Una enfermedad genética conocida como distrofia muscular de Duchenne (DMD) produce un debilitamiento muscular gradual. Los niños tienen más probabilidades de padecer DMD y los síntomas aparecen por primera vez en la primera infancia. No se conoce ningún tratamiento para la DMD. Los profesionales médicos utilizan fisioterapia, esteroides y tecnología de asistencia (sillas de ruedas, aparatos ortopédicos, etc.) para tratar los síntomas. Se están investigando nuevos medicamentos dirigidos al gen aberrante para ayudar a reducir la progresión de la DMD. Un medicamento de terapia génica desarrollado recientemente llamado Elevidys ayuda a mantener la fuerza muscular en personas con DMD.Leer más: ¿Qué es la distrofia muscular de Duchenne?]
En virtud del procedimiento de aprobación acelerada de la FDA, que autoriza medicamentos para enfermedades en las que son muy necesarios en función de la evidencia que indica una alta probabilidad de brindar beneficios clínicos, Elevidys fue autorizado en 2023. Después de esa aprobación, el medicamento ha sido seguido de cerca. Los resultados de un ensayo confirmatorio fueron publicados en octubre por Sarepta Therapeutics, que indica que si bien el medicamento no cumplió con su objetivo principal de mejorar la movilidad de los niños, obtuvo buenos resultados en varias métricas secundarias.
En 2024, la FDA dijo que Elevidys había recibido la aprobación tradicional para personas ambulatorias de 4 años o más con una mutación verificada en el gen DMD, y la aprobación acelerada para personas no ambulatorias de 4 años o más con la misma mutación. Según la EPA, no hay suficientes datos sobre la seguridad para justificar su uso en niños menores de cuatro años.
Cosas que debes saber sobre Elevidys
Costo de la terapia génica Elevidys
Elevidys, uno de los medicamentos más caros del planeta, cuesta alrededor de $2,91 millones por paciente cuando se administra como una única infusión intravenosa. El hecho de que el fármaco, que no elimina completamente la distrofia muscular de Duchenne, sea tan caro estresa a las familias, porque no parece posible que las familias cubran un coste tan elevado.
Además, se sabe que Sarepta aún no ha solicitado una licencia para terapia genética en muchos países.
Incluso si las familias con niños con distrofia muscular de Duchenne logran de alguna manera cubrir el costo, se ven obligadas a viajar a países como Estados Unidos o Dubai. Las familias que tienen que permanecer en el extranjero durante tres o cuatro meses para recibir tratamiento también se ven agobiadas por el peso de los gastos de viaje adicionales.
¡Pero no acaba ahí! Las familias también deben viajar a EE. UU. o Dubái durante 1 o 2 días para realizar la prueba de anticuerpos y ver si la terapia génica Elevidys es adecuada para sus hijos.
A excepción de algunas compañías de seguros en Estados Unidos, Elevidys no es gratuito en ningún otro país. Las familias no quieren esperar a que sus hijos mueran.
¿Cómo funciona Elevidys?
La distrofina es una proteína necesaria para que los músculos funcionen correctamente y mantengan su fuerza. La causa de la DMD es una mutación hereditaria que hace que el cuerpo produzca esta proteína de forma incorrecta. Una mutación es un error en el código que el cuerpo utiliza para crear sus componentes. Los músculos se deterioran gradualmente si los niveles de distrofina son demasiado bajos. La debilidad comienza en las piernas y la pelvis. Como resultado, resulta difícil correr, subir escaleras o levantarse del suelo. La DMD puede afectar con el tiempo el corazón, los pulmones y los brazos.
La DMD es una enfermedad progresiva que se suele identificar en bebés pequeños. Esto indica que, a medida que el niño crece, los síntomas se hacen más evidentes. Dado que la DMD no tiene cura conocida, los profesionales médicos utilizan medicamentos para tratar los síntomas y fisioterapia para mantener los músculos fuertes.
Se han aprobado nuevos tratamientos para tratar regiones específicas de estos errores genéticos o para suministrar a las células musculares directamente una proteína distrofina análoga a la que se encuentra en el cuerpo. Esto permite que el cuerpo comience a producir una proteína distrofina comparable. Una mayor cantidad de distrofina permite que los músculos mantengan su fuerza a lo largo del tiempo.
Uno de estos medicamentos, conocido comúnmente como terapia génica, se llama Elevidys. Elevidys administra una variante de la proteína distrofina a las células musculares a través de un virus único conocido como vector. Ayuda a que el cuerpo sintetice una forma truncada de la proteína distrofina, lo que puede impedir el avance de la enfermedad.
¿Cómo debo utilizar este medicamento?
