يستمر البحث في مجال العلاج الجيني لضمور دوشين العضلي (DMD) في التقدم. في المؤتمر السريري والعلمي لجمعية ضمور العضلات في أورلاندو، قدمت منظمة العلاج الجيني الفرنسية Genethon بيانات جديدة طويلة الأجل تُظهر أن علاجها التجريبي GNT0004 يحافظ على فوائده السريرية لمدة عامين بعد العلاج.
وتسلط النتائج الضوء على التحسينات في الوظائف الحركية، وانخفاض المؤشرات الحيوية لتلف العضلات، وملف السلامة المواتي لدى الأولاد المصابين بضمور دوشين العضلي الذين تلقوا العلاج خلال المرحلة الأولى من التجربة السريرية.
جدول المحتويات
نتائج عامين من التجربة السريرية GNT0004
شملت الدراسة الدولية متعددة المراكز أولادًا قادرين على المشي تتراوح أعمارهم بين 6 و 10 سنوات تم تشخيص إصابتهم بضمور دوشين العضلي.
خلال مرحلة زيادة الجرعة، تلقى خمسة مرضى العلاج:
- أربعة مرضى في فرنسا
- مريض واحد في المملكة المتحدة
تلقى ثلاثة مرضى الجرعة العلاجية البالغة 3×10¹³ vg/kg، وتشكل بيانات المتابعة طويلة المدى الخاصة بهم أساس التحليل الجديد.
وبعد عامين، أظهرت الدراسة ما يلي:
- تحسن مستمر في الوظائف الحركية
- انخفاض المؤشرات الحيوية لتلف العضلات
- تطور المرض بشكل أبطأ
- لا توجد مخاوف أمنية خطيرة
تحسن ملحوظ في نتائج وظائف الحركة وفقًا لمقياس NSAA
تم تقييم الوظائف الحركية باستخدام مقياس نورث ستار لتقييم القدرة على المشي (NSAA)، وهو مقياس سريري شائع الاستخدام لمرضى ضمور العضلات الدوشيني القادرين على المشي. للمزيد من المعلومات: تقييم نورث ستار للعيادات الخارجية (NSAA) في دوشين
تشمل النتائج الرئيسية ما يلي:
- تحسن بمقدار 9 نقاط في نتيجة اختبار NSAA بعد عامين
- بالمقارنة مع المرضى غير المعالجين الذين تمت مطابقتهم من خلال تحليل درجة الميل
- أعلى بكثير من عتبة 2.5 نقطة التي تعتبر ذات دلالة سريرية
تشير هذه النتائج إلى أن GNT0004 قد يحسن أو يثبت القدرات الحركية بشكل كبير لدى المرضى المعالجين.
تحسينات في اختبارات المشي
أظهر المرضى الذين عولجوا بـ GNT0004 أيضًا مكاسب قابلة للقياس في تقييمات المشي المحددة بوقت:
- فرق +173 مترًا في اختبار المشي لمدة 6 دقائق مقارنة بالمرضى غير المعالجين
- زيادة قدرها 0.95 متر/ثانية في سرعة اختبار المشي لمسافة 10 أمتار
تشير هذه التحسينات الوظيفية إلى أن الأطفال الذين خضعوا للعلاج حافظوا على قدرة أفضل على الحركة مع مرور الوقت.
انخفاض كبير في مستويات الكرياتين كيناز (CK)
كما أبلغ الباحثون عن انخفاض كبير في مستويات الكرياتين كيناز (CK)، وهو مؤشر حيوي مهم لتلف العضلات. اقرأ المزيد: ما هو الكرياتين كيناز (CK)؟
أظهرت النتائج ما يلي:
- متوسط انخفاض مستوى الكرياتين كيناز (CK) حوالي 70% بعد عامين
- بالمقارنة مع خط الأساس لكل مريض قبل العلاج
أظهر أحد المرضى الذين تمت متابعتهم لمدة ثلاث سنوات مستويات مستقرة من إنزيم الكرياتين كيناز، مما يشير إلى أن العلاج قد يكون له تأثير طويل الأمد على استقرار غشاء الخلية العضلية.
يُظهر التصوير بالرنين المغناطيسي تباطؤًا في تطور المرض.
أظهر التصوير بالرنين المغناطيسي الكمي تباطؤًا في تدهور العضلات لدى المرضى الذين خضعوا للعلاج.
لاحظ الباحثون ما يلي:
- فرق يزيد عن 18% في نسبة الدهون العضلية
- بالمقارنة مع المرضى غير المعالجين في مجموعات التاريخ الطبيعي للمرض
في ضمور دوشين العضلي، يشير ارتفاع نسبة الدهون المتراكمة عادةً إلى تطور المرض. أما المستويات المنخفضة فتشير إلى سلامة أنسجة العضلات.
ملف أمان جيد
لم تسجل الدراسة أي أحداث ضائرة خطيرة، مما يؤكد أن العلاج كان جيد التحمل.
تلقى المرضى تثبيطًا مناعيًا وقائيًا مؤقتًا، مما ساعد على تقليل ردود الفعل المناعية تجاه ناقل العلاج الجيني.
المرحلة المحورية من البحث جارية الآن
تمت الموافقة على المرحلة المحورية الجارية من التجربة السريرية من قبل:
- الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA)
- وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA)
ستشمل هذه المرحلة ما يلي:
- تسجيل 64 صبيًا قادرين على المشي تتراوح أعمارهم بين 6 و10 سنوات
- استخدم تصميمًا عشوائيًا مزدوج التعمية ومضبوطًا بالغفل
- اختبر الجرعة المختارة البالغة 3×10¹³ وحدة حجمية/كجم
والجدير بالذكر أن هذه الجرعة أقل من الجرعات المستخدمة في بعض التجارب الأخرى للعلاج الجيني لمرض دوشين، مما قد يوفر مزايا تتعلق بالسلامة.
اكتشف المزيد: علاجات جينية جديدة محتملة لمرض ضمور العضلات دوشين
لماذا هذه النتائج مهمة؟
ضمور دوشين العضلي هو اضطراب وراثي حاد ناتج عن طفرات في جين الديستروفين. يؤدي هذا المرض إلى ضمور عضلي تدريجي وفقدان القدرة على الحركة.
تهدف العلاجات الجينية مثل GNT0004 إلى توصيل المواد الوراثية الوظيفية إلى خلايا العضلات، مما قد يعالج السبب الجذري للمرض.
تشير نتائج العامين إلى أن GNT0004 قد:
- تحسين وظائف الحركة
- تقليل تلف العضلات
- إبطاء تطور المرض
- الحفاظ على مستوى أمان يمكن التحكم فيه
ستحدد النتائج الإضافية للدراسة المحورية ما إذا كان العلاج سيصبح في نهاية المطاف خيارًا علاجيًا معتمدًا.
تابع هذه الصفحة >>> جميع التجارب السريرية لمرض دوشين
