A Dyne Therapeutics, uma empresa em estágio clínico focada no avanço de terapias transformadoras de vida para pessoas que vivem com doenças neuromusculares de origem genética, anunciou hoje novos dados clínicos de longo prazo de seu estudo DELIVER de Fase 1/2 em andamento do DYNE-251, demonstrando melhora funcional sem precedentes e sustentada na dose de registro selecionada de 20 mg/kg Q4W (dose aproximada de PMO).
O estudo DELIVER está avaliando DYNE-251 em indivíduos com distrofia muscular de Duchenne (DMD) que são suscetíveis ao salto do exon 51, e os resultados atualizados do estudo estão sendo apresentados esta semana na Conferência Clínica e Científica da Muscular Dystrophy Association (MDA) de 2025.
As principais conclusões da apresentação do estudo DELIVER Fase 1/2 incluem:
- Função: Melhorias significativas e sustentadas em relação à linha de base em múltiplos endpoints funcionais foram observadas em ambas as coortes de 20 mg/kg (dose de registro selecionada) e 10 mg/kg1 DYNE-251 Q4W, ao longo de 12 e 18 meses, respectivamente. As avaliações funcionais incluíram Stride Velocity 95th Centile (SV95C), North Star Ambulatory Assessment (NSAA), 10-Meter Walk/Run Time (10-MWR) e Time to Rise from Floor.
- A partir do ponto de tempo de 6 meses, a alteração do SV95C em relação à linha de base observada nas coortes de 10 mg/kg e 20 mg/kg do DELIVER excedeu a diferença clinicamente importante mínima proposta publicada.
- O SV95C é uma medida digital objetiva de resultados do desempenho ambulatorial no ambiente diário normal dos pacientes e é aceito como um desfecho primário para ensaios clínicos de DMD na Europa.
- Expressão da distrofina: Conforme relatado anteriormente, DYNE-251 demonstrou expressão de distrofina quase completa sem precedentes, medida por Western blot para pacientes com DMD que são passíveis de pular o exon 51. No ponto de tempo de 6 meses, os pacientes tratados com 20 mg/kg de DYNE-251 Q4W tiveram uma expressão média absoluta de distrofina de 8,72% do normal (ajustado para conteúdo muscular). Dyne confirmou que o precedente da Food and Drug Administration dos EUA para usar a distrofina como um biomarcador substituto para aprovação acelerada permanece disponível.
- Segurança e tolerabilidade: DYNE-251 demonstrou um perfil de segurança favorável com base em 54 participantes inscritos no estudo DELIVER. Desde a atualização anterior fornecida em 21 de novembro de 2024, o perfil de segurança permanece inalterado, e nenhum novo evento adverso sério relacionado ao tratamento foi observado.
- Até o momento, 970 doses do medicamento em estudo foram administradas durante um período de 77,1 pacientes-ano de acompanhamento, com alguns pacientes acompanhados por até ~2,5 anos.
- Até o momento, foram administradas 546 doses do medicamento em estudo na dose de 20 mg/kg.
- Siga-nos -