Elevidys es una intervención aislada que se realiza una sola vez. Un profesional de la salud lo administra como una infusión, que es una administración directa del medicamento por vía intravenosa. Para garantizar una supervisión estricta, la infusión se administra en un hospital. El procedimiento de infusión puede requerir varias horas. Para asegurarse de que esté preparado para la infusión, su profesional de la salud puede realizarle análisis de sangre antes del procedimiento.
Para ayudar a evitar efectos adversos relacionados con la infusión, su proveedor de atención médica comenzará a administrarle un medicamento con corticosteroides. Antes de comenzar a tomar Elevydis, asegúrese de que todas sus vacunas estén al día.
¿Cómo se estudió la DMD?
La eficacia y seguridad de Elevidys para el tratamiento de la DMD se han examinado en tres estudios. Un diseño controlado con placebo, utilizado en los estudios 1 y 3, permite a los investigadores comparar los efectos de una terapia con la ausencia de tratamiento para ver si hay cambios en los beneficios o los daños. A los individuos del estudio con mutaciones genéticas particulares se les diagnosticó DMD. Todos los estudios compartieron la misma información.
Todos los pacientes (100%) eran varones, con edades comprendidas entre 4 y 8 años, con una edad media de 6 años y un peso medio de 22,6 kg.
La investigación descubrió que el 761% de los participantes que recibieron Elevidys eran blancos, mientras que el 121% se identificaron como asiáticos, el 71% como otros, el 21% como afroamericanos o negros, el 21% como “no declarados” y el 11% como de grupos raciales mixtos. Antes de recibir la infusión, todos los participantes del estudio tomaron un medicamento con corticosteroides y sus niveles de anticuerpos estaban por debajo del umbral que se consideró más seguro para la infusión de Elevidys.
En las dos primeras fases del estudio, los participantes recibieron una única infusión de placebo o de Elevidys. No había ningún medicamento presente en la infusión de placebo. Durante 48 semanas, se observó a los participantes para detectar cambios y consecuencias adversas. Después de las primeras 48 semanas del ensayo, los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir placebo o Elevidys, que era lo opuesto a lo que habían recibido durante la primera fase. Todos los participantes del estudio eran ambulatorios, es decir, capaces de caminar por sí solos sin ayuda.
Cada participante del ensayo 2 recibió un Elevidys. No se administró placebo. Solo el 17% de los participantes no podía caminar, es decir, ya no podía caminar por sí solo.
En la investigación 3, a los participantes se les administró una infusión de Elevidys o un placebo.
La eficacia de Elevidys en la investigación se determinó analizando las alteraciones en la puntuación de la NSAA (North Star Ambulatory Assessment) y/o la cantidad de proteínas microdistrofinas presentes en los músculos esqueléticos. Una prueba llamada NSAA se utiliza para medir la capacidad de movimiento y de realización de las tareas cotidianas de una persona con DMD. Una puntuación de 34 es la más alta posible. Una puntuación más baja indica una persona con mala salud muscular o movimiento limitado.
En todos los ensayos, la puntuación media de la NSAA se situó entre 21 y 23, lo que indica algunas limitaciones de movimiento, pero aún así la capacidad de realizar la mayoría de las actividades cotidianas. Otros resultados midieron la capacidad de movimiento cronometrando tareas como correr o caminar una cierta distancia, subir cuatro tramos de escaleras y levantarse desde una posición horizontal.
¿Funciona Elevidys?
Estamos intentando llegar a las familias de los niños que han recibido la terapia génica Elevidys. Nos pusimos en contacto con algunos de ellos y les pedimos que compartieran con nosotros sus experiencias antes y después de la terapia.
Las familias de los niños que recibieron la terapia génica Elevidys informan de una notable diferencia en sus hijos. Dicen que los niños que tenían dificultades para subir escaleras ahora pueden superar obstáculos rápidamente y sin ayuda.
Sin embargo, la mayor preocupación de las familias es cuánto tiempo seguirá siendo efectiva la terapia genética.
Una reseña de Elevidys en el periódico Washington Post expresó dudas sobre la terapia genética.
“Se diseñó un ensayo aleatorio de seguimiento de 125 pacientes para demostrar que este cambio era significativo y que la terapia podía mejorar las puntuaciones de los pacientes en una escala de 34 puntos llamada Evaluación Ambulatoria North Star. [Fuente: Sarepta] Pero el fármaco no demostró un beneficio claro para los pacientes en este ensayo aleatorio: mientras que las puntuaciones del grupo de terapia génica mejoraron en promedio 2,57 puntos, las puntuaciones del grupo placebo mejoraron 1,92 puntos, lo que no fue estadísticamente diferente”. [Leer más: El Correo de Washington]
¿Qué ventajas se encontraron en la investigación?
