Dyne Therapeutics, ein Unternehmen in der klinischen Phase, das sich auf die Weiterentwicklung lebensverändernder Therapeutika für Menschen mit genetisch bedingten neuromuskulären Erkrankungen konzentriert, gab heute neue klinische Langzeitdaten aus seiner laufenden Phase-1/2-DELIVER-Studie mit DYNE-251 bekannt, die eine beispiellose und anhaltende funktionelle Verbesserung bei der ausgewählten Registrierungsdosis von 20 mg/kg Q4W (ungefähre PMO-Dosis) zeigen.
Im Rahmen der DELIVER-Studie wird DYNE-251 bei Personen mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) untersucht, bei denen Exon 51-Skipping auftritt. Aktualisierte Ergebnisse der Studie werden diese Woche auf der Clinical & Scientific Conference 2025 der Muscular Dystrophy Association (MDA) vorgestellt.
Zu den wichtigsten Ergebnissen der Präsentation der DELIVER-Phase-1/2-Studie gehören:
- Funktion: Sowohl in der 20 mg/kg (ausgewählte Registrierungsdosis)- als auch in der 10 mg/kg1 DYNE-251 Q4W-Kohorte wurden über 12 bzw. 18 Monate signifikante und anhaltende Verbesserungen gegenüber dem Ausgangswert in mehreren funktionellen Endpunkten beobachtet. Zu den funktionellen Beurteilungen gehörten die Schrittgeschwindigkeit im 95. Perzentil (SV95C), die North Star Ambulatory Assessment (NSAA), die 10-Meter-Geh-/Laufzeit (10-MWR) und die Zeit zum Aufstehen vom Boden.
- Ab dem 6-Monats-Zeitpunkt überschritt die sowohl in der 10 mg/kg- als auch in der 20 mg/kg-Kohorte von DELIVER beobachtete SV95C-Änderung vom Ausgangswert den veröffentlichten vorgeschlagenen minimalen klinisch relevanten Unterschied (MCID).
- SV95C ist ein digitales, objektives Ergebnismaß für die Gehfähigkeit der Patienten im normalen Alltagsumfeld und wird als primärer Endpunkt für klinische DMD-Studien in Europa anerkannt.
- Dystrophin-Expression: Wie bereits berichtet, zeigte DYNE-251 eine beispiellose nahezu vollständige Dystrophin-Expression, gemessen mittels Western Blot bei Patienten mit DMD, die für Exon-51-Skipping empfänglich sind. Nach sechs Monaten wiesen Patienten, die mit 20 mg/kg DYNE-251 Q4W behandelt wurden, eine mittlere absolute Dystrophin-Expression von 8,72% des Normalwerts auf (bereinigt um den Muskelanteil). Dyne hat bestätigt, dass der Präzedenzfall der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) für die Verwendung von Dystrophin als Surrogat-Biomarker für eine beschleunigte Zulassung weiterhin besteht.
- Sicherheit und Verträglichkeit: DYNE-251 zeigte bei 54 Teilnehmern der DELIVER-Studie ein positives Sicherheitsprofil. Seit der letzten Aktualisierung vom 21. November 2024 blieb das Sicherheitsprofil unverändert, und es wurden keine neuen behandlungsbedingten schwerwiegenden Nebenwirkungen beobachtet.
- Bisher wurden 970 Dosen des Studienmedikaments über einen Zeitraum von 77,1 Patientenjahren verabreicht, wobei die Nachbeobachtungszeit bei manchen Patienten bis zu ~2,5 Jahre betrug.
- Bisher wurden 546 Dosen des Studienmedikaments in einer Dosierung von 20 mg/kg verabreicht.
