Wave Life Sciences, ein Biotechnologieunternehmen im klinischen Stadium, das sich auf die Erschließung des breiten Potenzials von RNA-Medikamenten zur Verbesserung der menschlichen Gesundheit konzentriert, gab heute positive Daten aus der Phase-2-Studie FORWARD-53 mit WVE-N531 bekannt. WVE-N531 ist ein Exon-Skipping-Oligonukleotid, das bei Jungen mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) untersucht wird, bei denen Exon-53-Skipping empfänglich ist. Die Analyse wurde nach 48-wöchiger Behandlung mit 10 mg/kg WVE-N531 alle zwei Wochen durchgeführt.
Zu den wichtigsten Ergebnissen von WVE-N531 gehören:
- Statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung der Aufstehzeit um 3,8 Sekunden gegenüber dem natürlichen Verlauf, mit der größten Wirkung im Vergleich zu allen zugelassenen Dystrophin-Wiederherstellungstherapien nach 48 Wochen; zusätzliche funktionelle Vorteile wurden bei anderen Ergebnismessungen, einschließlich NSAA, beobachtet.
- Erstmals wurde eine wesentliche Verbesserung der Muskelgesundheit durch Exon-Skipping nachgewiesen – statistisch signifikante Verringerung der Fibrose aufgrund der Verringerung von Entzündungen und Nekrosen, verbunden mit dem Übergang vom regenerativen zum reifen Muskel; Verringerung der Kreatinkinase und der zirkulierenden Entzündungsbiomarker.
- Die Dystrophin-Expression stabilisierte sich zwischen der 24. und 48. Woche und lag im Durchschnitt bei 7,81 TP61T, wobei 881 TP61T der Jungen einen durchschnittlichen Dystrophin-Wert von über 51 TP61T aufwiesen. WVE-N531 bleibt sicher und wird gut vertragen, ohne dass schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten.
Klinische Studien mit Wave Life Sciences
WVE-N531 sowie die Programme von Wave für die Exons 52, 51, 45 und 44 nutzen die beste Oligonukleotidchemie ihrer Klasse, einschließlich PN-Rückgratchemie und stereochemischer Kontrolle, und ermöglichen so eine branchenführende Muskelzufuhr und Wirksamkeit, ohne dass Antikörper- oder Peptidkonjugate erforderlich sind.
Präklinische Daten für Waves PN-Chemie-haltige Exon-Skipping-Kandidaten zeigten zudem deutlich höhere Dystrophin- und Wirkstoffkonzentrationen im Herzen und Zwerchfell im Vergleich zur Skelettmuskulatur. Zusammen würden WVE-N531 und Waves Exon-52-, 51-, 45- und 44-Programme ca. 40% der DMD-Population abdecken und allein in den USA ein Gesamtmarktpotenzial von >$2,4 Milliarden darstellen. Wave plant, im Jahr 2026 mehrere Anträge auf klinische Studien (CTAs) für weitere Exon-Skipping-Programme einzureichen.
Mehr erfahren: Exon-Skipping-Therapien der nächsten Generation