En los estudios, las personas que tomaron Elevidys experimentaron mejoras en sus movimientos cronometrados, aumentos en los niveles de distrofina en sus músculos y mejoras en sus puntuaciones NSAA. Esto indica que, en comparación con quienes recibieron un placebo, sus músculos eran ligeramente más fuertes y podían moverse con mayor libertad.
Variación en las clasificaciones de la NSAA. Al finalizar los experimentos, las puntuaciones de la NSAA de los que tomaron Elevidys mejoraron en un promedio de dos puntos, mientras que los que recibieron un placebo tuvieron una ligera disminución en las puntuaciones. Esto indica que Elevidys mejoró su masa muscular, facilitando una movilidad más fluida durante sus rutinas diarias. Los niños más pequeños (de 4 a 7 años) que recibieron Elevidys mostraron un cambio mayor en sus puntuaciones.
Las proteínas distrofina han cambiado. Elevidys estimula el cuerpo para que produzca distrofina natural al administrar una forma de la proteína distrofina. La cantidad de distrofina en las células musculares aumentó en dos investigaciones. Los valores fueron consistentes con los de los músculos sanos. Esto sugiere que un nivel más alto de distrofina en las células musculares puede proteger a los músculos de daños adicionales. Para saber cuánto tiempo persistiría este efecto, se necesita más investigación.
Los resultados del estudio mostraron que quienes tomaron Elevidys mostraron mejoras en el ritmo de estas actividades en comparación con quienes tomaron un placebo. Los que tomaron Elevidys pudieron realizar estos ejercicios un poco más rápido. Se necesita más investigación para saber cuánto dura este efecto.
Es posible que sus resultados no coincidan con los de los ensayos clínicos. Más adelante se determinará si los beneficios superan los posibles riesgos.
¿Cuándo empezará a hacer efecto el medicamento?
Pueden pasar varios años hasta que se observen los beneficios de Elevidys. La fuerza muscular puede aumentar gradualmente cuando el cuerpo comienza a producir distrofina para los músculos. Su capacidad para caminar, subir escaleras y levantarse del suelo puede mejorar notablemente. Es fundamental controlar su evolución y hablar al respecto con su médico. Si no nota ninguna mejora, póngase en contacto con su médico.
¿Existen razones por las que no se debería utilizar este medicamento?
Si tiene determinadas mutaciones genéticas, como la eliminación del exón 8 o el exón 9 del gen DMD, no debe utilizar elevidys. Su médico puede realizarle una prueba de detección de estas alteraciones genéticas específicas antes de recetarle Elevidys.
Los anticuerpos AAVrh74 del vector Elevidys pueden ser altamente inmunogénicos, por lo que algunas personas podrían no poder utilizar Elevidys. Estos anticuerpos tienen el potencial de afectar gravemente la capacidad de Elevidys de llegar a las células musculares. Antes de comenzar la infusión, su médico podría hacerle un análisis de sangre para determinar la cantidad de anticuerpos. Elevidys no debe utilizarse si el recuento de anticuerpos es excesivamente alto.
Si tiene una enfermedad activa, como un resfriado común, gripe, gastroenteritis, una infección de oído o una infección pulmonar, el corticosteroide administrado antes y después de las infusiones de Elevidys puede producir efectos secundarios graves. Si tiene una infección en curso, no debe comenzar la infusión de Elevidys ni el medicamento corticosteroide. Si tiene alguno de los siguientes signos de infección, informe a su médico:
- Fiebre o escalofríos
- Dolores en el cuerpo
- Tos o dificultad para respirar
- Cansancio
- Estornudos
- Rinorrea
- Dolor de garganta
¿Qué controles o análisis de sangre podría necesitar?
Para controlar su salud antes de la infusión y determinar cómo reacciona su cuerpo al medicamento, su profesional de la salud puede solicitarle análisis de laboratorio. Los componentes importantes de ese control son los siguientes:
Pruebas genéticas. Antes de recetar Elevidys, su médico podría hacerle un análisis de sangre para detectar el gen de la distrofina. Además, comprobará si existen ciertas mutaciones para determinar si debe tomar Elevidys o no.
Anticuerpos contra el vector de Elevidys. Para determinar la cantidad de anticuerpos contra el vector Elevidys (AAVrh74) en su sangre, su médico puede hacerle un análisis de sangre. Esto ayuda a determinar la dosis adecuada y a verificar posibles problemas de seguridad.
Infecciones. Si está infectado, no debe comenzar a tomar Elevidys. Se puede utilizar un análisis de sangre llamado hemograma completo (CSC) para detectar infecciones u otras afecciones de la sangre.
