Une étude de phase 1/2 EXPLORE44 (NCT05670730) est actuellement menée pour évaluer Del-zota, qui a été développé dans le but de restaurer le cadre de lecture de la dystrophine et de produire une protéine de dystrophine fonctionnelle et tronquée en interne.
Lors de la conférence clinique et scientifique 2025 de la Muscular Dystrophy Association (MDA), qui s'est tenue à Dallas, au Texas, du 16 au 19 mars, les résultats de cet essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, ont récemment été présentés. Ces résultats ont démontré que Del-zota a la capacité de stimuler la production de dystrophine et le saut d'exon, tout en diminuant le taux de créatine kinase (CK).
Le Dr Michael Flanagan, directeur scientifique d'Avidity, a été interviewé par NeurologyLive pour discuter plus en détail de Del-zota et des résultats des phases 1 et 2. Il a expliqué la méthode d'administration unique ciblant l'exon 44 et en quoi elle diffère des médicaments déjà approuvés et d'autres en cours d'étude. Un essai de confirmation de phase 3, une extension en ouvert et une éventuelle demande d'autorisation de mise sur le marché pour un produit biologique figurent parmi les projets futurs pour ce médicament, dont Flanagan a également donné un aperçu.
Table des matières
Conception de l'essai EXPLORE 44 de phase 1/2
- Essai randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle
- 24 participants atteints de DMD44 (âgés de 7 à 27 ans, ambulatoires et non ambulatoires)
- Groupes de traitement : 5 mg/kg toutes les 6 semaines contre 10 mg/kg toutes les 8 semaines contre placebo (randomisation 3:1)
- Biopsies musculaires réalisées au départ et un mois après la troisième dose
Sécurité et tolérance
- Profil de sécurité favorable avec la plupart des événements indésirables légers à modérés
- Effets indésirables les plus fréquents : douleurs liées à la procédure et maux de tête
- Deux participants ont abandonné le traitement : 1 en raison d'une anaphylaxie, 1 en raison d'une réaction modérée liée à la perfusion
- Aucune modification symptomatique de l'hémoglobine, aucune hypomagnésémie, aucun décès
Résultats des biomarqueurs
- Concentration musculaire PMO constante et élevée dans les deux groupes de dosage
- Saut significatif de l'exon 44 : 37% dans le groupe 5 mg/kg, 43% dans le groupe 10 mg/kg
- La production de dystrophine a augmenté à environ 25% des niveaux normaux en moyenne
- Jusqu'à 58% de niveaux normaux de dystrophine observés sur tous les génotypes sensibles à l'exon 44
Taux de créatine kinase (CK)
- Les niveaux de CK ont constamment diminué jusqu'à atteindre une valeur proche de la normale chez les participants traités
- Les réductions de CK se sont maintenues près de la limite supérieure de la normale du jour 70 au jour 140 dans le groupe 5 mg/kg et du jour 84 au jour 140 dans le groupe 10 mg/kg
- Réduction supérieure à 80% des niveaux de CK par rapport à la valeur initiale
- Réductions maintenues jusqu'à 1 an dans l'extension ouverte
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