Bei nicht gehfähigen Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) erwies sich DT-DEC01 (Dystrogen Therapeutics), eine experimentelle Behandlung mit Dystrophin-exprimierenden chimären (DEC) Zellen, in einer offenen Pilotstudie an einem einzigen Standort über einen Zeitraum von 24 Monaten als sicher. Die Ergebnisse unterstützen die Entwicklung des Medikaments zur Behandlung von DMD, unabhängig von Genmutationen oder Krankheitsverlauf, in Kombination mit Fortschritten bei Funktionstests.
Unter der Leitung von Maria Siemionow, MD, PhD, DSc, Professorin und Leiterin der Mikrochirurgieforschung an der University of Illinois, umfasste die Analyse 24-Monats-Daten von drei Personen im Alter von 11 bis 16 Jahren ohne Immunsuppression, die jeweils eine Dosis pro Kilogramm Körpergewicht erhielten.
Dystrogen Therapeutics' Chimäre Zellen
Die Behandlung mit der Zelltherapie verursacht bis zu 24 Monate lang keine signifikanten unerwünschten Ereignisse (AEs), spenderspezifischen Antikörper (DSA) oder studienbedingten AEs. Dies geht aus einer Präsentation hervor, die auf der klinischen und wissenschaftlichen Tagung 2025 der Muscular Dystrophy Association (MDA) gehalten wurde, die vom 16. bis 19. März in Dallas, Texas, stattfand. [Chimäre Zellen]
Auswirkungen der DT-DEC01-Zelltherapie auf verschiedene Exons
- Patient 1, ein 15-Jähriger mit Deletion des Exons 48-50, zeigte nach 18 Monaten Verbesserungen der Echokardiographie-EF um 12%, der Armbewegungen um 9% und der Dauer der Motorischen Einheitspotentiale (MUP) sowohl im Deltoideus (53%) als auch im Bizeps brachii (23%). Darüber hinaus zeigte dieser Patient 24 Monate nach dem ursprünglichen Eingriff Verbesserungen im PUL 2.0-Testergebnis um 5%, der Griffstärke um 6% und der Spirometrie um 17%.
- Patient 2, ein 11-Jähriger mit Exon-52-Deletion, zeigte nach 12 Monaten eine Verbesserung der echokardiographischen EF um 171 TP53T, einen Anstieg des PUL-2.0-Testergebnisses um 51 TP53T und eine Verbesserung der MUP-Dauer, darunter 191 TP53T im Deltoideus und 511 TP53T im Bizeps brachii. Darüber hinaus zeigte dieser Patient nach 24 Monaten eine Verbesserung der Spirometrie um 591 TP53T und eine bemerkenswerte Zunahme der Armbewegungen um 1150 TP53T.
- Patient 3, ein 16-Jähriger mit einer Nonsense-Mutation, berichtete 12 Monate nach der Verabreichung von DT-DEC01 von Verbesserungen, darunter eine Erhöhung des PUL 2.0-Testergebnisses um 6%, eine Verbesserung der Griffstärke um 34%, eine Verbesserung der Echokardiographie-EF um 11% und eine Verlängerung der MUP-Dauer mit 49% im Deltoideus und 29% im Bizeps brachii.
Abschluss
In den veröffentlichten 12-Monats-Daten schrieben die Studienautoren, dass die Ergebnisse „den potenziellen Nutzen der DT-DEC01-Therapie zur Verbesserung der Herz-, Atem- und Skelettmuskelfunktion bei Patienten mit DMD nach systemischer intraossärer Gabe untermauern und so Hoffnung auf bessere Behandlungsergebnisse und eine höhere Lebensqualität für DMD-Patienten geben. Darüber hinaus unterstreicht diese Studie den Nutzen von EMG als wertvollen Biomarker zur Überwachung funktioneller Veränderungen in von DMD betroffenen Muskeln nach der DT-DEC01-Therapie.“
