ضمور العضلات دوشين (DMD) هو اضطراب وراثي مدمر ينجم في المقام الأول عن أنواع مختلفة من المتغيرات الجينية لضمور العضلات دوشين داخل جين الديستروفين، وهو أحد أكبر الجينات في جسم الإنسان، ويتكون من 79 إكسون تتخللها إنترونات.
يمكن أن تتجلى هذه التغيرات الجينية بعدة طرق: تؤدي عمليات الحذف أو التكرار للإكسونات بأكملها إلى طفرات إطارية تعطل إطار القراءة اللازم لإنتاج بروتين الديستروفين الوظيفي، في حين قد تؤدي الطفرات النقطية إلى تغييرات في المعنى تؤدي إلى تغيير الأحماض الأمينية الضرورية للحفاظ على سلامة الخلايا العضلية.
علاوة على ذلك، قد تحدث بعض المتغيرات في المناطق غير المشفرة والتي تؤثر على كيفية التعبير عن الجين أو معالجته.
ويؤدي غياب أو خلل وظيفة الديستروفين - وهو بروتين أساسي مسؤول عن حماية ألياف العضلات من التلف أثناء الانقباض - في نهاية المطاف إلى التنكس العضلي التدريجي والضعف المميز لهذه الحالة.
إن فهم هذه الأنواع المتنوعة من المتغيرات الجينية لمرض دوشين لا يساعد في التشخيص فحسب، بل يمهد الطريق أيضًا لأساليب علاجية مستهدفة تهدف إلى التخفيف من تطور المرض.
ما هي المتغيرات الأكثر شيوعا في جين الديستروفين؟
يعد جين الديستروفين، المعروف بطوله وتعقيده المذهلين، لاعباً محورياً في وظيفة العضلات واستقرارها.
باعتبارها واحدة من أكبر الجينات في أجسامنا، فإنها تمتلك بطبيعتها القدرة على حدوث العديد من التغيرات أو المتغيرات الجينية التي يمكن أن تظهر طوال حياة الفرد.
ومن بين هذه المتغيرات، بعضها أكثر انتشاراً من غيرها؛ بل إن الآلاف منها تم تصنيفها ضمن هذا الجين الواسع النطاق. ومن المثير للاهتمام أن نلاحظ أنه في حين يحمل كل فرد تغيرات جينية مختلفة ــ والتي يشار إليها غالباً باسم المتغيرات المشتركة في جين الديستروفين ــ فإن أغلبها تظل غير ضارة وغير معترف بها بسبب افتقارها إلى التأثير الملموس على الصحة.
ومع ذلك، فإن بعض الطفرات تؤدي إلى اضطرابات كبيرة مثل ضمور العضلات دوشين (DMD) وضمور العضلات بيكر (BMD)، حيث تكشف الأبحاث أن غالبية هذه الحالات تنبع من حذف كبير داخل جين الديستروفين.
وهذا يسلط الضوء ليس فقط على التنوع الكامن في جينومنا، بل ويؤكد أيضا على أهمية التمييز بين المتغيرات الحميدة الشائعة في جين الديستروفين وتلك المسؤولة عن الحالات العضلية الخطيرة التي تؤثر على عدد لا يحصى من الأفراد في جميع أنحاء العالم.
يتناول الجدول المصاحب لهذه المناقشة بالتفصيل أنواعًا مختلفة من التغيرات الجينية الموجودة داخل هذه المنطقة الحيوية من الحمض النووي، ويرسم صورة أكثر وضوحًا عن مدى تكرار حدوث كل متغير بين الأشخاص الذين تم تشخيصهم بمرض ضمور العضلات دوشين أو بيكر.
أنواع المتغيرات الجينية لمرض دوشين
- الحذف تحدث هذه التغيرات عندما تكون أجزاء من الجين مفقودة (تسمى الإكسونات)، وهي تمثل المتغير الأكثر شيوعًا في جين الديستروفين. يتكون هذا الجين المحوري من إجمالي 79 إكسونًا، يلعب كل منها دورًا حاسمًا في ترميز بروتين الديستروفين الضروري لوظيفة العضلات. ومن بين هذه الإكسونات، تظهر مناطق معينة قابلية متزايدة للحذف، وغالبًا ما يشار إليها باسم "البقع الساخنة". والجدير بالذكر أن الإكسونات 44-55 تم تحديدها على أنها معرضة بشكل خاص لمثل هذه التغيرات الجينية.
- بالإضافة إلى الحذف، هناك أيضًا التكرارات-على الرغم من أنها أقل انتشارًا- والتي تنطوي على تكرار إكسون واحد أو أكثر داخل هذا الإطار الجيني المعقد.
- بالإضافة إلى، الطفرات النقطية تُدخل التغييرات الطفيفة ولكن المؤثرة تغييرات غير منطقية تؤدي إلى توقف مبكر في عمليات الترجمة مما يؤدي إلى انخفاض كبير أو غياب تخليق بروتين الديستروفين. يساهم كل نوع من أنواع التغيير بشكل فريد في المشهد الخاص بضمور العضلات ويؤكد على العلاقة المعقدة بين الاختلافات الجينية وظهور المرض.
