Dyne Therapeutics, une société en phase clinique axée sur l'avancement des thérapies transformatrices de vie pour les personnes atteintes de maladies neuromusculaires d'origine génétique, a annoncé aujourd'hui de nouvelles données cliniques à long terme issues de son essai de phase 1/2 DELIVER en cours sur DYNE-251, démontrant une amélioration fonctionnelle sans précédent et durable à la dose d'enregistrement sélectionnée de 20 mg/kg Q4W (dose PMO approximative).
L'essai DELIVER évalue le DYNE-251 chez les personnes atteintes de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) qui sont sensibles au saut de l'exon 51, et les résultats mis à jour de l'essai sont présentés cette semaine lors de la conférence clinique et scientifique 2025 de la Muscular Dystrophy Association (MDA).
Les principales conclusions de la présentation de l’essai DELIVER Phase 1/2 comprennent :
- Fonction: Des améliorations significatives et durables par rapport aux valeurs initiales de plusieurs critères fonctionnels ont été observées dans les cohortes DYNE-251 Q4W à 20 mg/kg (dose d'enregistrement sélectionnée) et à 10 mg/kg1, pendant 12 et 18 mois respectivement. Les évaluations fonctionnelles comprenaient la vitesse de foulée au 95e centile (SV95C), l'évaluation ambulatoire North Star (NSAA), le temps de marche/course sur 10 mètres (10-MWR) et le temps de relèvement.
- À partir du 6e mois, la variation du SV95C par rapport à la valeur initiale observée dans les cohortes de 10 mg/kg et de 20 mg/kg de DELIVER a dépassé la différence minimale cliniquement importante (MCID) proposée et publiée.
- Le SV95C est une mesure objective numérique des résultats des performances ambulatoires dans l'environnement quotidien normal des patients et est accepté comme critère d'évaluation principal pour les essais cliniques sur la DMD en Europe.
- Expression de la dystrophine : Comme indiqué précédemment, DYNE-251 a démontré une expression quasi complète de la dystrophine, mesurée par Western blot, sans précédent chez les patients atteints de DMD et susceptibles de subir un saut d'exon 51. À 6 mois, les patients traités par 20 mg/kg de DYNE-251 toutes les 4 semaines présentaient une expression absolue moyenne de la dystrophine de 8,72% par rapport à la normale (ajustée en fonction du contenu musculaire). Dyne a confirmé que le précédent de la Food and Drug Administration (FDA) américaine concernant l'utilisation de la dystrophine comme biomarqueur de substitution pour une autorisation accélérée restait valable.
- Sécurité et tolérance : Le DYNE-251 a démontré un profil de sécurité favorable chez 54 participants à l'essai DELIVER. Depuis la dernière mise à jour du 21 novembre 2024, le profil de sécurité reste inchangé et aucun nouvel effet indésirable grave lié au traitement n'a été observé.
- 970 doses du médicament à l'étude ont été administrées à ce jour sur une période de suivi de 77,1 années-patients, certains patients étant suivis jusqu'à environ 2,5 ans.
- 546 doses du médicament à l’étude à la dose de 20 mg/kg ont été administrées à ce jour.
