एक्सॉन 44 स्किपिंग थेरेपी ड्यूचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी (डीएमडी) के उपचार में एक आशाजनक क्षेत्र का प्रतिनिधित्व करती है, जो एक आनुवंशिक विकार है जो प्रगतिशील मांसपेशियों की कमजोरी और अध:पतन की विशेषता है। इस लेख में, हम एक्सॉन 44 स्किपिंग अध्ययनों की जांच करेंगे जो अभी भी डीएमडी के लिए विकसित किए जा रहे हैं।
डीएमडी डिस्ट्रोफिन जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है, जो डिस्ट्रोफिन के उत्पादन के लिए जिम्मेदार होता है, जो मांसपेशियों के कार्य के लिए आवश्यक प्रोटीन है। डीएमडी के रोगियों में, डिस्ट्रोफिन जीन अक्सर इस तरह से उत्परिवर्तित होता है कि पूर्ण लंबाई वाला डिस्ट्रोफिन प्रोटीन नहीं बन पाता है, जिससे मांसपेशियों को नुकसान होता है।
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भविष्य की एक्सॉन 44 स्किपिंग थेरेपी
एक्सॉन स्किपिंग थेरेपी को ऐसे खास एक्सॉन (जीन के प्रोटीन-कोडिंग हिस्से) को छोड़ने के लिए डिज़ाइन किया गया है, जिनमें उत्परिवर्तन होते हैं, जिससे डिस्ट्रोफ़िन के छोटे लेकिन कार्यात्मक संस्करण का उत्पादन संभव होता है। एक्सॉन 44 स्किपिंग के मामले में, यह थेरेपी विशेष रूप से डिस्ट्रोफ़िन जीन के एक्सॉन 44 को लक्षित करती है, जिसे आरएनए प्रसंस्करण के दौरान छोड़ दिया जाता है। [और पढ़ें: एक्सॉन स्किपिंग क्या है?]
एक्सॉन 44 को छोड़कर, डिस्ट्रोफिन का एक छोटा रूप बनाना संभव है जो अभी भी मांसपेशी कोशिका झिल्ली को स्थिर करने और मांसपेशी अध:पतन को कम करने में मदद करने के लिए पर्याप्त कार्यात्मक है। यह फायदेमंद है क्योंकि डिस्ट्रोफिन फ़ंक्शन की आंशिक बहाली भी DMD की प्रगति को धीमा करने पर महत्वपूर्ण प्रभाव डाल सकती है।
एविडिटी बायोसाइंसेज
Delpacibart zotadirsen या del-zota एक उपचार है जो ड्यूचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी से पीड़ित लोगों के इलाज के लिए बनाया गया है, जो एक्सॉन 44 स्किपिंग (DMD44) के लिए अनुकूल है।
डेल-ज़ोटा को फॉस्फोरोडायमिडेट मॉर्फोलिनो ऑलिगोमर्स (पीएमओ) को कंकाल की मांसपेशियों और हृदय के ऊतकों तक पहुंचाने के लिए डिज़ाइन किया गया है, ताकि डिस्ट्रोफिन mRNA के एक्सॉन 44 को विशेष रूप से छोड़ कर डिस्ट्रोफिन उत्पादन को सक्रिय किया जा सके।
डेल-ज़ोटा वर्तमान में DMD44 वाले लोगों में EXPLORE44™ परीक्षण के भाग के रूप में चरण 1/2 विकास में है। अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) और यूरोपीय औषधि एजेंसी (EMA) ने del-zota को अनाथ का दर्जा दिया है। अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) ने del-zota को दुर्लभ बाल रोग का दर्जा और फास्ट ट्रैक का दर्जा दिया है।
Entrada Therapeutics
एक्सॉन 44 स्किपिंग थेरेपी में से ENTR-601-44 Entrada Therapeutics द्वारा किया गया एक जांच अध्ययन है। यह अध्ययन अभी भी क्लिनिकल चरण में है।
हाल ही में, Entrada Therapeutics को ELEVATE-44-201 (एक्सॉन 44 स्किपिंग ट्रीटमेंट) शुरू करने के लिए यूके प्राधिकरण प्राप्त हुआ है, जो ड्यूचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी रोगियों में ENTR-601-44 का चरण 1/2 बहु आरोही खुराक नैदानिक अध्ययन है। [और पढ़ें: ELEVATE-44-201 क्लिनिकल अध्ययन]
