, ENTR-601-44 es un estudio de investigación de Entrada Therapeutics. El estudio todavía se encuentra en fase clínica.
También recientemente, Entrada Therapeutics recibió la autorización del Reino Unido para comenzar ELEVATE-44-201 (Exon 44 Skipping Treatment), un estudio clínico de fase 1/2 de dosis múltiples ascendentes de ENTR-601-44 en pacientes con distrofia muscular de Duchenne. [Leer más: Estudio clínico ELEVATE-44-201]
NS Farmacéutica
El Brogidirsen (NS-089) se encuentra en desarrollo para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne. Se ha desarrollado a partir de la tecnología de salto de exón, que omite el exón 44 del gen de la distrofina. Se administra por vía parenteral e intravenosa.
Nippon Shinyaku Corporation ha anunciado los primeros resultados de los ensayos en humanos de su fármaco 'Brogidirsen' (NS-089/NCNP-02), desarrollado para la omisión del exón 44 en el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne (DMD). [Leer más: Ensayo clínico NS-089/NCNP-02]
Terapéutica Dyne
Los estudios de investigación Dyne Therapeutics', que se encuentran en fase de investigación y se planea aplicar a pacientes susceptibles de omisión del exón 44, se están siguiendo en todo el mundo.
Si bien el estudio DYNE-251 que actualmente lleva a cabo la empresa es prometedor, se espera que el estudio del exón 44 también pueda resultar exitoso. [Leer más: Investigaciones de Dyne]
PepGen
Pepgen está trabajando actualmente en un estudio de omisión del exón 44 llamado PGN-EDO44.
Los datos clínicos positivos del estudio se anunciaron en 2022. [Leer más: PepGen anuncia datos preclínicos positivos para PGN-EDO44]
Terapéutica Sarepta
Sarepta, que ha traído esperanza al mundo entero con su terapia génica denominada ELEVIDYS desarrollada para la distrofia muscular de Duchenne, continúa su estudio de salto de exón 44 en fase clínica.
Sarepta cuenta actualmente con 3 terapias de omisión de exón aprobadas por FDA: Exondys 51, Vyondys 53 y Amondys 45.
Wave Life Sciences
Actualmente la empresa cuenta con un estudio que puede arrojar resultados positivos respecto al exón 53. Además, también cuenta con un estudio sobre la omisión del exón 44, aunque todavía se encuentra en fase de investigación.
Conclusión
Estudios recientes sobre la omisión del exón 44 en la distrofia muscular de Duchenne (DMD) han demostrado un potencial prometedor para abordar la causa genética subyacente de la enfermedad. Al actuar sobre el exón 44, estas terapias tienen como objetivo restablecer la producción de una proteína distrofina funcional, que es crucial para la función muscular. Los ensayos clínicos en etapa temprana han demostrado resultados positivos en términos de seguridad y eficacia, lo que convierte a la omisión del exón 44 en una estrategia esperanzadora para mejorar la fuerza muscular y ralentizar la progresión de la enfermedad en pacientes con DMD. A medida que avanza la investigación, estas terapias pueden ofrecer un enfoque transformador para tratar esta devastadora afección.
Más información: Posibles nuevas terapias genéticas para la distrofia muscular de Duchenne
