تمثل علاجات تخطي الإكسون 44 مجالاً واعداً في علاج ضمور العضلات دوشين (DMD)، وهو اضطراب وراثي يتميز بضعف العضلات التدريجي والتنكس. في هذه المقالة، سوف ندرس دراسات تخطي الإكسون 44 التي لا تزال قيد التطوير لعلاج ضمور العضلات دوشين.
يحدث مرض دوشين بسبب طفرات في جين الديستروفين، وهو المسؤول عن إنتاج الديستروفين، وهو بروتين ضروري لوظيفة العضلات. وفي المرضى المصابين بمرض دوشين، غالبًا ما يتحور جين الديستروفين بطريقة تجعل إنتاج بروتين الديستروفين كامل الطول غير ممكن، مما يؤدي إلى تلف العضلات.
جدول المحتويات
علاجات تخطي الإكسون 44 المستقبلية
تم تصميم علاجات تخطي الإكسون لتخطي إكسونات محددة (الأجزاء المشفرة للبروتين في الجين) تحتوي على طفرات، مما يسمح بإنتاج نسخة مختصرة ولكنها فعالة من الديستروفين. في حالة تخطي الإكسون 44، يستهدف هذا العلاج على وجه التحديد الإكسون 44 من جين الديستروفين، والذي يتم تخطيه أثناء معالجة الحمض النووي الريبي. [اقرأ المزيد: ما هو تخطي الإكسون؟]
من خلال تخطي الإكسون 44، من الممكن إنشاء شكل مقطوع من الديستروفين لا يزال يعمل بشكل كافٍ للمساعدة في تثبيت غشاء الخلية العضلية وتقليل تنكس العضلات. وهذا مفيد لأنه حتى الاستعادة الجزئية لوظيفة الديستروفين يمكن أن يكون لها تأثير كبير على إبطاء تقدم مرض دوشين.
أفيديتي للعلوم البيولوجية
Delpacibart zotadirsen أو del-zota هو علاج مصمم لعلاج الأشخاص الذين يعانون من ضمور العضلات دوشين القابل لتخطي الإكسون 44 (DMD44).
تم تصميم Del-zota لتوصيل أوليغومرات فوسفورودياميدات المورفولينو (PMOs) إلى العضلات الهيكلية وأنسجة القلب لتنشيط إنتاج الديستروفين عن طريق تخطي إكسون 44 من mRNA للديستروفين على وجه التحديد.
يخضع عقار Del-zota حاليًا لمرحلة التطوير 1/2 كجزء من تجربة EXPLORE44™ على الأشخاص المصابين بمرض DMD44. وقد منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ووكالة الأدوية الأوروبية (EMA) عقار del-zota حالة اليتيم. كما منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) عقار del-zota حالة مرض الأطفال النادر وحالة المسار السريع.
Entrada Therapeutics
من بين علاجات تخطي الإكسون 44، يعد ENTR-601-44 دراسة تجريبية بواسطة Entrada Therapeutics. لا تزال الدراسة في المرحلة السريرية.
كما حصلت شركة Entrada Therapeutics مؤخرًا على ترخيص من المملكة المتحدة لبدء تجربة ELEVATE-44-201 (علاج تخطي الإكسون 44)، وهي دراسة سريرية من المرحلة 1/2 بجرعات متصاعدة متعددة لـ ENTR-601-44 في مرضى ضمور العضلات دوشين. [اقرأ المزيد: دراسة سريرية لـ ELEVATE-44-201]
شركة إن إس فارما
Brogidirsen (NS-089) قيد التطوير لعلاج ضمور العضلات دوشين. تم تطويره على أساس تقنية تخطي الإكسون التي تتخطى الإكسون 44 من جين الديستروفين. يتم إعطاؤه عن طريق الحقن الوريدي والوريدي.
أعلنت شركة Nippon Shinyaku Corporation عن نتائج التجارب البشرية الأولى لعقارها "Brogidirsen" (NS-089/NCNP-02)، والذي تم تطويره لتخطي الإكسون 44 في علاج ضمور العضلات دوشين (DMD). [اقرأ المزيد: تجربة سريرية NS-089/NCNP-02]
داين ثيرابيوتكس
يتم متابعة الدراسات البحثية Dyne Therapeutics، والتي هي في مرحلة البحث والتي من المقرر تطبيقها على المرضى القابلين لتخطي الإكسون 44، في جميع أنحاء العالم.
وفي حين أن الدراسة التي تجريها الشركة حاليًا على DYNE-251 واعدة، فمن المأمول أن تكون دراسة الإكسون 44 ناجحة أيضًا. [اقرأ المزيد: أبحاث داين]
PepGen
تعمل شركة Pepgen حاليًا على دراسة تخطي الإكسون 44 والتي تطلق عليها اسم PGN-EDO44.
تم الإعلان عن البيانات السريرية الإيجابية للدراسة في عام 2022. [اقرأ المزيد: PepGen تعلن عن بيانات ما قبل السريرية الإيجابية لـ PGN-EDO44]
ساريبتا ثيرابيوتكس
تواصل شركة Sarepta، التي جلبت الأمل للعالم أجمع من خلال العلاج الجيني المسمى ELEVIDYS والذي تم تطويره لعلاج ضمور العضلات دوشين، دراستها لتخطي الإكسون 44 في المرحلة السريرية.
تتمتع شركة Sarepta حاليًا بثلاثة علاجات لتخطي الإكسون معتمدة من قبل FDA: Exondys 51، وVyondys 53، وAmondys 45.
Wave Life Sciences
لدى الشركة حاليًا دراسة قد تسفر عن نتائج إيجابية فيما يتعلق بالإكسون 53. بالإضافة إلى ذلك، لديها أيضًا دراسة تتعلق بتخطي الإكسون 44. ومع ذلك، فهي لا تزال في مرحلة البحث.
خاتمة
أظهرت الدراسات الحديثة حول تخطي الإكسون 44 لعلاج ضمور العضلات دوشين إمكانات واعدة في معالجة السبب الجيني الكامن وراء المرض. من خلال استهداف الإكسون 44، تهدف هذه العلاجات إلى استعادة إنتاج بروتين الديستروفين الوظيفي، وهو أمر بالغ الأهمية لوظيفة العضلات. وقد أظهرت التجارب السريرية في المرحلة المبكرة نتائج إيجابية من حيث السلامة والفعالية، مما يجعل تخطي الإكسون 44 استراتيجية واعدة لتحسين قوة العضلات وإبطاء تقدم المرض لدى مرضى ضمور العضلات دوشين. ومع استمرار البحث، قد تقدم هذه العلاجات نهجًا تحويليًا لعلاج هذه الحالة المدمرة.
يتعلم أكثر: علاجات جينية جديدة محتملة لمرض ضمور العضلات دوشين