एनएस फार्मा
Brogidirsen (NS-089) ड्यूचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी के उपचार के लिए विकसित किया जा रहा है। इसे एक्सॉन स्किपिंग तकनीक के आधार पर विकसित किया गया है जो डिस्ट्रोफिन जीन के एक्सॉन 44 को छोड़ देता है। इसे पैरेंट्रल और अंतःशिरा मार्ग के माध्यम से प्रशासित किया जाता है।
Nippon Shinyaku कॉर्पोरेशन ने अपनी दवा 'Brogidirsen' (NS-089/NCNP-02) के पहले मानव परीक्षण के परिणामों की घोषणा की है, जिसे ड्यूचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी (DMD) के उपचार में एक्सॉन 44 स्किपिंग के लिए विकसित किया गया था। [और पढ़ें: NS-089/NCNP-02 क्लिनिकल परीक्षण]
डायने थेरेप्युटिक्स
Dyne Therapeutics' शोध अध्ययन, जो अभी शोध चरण में हैं और एक्सॉन 44 स्किपिंग के लिए उत्तरदायी रोगियों पर लागू किए जाने की योजना है, का अनुसरण पूरे विश्व में किया जा रहा है।
जबकि कंपनी द्वारा वर्तमान में किया जा रहा DYNE-251 अध्ययन आशाजनक है, आशा है कि एक्सॉन 44 अध्ययन भी सफल हो सकता है। [और पढ़ें: डायन रिसर्च]
PepGen
पेप्जेन वर्तमान में एक्सॉन 44 स्किपिंग अध्ययन पर काम कर रहा है जिसे वह पीजीएन-ईडीओ44 कहता है।
अध्ययन से सकारात्मक नैदानिक डेटा 2022 में घोषित किए गए। [और पढ़ें: PepGen ने PGN-EDO44 के लिए सकारात्मक प्रीक्लिनिकल डेटा की घोषणा की]
सरेप्टा थेरेप्युटिक्स
सारेप्टा, जिसने ड्यूचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी के लिए विकसित अपनी जीन थेरेपी, जिसे एलीविडिस कहा जाता है, के साथ पूरे विश्व में आशा की किरण जगाई है, ने क्लिनिकल चरण में अपने एक्सॉन 44 स्किपिंग अध्ययन को जारी रखा है।
सरेप्टा के पास वर्तमान में FDA द्वारा अनुमोदित 3 एक्सॉन स्किपिंग थेरेपी हैं: Exondys 51, व्योंडिस 53, और एमोंडिस 45।
Wave Life Sciences
कंपनी के पास फिलहाल एक अध्ययन है जो एक्सॉन 53 के बारे में सकारात्मक परिणाम दे सकता है। इसके अलावा, उसके पास एक्सॉन 44 स्किपिंग के बारे में भी एक अध्ययन है। हालाँकि, यह अभी भी शोध चरण में है।
निष्कर्ष
ड्यूचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी (डीएमडी) के लिए एक्सॉन 44 स्किपिंग पर हाल के अध्ययनों ने रोग के अंतर्निहित आनुवंशिक कारण को संबोधित करने में आशाजनक क्षमता दिखाई है। एक्सॉन 44 को लक्षित करके, इन उपचारों का उद्देश्य कार्यात्मक डिस्ट्रोफिन प्रोटीन के उत्पादन को बहाल करना है, जो मांसपेशियों के कार्य के लिए महत्वपूर्ण है। प्रारंभिक चरण के नैदानिक परीक्षणों ने सुरक्षा और प्रभावकारिता के संदर्भ में सकारात्मक परिणाम प्रदर्शित किए हैं, जिससे डीएमडी रोगियों में मांसपेशियों की ताकत में सुधार और रोग की प्रगति को धीमा करने के लिए एक्सॉन 44 स्किपिंग एक आशाजनक रणनीति बन गई है। जैसे-जैसे शोध जारी है, ये उपचार इस विनाशकारी स्थिति के इलाज के लिए एक परिवर्तनकारी दृष्टिकोण प्रदान कर सकते हैं।
और अधिक जानें: ड्यूचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी के लिए संभावित आगामी नई जीन थेरेपी
