Edgewise Therapeutics, una compañía biofarmacéutica líder en enfermedades musculares, reveló hoy resultados positivos en su programa sevasemten para las distrofias musculares de Becker y Duchenne.
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¿Qué es Sevasemten?
Sevasemten es un inhibidor rápido de miosina esquelética de primera clase, administrado por vía oral, diseñado para proteger contra el daño muscular inducido por contracción en distrofias musculares, incluidas las de Becker y Duchenne. Sevasemten presenta un novedoso mecanismo de acción diseñado para limitar selectivamente el daño muscular excesivo causado por la ausencia o pérdida de distrofina funcional. Su singular mecanismo de acción ofrece el potencial de establecer sevasemten como terapia fundamental para las distrofinopatías, ya sea como monoterapia o en combinación con terapias disponibles y en desarrollo.
Resultados: Puntuaciones de la NSAA
Los datos de MESA demostraron una estabilización sostenida de la enfermedad, lo que refuerza los hallazgos previos de ARCH y CANYON. Cabe destacar que los participantes de CANYON que pasaron a MESA mostraron un aumento en las puntuaciones de la Evaluación Ambulatoria North Star (NSAA) a lo largo de 18 meses (mejora de 0,8 puntos con respecto al inicio), con una tendencia a la mejora en los participantes placebo que cambiaron a sevasemten (mejora de 0,2 puntos desde el inicio de sevasemten). Durante los 18 meses de tratamiento con sevasemten, las puntuaciones de la NSAA de los participantes continuaron divergiendo en relación con el deterioro funcional esperado observado en múltiples estudios de historia natural de Becker. Además, las puntuaciones de la NSAA de los participantes de ARCH que pasaron a MESA se mantuvieron estables después de tres años de tratamiento. Sevasemten continúa demostrando un perfil de seguridad favorable después de hasta tres años de tratamiento.
Edgewise completó recientemente con éxito una reunión de Tipo C con la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA), que allanó el camino para el registro de sevasemten como la primera terapia para Becker. Si bien el FDA consideró que los datos de CANYON por sí solos eran insuficientes para una aprobación acelerada, la Agencia reiteró que la NSAA es un criterio de valoración clínicamente significativo para la aprobación tradicional. El FDA animó a Edgewise a seguir compartiendo los datos de MESA y el modelado prospectivo de la historia natural antes de la finalización de GRAND CANYON. Además, el FDA enfatizó su apoyo a GRAND CANYON, el estudio pivotal global de cohorte controlado con placebo en curso, y su potencial como un único estudio adecuado y bien controlado para respaldar el registro. GRAND CANYON tiene una alta potencia estadística para mostrar una diferencia estadísticamente significativa en NSAA frente a placebo durante 18 meses y está en camino de obtener los datos principales en el cuarto trimestre de 2026.
Ensayos de fase 2 de Duchenne
La compañía también anunció datos preliminares alentadores de sus ensayos de fase 2 de Duchenne, LYNX y FOX. El objetivo era explorar un rango de dosis para evaluar la seguridad e identificar una dosis potencialmente beneficiosa para la fase 3. El paradigma de escalada de dosis del ensayo proporcionó un período de tres meses controlado con placebo para evaluar biomarcadores para la selección de la dosis, seguido de un período abierto. En ambos estudios, a las dosis objetivo, sevasemten fue bien tolerado.
LYNX es un ensayo de fase 2 multicéntrico, controlado con placebo y de búsqueda de dosis, en curso, que evalúa el efecto de sevasemten en la seguridad, los biomarcadores de daño muscular y la función en participantes de cuatro a nueve años con Duchenne tratados con sevasemten en un estudio de rango de dosis controlado con placebo de tres meses de duración. Las observaciones consistentes en las medidas funcionales, incluyendo la velocidad de zancada en el percentil 95 (SV95C), la NSAA y la subida de 4 escaleras, identificaron una dosis de 10 mg para evaluar en la fase 3.
Edades de los niños que participan en los ensayos clínicos de Sevasemten
Similar al diseño de LYNX, FOX es un ensayo multicéntrico de fase 2, controlado con placebo y en curso, que evalúa el efecto de sevasemten en la seguridad, los biomarcadores de daño muscular y la función en participantes de seis a 14 años con Duchenne que han recibido tratamiento previo con terapia génica. Los participantes de FOX tienen, en promedio, más de 10 años y han pasado cuatro años desde que recibieron la terapia génica. A pesar de la falta de una historia natural extensa en niños con Duchenne tratados con terapia génica, los resultados iniciales del estudio FOX indican que sevasemten 10 mg tiene el potencial de reducir la tasa de deterioro funcional.
“Hemos llevado a cabo una importante fase 2 de exploración con sevasemten en Duchenne”, declaró Kevin Koch, Ph.D., presidente y director ejecutivo. “Nos sentimos alentados por la respuesta funcional observada con la dosis de 10 mg y esperamos con interés nuestras conversaciones con la Agencia a finales de este año”.
La Compañía planea reunirse con el FDA en el cuarto trimestre de 2025 para discutir el diseño de la Fase 3, incluyendo información sobre la población de pacientes y los criterios de valoración, con planes de iniciar el estudio fundamental en 2026. Además, la Compañía planea seguir recopilando datos de extensión de etiqueta abierta a más largo plazo, lo que proporcionará mayor acceso al fármaco a los participantes del ensayo.
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