Actualmente se está llevando a cabo un estudio de fase 1/2 EXPLORE44 (NCT05670730) para evaluar Del-zota, que se desarrolló con la intención de restaurar el marco de lectura de la distrofina y producir una proteína distrofina que sea funcional y esté truncada internamente.
En la Conferencia Clínica y Científica 2025 de la Asociación de Distrofia Muscular (MDA), celebrada en Dallas, Texas, del 16 al 19 de marzo, se presentaron recientemente los resultados de este ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Con base en los hallazgos, se demostró que Del-zota tiene la capacidad de aumentar la producción de distrofina y la omisión de exón, a la vez que reduce los recuentos de creatina quinasa (CK).
El director científico de Avidity, el Dr. Michael Flanagan, fue entrevistado por NeurologyLive para analizar con más detalle Del-zota y los resultados de la fase 1/2. Explicó el método de administración único que se dirige al exón 44 y cómo se diferencia de otros medicamentos ya aprobados y otros en investigación. Un ensayo confirmatorio de fase 3, una extensión abierta y una posible solicitud de licencia para productos biológicos se encuentran entre los planes futuros para el fármaco, del que Flanagan también presentó un avance.
Tabla de contenido
Diseño del ensayo EXPLORE 44 de fase 1/2
- Ensayo aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego
- 24 participantes con DMD44 (de 7 a 27 años, tanto ambulatorios como no ambulatorios)
- Brazos de tratamiento: 5 mg/kg cada 6 semanas frente a 10 mg/kg cada 8 semanas frente a placebo (aleatorización 3:1)
- Biopsias musculares realizadas al inicio y un mes después de la tercera dosis.
Seguridad y tolerabilidad
- Perfil de seguridad favorable con la mayoría de los eventos adversos de leves a moderados.
- Eventos adversos más comunes: dolor y dolor de cabeza por procedimientos.
- Dos participantes interrumpieron el tratamiento: 1 debido a anafilaxia, 1 debido a una reacción moderada relacionada con la infusión.
- No hay cambios sintomáticos de hemoglobina, no hay hipomagnesemia, no hay muertes
Resultados de biomarcadores
- Concentración muscular de PMO constante y alta en ambos grupos de dosificación
- Salto significativo del exón 44: 37% en el grupo de 5 mg/kg, 43% en el grupo de 10 mg/kg
- La producción de distrofina aumentó a aproximadamente 25% de los niveles normales en promedio.
- Se observaron hasta 58% de niveles normales de distrofina en todos los genotipos susceptibles del exón 44
Niveles de creatina quinasa (CK)
- Los niveles de CK disminuyeron constantemente hasta casi lo normal en los participantes tratados
- Las reducciones de CK se mantuvieron cerca del límite superior de lo normal desde el día 70 al 140 en el grupo de 5 mg/kg y desde el día 84 al 140 en el grupo de 10 mg/kg
- Reducción de más de 80% en los niveles de CK en comparación con el valor inicial
- Reducciones sostenidas hasta por 1 año en la extensión de etiqueta abierta
Más información: Terapias de omisión de exones de próxima generación