Bienestar del hígado. Su médico podría decidir posponer el inicio del tratamiento con Elevidys hasta que se resuelvan sus problemas hepáticos si tiene una enfermedad hepática activa o si tiene coloración amarillenta en la piel o en el blanco de los ojos. El daño hepático se detecta mediante una prueba de función hepática (LFT). Su médico revisará estas pruebas después de la infusión para controlar cualquier efecto adverso en el hígado.
Bienestar del músculo cardíaco. La inflamación provocada por la DMD puede dañar las células del músculo cardíaco. Las células musculares cardíacas lesionadas liberan en el torrente sanguíneo una proteína intracelular llamada troponina. Antes y después de administrar Elevidys, su médico puede medir sus niveles de troponina para controlar el estado de su músculo cardíaco. Si tiene dificultad para respirar o dolor en el pecho, es posible que su corazón esté inflamado y debería hablar con su médico.
Recuento de plaquetas. Su recuento de plaquetas puede disminuir si presenta síntomas elevados. Su profesional de la salud puede controlar sus plaquetas antes y después de la infusión de Elevidys.
¿Qué tipos de interacciones pueden ocurrir?
Su profesional de la salud revisará su historial de vacunación antes de comenzar la medicación con corticosteroides antes de la infusión de Elevidys. Debido a que los corticosteroides debilitan el sistema inmunológico, pueden tener un impacto en la forma en que el cuerpo reacciona a una vacuna. Cualquier vacuna necesaria debe administrarse al menos cuatro semanas antes de comenzar la medicación con corticosteroides.
La lista de medicamentos que podrían interactuar con Elevidys no es exhaustiva. Informe a su médico o farmacéutico sobre todos los medicamentos de venta con receta y sin receta, vitaminas, minerales, remedios a base de hierbas y otros suplementos que esté utilizando actualmente o haya tomado en el pasado. Esto les ayudará a determinar si existe alguna interacción o si es necesario modificar su dosis.
Preguntas frecuentes sobre Elevidys
Algunas de las preguntas que más curiosidad despiertan en las familias son la eficacia de la terapia génica con Elevidys y cómo reducir sus costes. Estas son algunas de las preguntas que recibimos de las familias:
¿Sabe Sarepta que el coste de esta terapia genética no está cubierto en muchos países?
Hasta donde sabemos, el único país en el que la terapia génica está cubierta actualmente por seguros médicos privados es Estados Unidos. ¿Se espera que mueran los hijos de familias que viven en otros países?
¿Por qué no se reduce el coste del tratamiento con Elevidys?
Por supuesto, cada producto tiene un coste. El bajo número de niños con enfermedad de Duchenne aumenta los costes de los medicamentos. ¡Somos conscientes de ello! ¿Se dejará morir a los niños de familias que nunca podrán afrontar estos costes? ¡Me gustaría preguntarles esto a los que toman las decisiones en las empresas farmacéuticas!
Elevidys debería revisar su política de precios. ¿Por qué es tan cara?
En algunos países, el poder adquisitivo puede ser alto o las compañías de seguros pueden cubrirlo, pero ¿qué harán las familias en países con alta inflación y bajo poder adquisitivo?
¿Sarepta debe decidir entre el dinero y la vida de los niños?
¿Sarepta debe decidir entre el dinero y la vida de los niños? ¡Comparta datos con los países, explique que la terapia genética funciona y cree múltiples opciones de pago!
¿Sarepta ha solicitado la aprobación regulatoria para Elevidys?
Sarepta ha anunciado una solicitud a la EMA para Elevidys, pero ¿qué se está haciendo por los niños en otros países?
¿Por qué las pruebas de anticuerpos sólo están disponibles en los Estados Unidos?
¿No es posible llegar a acuerdos con laboratorios para realizar una simple prueba de anticuerpos? ¿Es justo estresar a las familias por las pruebas de anticuerpos cuando la terapia génica es tan costosa?
Si la terapia genética Elevidys no funciona, ¿Sarepta reembolsará a los pacientes el coste del medicamento?
Un ejemplo de ello lo anunció Bluebird: la empresa ofrecerá un reembolso de hasta 80% si el tratamiento, vendido como Zynteglo, no funciona como se esperaba.Fuente: BlueBird]
Después de recibir la terapia génica Elevidys, si su eficacia disminuye o se detiene por completo, ¿se puede administrar una segunda terapia? ¿Se cubrirá el costo de esta sin cargo?
Las familias que pueden afrontar un coste tan elevado o que han ahorrado dinero mediante la recaudación de fondos son las que más curiosidad tienen sobre este asunto.
