Alexion, die Tochtergesellschaft von AstraZeneca für seltene Krankheiten, lizenziert spezialisierte Gentherapievehikel von der japanischen Firma JCR Pharmaceuticals.
Der am 8. Juni 2025 angekündigte Deal gewährt Alexion Zugriff auf die JUST-AAV-Kapside von JCR zur Verwendung in bis zu fünf Genommedizinprogrammen von Alexion. Im Gegenzug zahlt Alexion JCR eine nicht genannte Vorauszahlung sowie bis zu 225 Millionen US-Dollar an Meilensteinzahlungen für Forschung und Entwicklung sowie weitere 600 Millionen US-Dollar an Umsatzmeilensteinen. JCR erhält zudem gestaffelte Lizenzgebühren, die sich nach den Umsätzen richten, jedoch wurden keine konkreten Angaben gemacht.
Inhaltsverzeichnis
Was sind JUST-AAV-Kapside?
JUST-AAV ist eine proprietäre Plattformtechnologie, die modifizierte Adeno-assoziierte Virusvektoren (AAV) verwendet.
Bei dieser Technologie werden miniaturisierte Antikörper gegen Rezeptoren auf ausgewählten Geweben, Organen oder der Blut-Hirn-Schranke auf der Kapsidoberfläche eingefügt, wodurch die gezielte Abgabe an diese Gewebe und Organe verbessert wird.
Weitere Kapsidmodifikationen minimieren Off-Target-Effekte und verbessern die Sicherheit. Der Name leitet sich von „JCR“ (Ultimate Destination of Organ), „Safeguarding against Off-Target Delivery“ (Schutz vor Off-Target-Delivery) und „Transformative Technology“ ab und spiegelt das breite Anwendungspotenzial bei verschiedenen Krankheiten wider.
JUST-AAV-Kapside könnten zur Heilung von Duchenne eingesetzt werden
Für welche Indikationen Alexion die Kapside verwenden würde, wurde ebenfalls nicht angegeben. Die Pipeline von AstraZeneca für seltene Krankheiten ist voll von Wirkstoffen im mittleren bis späten Stadium bei Krankheiten wie Myasthenia gravis und Lupusnephritis.
JCR rühmt sich damit, dass seine proprietären JUST-AAV-Kapside in mehreren Varianten erhältlich sind, wobei insbesondere „leberschonende“, auf die Muskeln und das Gehirn ausgerichtete Varianten hervorgehoben werden. Leberschäden durch Gentherapien stehen seit Kurzem im Fokus der Forschung, da Anfang des Jahres zwei Patienten an Leberschäden starben, nachdem sie Sareptas Gentherapie Elevidys gegen Duchenne-Muskeldystrophie erhalten hatten. – Weiterlesen: Die Elevidys-Gentherapie wird nicht bei nicht gehfähigen Patienten eingesetzt –
Präklinische Studien mit JUST-AAV-Kapsiden
Forscher entwickelten erfolgreich einen auf das Gehirn ausgerichteten AAV-Vektor (brain-targeting JUST-AAV), indem sie einen miniaturisierten Antikörper, der an den Transferrinrezeptor bindet, in die AAV-Kapside einbauten. Darüber hinaus reduzierten einzigartige Modifikationen der AAV-Kapside die Akkumulation des AAV-Vektors in der Leber, einer bekannten Quelle von Nebenwirkungen, signifikant.
In Mausstudien erreichte der Vektor JUST-AAV im Vergleich zu AAV9 eine 77-fach höhere Expression des grün fluoreszierenden Proteins (GFP) im Gehirn, während der Tropismus zur Leber durch 99% reduziert wurde. Um die Hirnzielerfassung und die Durchlässigkeit der Blut-Hirn-Schranke weiter zu verbessern, bauten die Forscher zusätzliche Moleküle in die AAV-Kapside ein, die an andere Rezeptoren als den Transferrinrezeptor binden.
In Studien an Affen zeigte dieser bispezifische Vektor im Vergleich zu AAV9 eine um mehrere Größenordnungen verbesserte Effizienz der Genübertragung ins Gehirn, während er gleichzeitig die Infektion in potenziell problematischen Geweben wie der Leber und den Spinalganglien um mehr als 90% reduzierte.
Die Anwendung von JUST-AAV an einem Mausmodell der neuronalen Zeroid-Lipofuszinose führte zum Verschwinden von Symptomen wie Krampfanfällen und einer Verlängerung der Lebensspanne bis hin zur funktionellen Heilung. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die neu entwickelte JUST-AAV-Technologie das Potenzial für eine sicherere und effizientere Gentherapie bietet als herkömmliche Gentransfervektoren. – Mehr erfahren: JCR Pharmaceuticals präsentiert präklinische Gentherapiedaten –
