Serão apresentados resultados pré-clínicos demonstrando o potencial da terapia com tRNA Tevard Biosciences' para Distrofia Muscular de Duchenne (DMD).
A Tevard Biosciences é uma empresa privada de biotecnologia que está liderando o caminho no desenvolvimento de medicamentos baseados em tRNA para tratar uma variedade de doenças genéticas.
Em um modelo de doença DMD, o estudo mostrou que o tRNA supressor do Tevard preservou a proteína distrofina de comprimento total e restaurou a função motora, sem demonstrar efeitos terapêuticos negativos.
Os detalhes das descobertas do estudo serão apresentados oralmente pela empresa na Reunião Anual da Sociedade Americana de Terapia Genética e Celular (ASGCT), que ocorrerá de 13 a 17 de maio de 2025.
“Estamos ansiosos para compartilhar os resultados dos estudos pré-clínicos do nosso programa de tRNA em DMD, que demonstraram o resgate da proteína distrofina de comprimento total e a restauração da função motora em um modelo de doença sem evidências de toxicidade”, disse Daniel Fischer, cofundador, presidente e CEO da Tevard Biosciences. “Esses dados iniciais reforçam o potencial da nossa abordagem de tRNA supressor para oferecer um tratamento altamente eficaz para pacientes com DMD com mutações sem sentido. Acreditamos que esses resultados também são um bom presságio para a aplicação da nossa plataforma de tRNA em outras doenças, incluindo miocardiopatias, onde nossa liderança demonstrou a capacidade de restaurar a proteína Titin de comprimento total em um modelo de cardiomiopatia dilatada.”
Destaques:
- Resultados pré-clínicos de estudos usando o modelo de camundongo D2-mdx, que contém uma mutação sem sentido no gene DMD e recapitula aspectos-chave da patologia DMD em humanos
- Os músculos dos animais tratados expressaram a proteína distrofina de comprimento total de maneira dependente da dose 6 semanas após a administração
- A proteína resgatada é organizada de forma semelhante à proteína distrofina do tipo selvagem em 6 semanas
- 12 semanas após a administração, houve uma restauração significativa da função motora, conforme demonstrado por um aumento no tempo de latência no teste de desempenho do rotarod e aumento significativo na força de preensão dos membros anteriores e posteriores.
- Não houve evidência de efeitos adversos do tratamento, medidos por alterações comportamentais ou histológicas nos principais órgãos ou na química do sangue.
Mutações sem sentido, nas quais um códon de terminação prematuro impede a tradução da distrofina completa, são encontradas em aproximadamente 15% de pacientes com distrofia muscular e estão associadas a formas mais graves da doença. Os tRNAs supressores são moléculas de tRNA nas quais o anticódon foi alterado para ler mutações sem sentido e restaurar a proteína funcional completa. Como existem apenas três códons de terminação prematuros (TGA, TAA e TAG), um número limitado de tRNAs supressores pode permitir o tratamento de todos os pacientes com DMD com mutações sem sentido.
