Wave Life Sciences, биотехнологическая компания на клинической стадии, сосредоточенная на раскрытии широкого потенциала РНК-препаратов для преобразования здоровья человека, сегодня объявила о положительных данных исследования фазы 2 FORWARD-53 WVE-N531, который является олигонуклеотидом с пропуском экзона, исследуемым на мальчиках с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД), поддающихся пропуску экзона 53. Анализ проводился после 48 недель лечения 10 мг/кг WVE-N531, дозируемого каждые две недели.
Основные выводы WVE-N531 включают в себя:
- Статистически значимое и клинически значимое улучшение на 3,8 секунды по времени подъема по сравнению с естественным течением с наибольшим эффектом, наблюдаемым по сравнению с любой одобренной терапией восстановления дистрофина через 48 недель; дополнительные функциональные преимущества, наблюдаемые по другим показателям результатов, включая NSAA.
- Первая в истории демонстрация существенных улучшений здоровья мышц с помощью пропуска экзонов — статистически значимое снижение фиброза, обусловленное уменьшением воспаления и некроза, в сочетании с переходом от регенеративных к зрелым мышцам; снижение креатинкиназы и циркулирующих воспалительных биомаркеров.
- Экспрессия дистрофина стабилизировалась между 24 и 48 неделями и составила в среднем 7,8%, при этом у 88% мальчиков средний уровень дистрофина превышал 5%; WVE-N531 остается безопасным и хорошо переносимым, без серьезных нежелательных явлений.
Клинические испытания Wave Life Sciences
WVE-N531, а также программы Wave для экзонов 52, 51, 45 и 44 используют лучшую в своем классе химию олигонуклеотидов, включая химию остова PN и стереохимический контроль, что обеспечивает лучшую в отрасли доставку в мышцы и эффективность без необходимости использования конъюгатов антител или пептидов.
Доклинические данные для PN-химии, содержащей кандидаты Wave на пропуск экзонов, также продемонстрировали значительно более высокие концентрации дистрофина и препарата в сердце и диафрагме по сравнению со скелетными мышцами. В совокупности программы WVE-N531 и Wave экзонов 52, 51, 45 и 44 охватят ~40% популяции DMD и будут представлять собой общую рыночную возможность >$2.4 миллиарда только в Соединенных Штатах. Wave рассчитывает подать несколько заявок на клинические испытания (CTA) для других программ пропуска экзонов в 2026 году.
Узнать больше: Терапия пропуска экзонов следующего поколения
