يتم الآن إجراء دراسة EXPLORE44 من المرحلة 1/2 (NCT05670730) لتقييم Del-zota، الذي تم تطويره بهدف استعادة إطار قراءة الديستروفين وإنتاج بروتين ديستروفين وظيفي ومختصر داخليًا.
في المؤتمر السريري والعلمي لجمعية ضمور العضلات (MDA) لعام ٢٠٢٥، الذي عُقد في دالاس، تكساس، من ١٦ إلى ١٩ مارس، عُرضت مؤخرًا نتائج هذه التجربة، العشوائية ومزدوجة التعمية والمُتحكم بها باستخدام دواء وهمي. بناءً على النتائج، ثبت أن دواء ديل-زوتا لديه القدرة على تعزيز إنتاج الديستروفين وتخطي الإكسونات مع خفض أعداد إنزيم الكرياتين كيناز (CK) في الوقت نفسه.
أجرى NeurologyLive مقابلة مع الدكتور مايكل فلاناغان، كبير المسؤولين العلميين في شركة أفيديتي، لمناقشة دواء ديل-زوتا ونتائج المرحلة الأولى والثانية بمزيد من التفصيل. وشرح طريقة التوصيل الفريدة التي تستهدف الإكسون 44، وكيف تختلف عن الأدوية المعتمدة سابقًا والأدوية قيد البحث. ومن بين الخطط المستقبلية للدواء، التي استعرضها فلاناغان، إجراء تجربة تأكيدية في المرحلة الثالثة، وتمديدًا للدواء مفتوح التسمية، وطلب ترخيص محتمل للأدوية البيولوجية.
جدول المحتويات
المرحلة 1/2 من تصميم تجربة EXPLORE 44
- تجربة عشوائية، خاضعة للتحكم الوهمي، مزدوجة التعمية
- 24 مشاركًا يعانون من DMD44 (من سن 7 إلى 27 عامًا، من القادرين على المشي وغير القادرين على المشي)
- أذرع العلاج: 5 ملغ/كغ كل 6 أسابيع مقابل 10 ملغ/كغ كل 8 أسابيع مقابل الدواء الوهمي (توزيع عشوائي 3:1)
- تم إجراء خزعات العضلات في البداية وبعد شهر واحد من الجرعة الثالثة
السلامة والتحمل
- ملف سلامة ملائم مع معظم الأحداث السلبية خفيفة إلى متوسطة
- الأحداث السلبية الأكثر شيوعًا: الألم الإجرائي والصداع
- توقف اثنان من المشاركين عن العلاج: 1 بسبب الحساسية المفرطة، و1 بسبب رد فعل معتدل متعلق بالتسريب
- لا توجد تغيرات في الهيموجلوبين مصحوبة بأعراض، ولا نقص مغنيسيوم الدم، ولا وفيات
نتائج المؤشرات الحيوية
- تركيز عضلي ثابت وعالي من PMO في كلتا مجموعتي الجرعات
- تخطي كبير للإكسون 44: 37% في مجموعة 5 مجم/كجم، 43% في مجموعة 10 مجم/كجم
- ارتفع إنتاج الديستروفين إلى ما يقرب من 25% من المستويات الطبيعية في المتوسط
- تم ملاحظة ما يصل إلى 58% من مستويات الديستروفين الطبيعية في جميع الأنماط الجينية القابلة للتغيير في الإكسون 44
مستويات الكرياتين كيناز (CK)
- انخفاض مستمر في مستويات CK إلى ما يقرب من المعدل الطبيعي لدى المشاركين الذين عولجوا
- انخفاضات CK مستمرة بالقرب من الحد الأعلى الطبيعي من اليوم 70 إلى اليوم 140 في مجموعة 5 مجم / كجم واليوم 84 إلى اليوم 140 في مجموعة 10 مجم / كجم
- انخفاض في مستويات CK أكبر من 80% مقارنة بالخط الأساسي
- تخفيضات مستمرة لمدة تصل إلى عام واحد في التمديد المفتوح
يتعلم أكثر: علاجات تخطي الإكسون من الجيل القادم
