Avidity Biosciences anuncia datos positivos de primera línea de Del-zota que muestran mejoras consistentes y estadísticamente significativas en la distrofina, la omisión de exón y la creatina quinasa en los participantes del ensayo de fase 1/2 EXPLORE44® con distrofia muscular de Duchenne susceptibles a la omisión del exón 44.
Los datos se destacarán en una presentación oral y en póster en la Conferencia Clínica y Científica de la Asociación de Distrofia Muscular (MDA) de 2025, que se llevará a cabo del 16 al 19 de marzo de 2025 en Dallas, Texas.
Ensayos clínicos de Avidity Biosciences EXPLORE44 (Del-zota)
Del-zota ha mostrado mejoras notables en múltiples parámetros, incluyendo un aumento sustancial en la producción de distrofina y una reducción significativa de los niveles séricos de creatina quinasa a niveles casi normales después de tan solo tres dosis. La consistencia de estos resultados en un período tan corto, sumada a una seguridad y tolerabilidad favorables, subraya el potencial de del-zota para convertirse en un tratamiento innovador para personas con DMD con variantes genéticas susceptibles a la omisión del exón 44, afirmó el Dr. Aravindhan Veerapandiyan, Profesor Asociado de Pediatría de la Universidad de Arkansas para Ciencias Médicas y el Hospital Infantil de Arkansas.
“Estos resultados brindan nuevas esperanzas a los pacientes y las familias afectados por DMD que necesitan urgentemente terapias dirigidas que puedan preservar la integridad muscular y posiblemente prevenir o retrasar la progresión de la debilidad muscular y la pérdida de función asociadas con esta enfermedad”.
¿Qué es Del-Zota?
Del-zota está diseñado para administrar oligómeros de morfolino fosforodiamidato (PMO) al tejido muscular esquelético y cardíaco, omitiendo específicamente el exón 44 del gen de la distrofina y permitiendo la producción de distrofina casi completa. Del-zota ha recibido la designación de medicamento huérfano de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). El FDA también ha recibido las designaciones del-zota de Enfermedad Pediátrica Rara y de Aceleración Rápida. Del-zota es el primero de los múltiples AOC que se encuentran actualmente en desarrollo en Avidity para el tratamiento de la DMD.
Los datos presentados en la MDA resaltan la consistencia de los datos en todos los parámetros tanto en las cohortes de 5 mg/kg como de 10 mg/kg de del-zota, incluidos:
- Administración dirigida de PMO que da como resultado concentraciones tisulares de aproximadamente 200 nM en el músculo esquelético;
- Aumentos estadísticamente significativos de aproximadamente 40% en la omisión del exón 44;
- Aumento estadísticamente significativo de aproximadamente 25% de lo normal en la producción de distrofina y distrofina total restaurada hasta 58% de lo normal;
- Reducción de los niveles de creatina quinasa a niveles casi normales con reducciones de más de 80% en comparación con el valor inicial:
- De manera similar, los participantes placebo demostraron una reducción en los niveles de creatina quinasa a casi lo normal tras el tratamiento con del-zota;
- Se mantuvieron reducciones significativas en los niveles de creatina quinasa en el ensayo EXPLORE44-OLE con un tratamiento continuo de hasta un año; y,
- Del-zota demostró seguridad y tolerabilidad favorables en ambas dosis, y la mayoría de los eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) fueron leves o moderados.
Más información: Se desarrollan terapias de omisión de exones de próxima generación para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne
