Dado que los pacientes con distrofia muscular de Duchenne (DMD) carecen de distrofina, reintroducirla a través de terapia genética puede hacer que el sistema inmunológico la confunda con un antígeno o proteína extraña, lo que podría conducir a una reacción que destruya el músculo que la produce y ponga en peligro la eficacia del tratamiento.
El sistema inmunológico podría inhibir la producción de distrofina
Los resultados implican que la terapia genética, como la Elevidys (delandistrógeno moxeparvovec), cuyo objetivo es restaurar la proteína distrofina faltante, puede verse obstaculizada por el sistema inmunológico del cuerpo, lo que posiblemente le impida tener algún efecto terapéutico.Preguntas frecuentes sobre Elevidys)
La DMD, que afecta principalmente a varones, es un trastorno genético debilitante. Provoca muerte prematura, pérdida de movimiento en la adolescencia temprana y una desintegración muscular persistente. Dado que actualmente no existe tratamiento, la terapia génica se considera una de las vías más prometedoras para el avance.
Con fuertes esperanzas de que el tratamiento, que restaura una proteína muscular vital llamada distrofina, cambie las vidas de las personas afectadas, Elevidys recibió una aprobación ampliada de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. en 2024. Los resultados más recientes del ensayo EMBARK de fase 3 pintan un panorama más sombrío.Estudio EMBARK de Elevidys)
El dilema del sistema inmunitario en las terapias génicas para la DMD
Los resultados fueron insatisfactorios. La respuesta del sistema inmunitario a la proteína reintroducida podría ser la causa de la falta de una mejora notable en la función muscular, según el profesor Darek Gorecki, autor principal del artículo de GT de la Facultad de Medicina, Farmacia y Ciencias Biológicas de la Universidad de Portsmouth.
Este tipo de reacción puede ser particularmente común en algunos pacientes. La inflamación muscular crónica, la exposición a niveles traza de distrofina a través de las llamadas "fibras revertientes" o la presencia de células inmunitarias reactivas que no se eliminaron normalmente durante el desarrollo temprano son factores de riesgo.
El estudio enfatiza aún más la complejidad de la DMD. Cualquier tratamiento eficaz probablemente deberá considerar los efectos sistémicos de la distrofina, que se extienden más allá del músculo e incluyen el cerebro, los huesos y otros tejidos.
Aun así, los científicos tienen esperanza. El profesor Gorecki añadió: «La terapia génica para la DMD aún no está terminada». «Esto nos recuerda que debemos avanzar más para personalizar los tratamientos para cada paciente y abordar directamente la inmunogenicidad».
El trabajo contribuye a un creciente conocimiento de que el viaje del laboratorio a la medicina que cambia la vida rara vez es simple y que incluso las terapias genéticas más avanzadas requerirán un enfoque multidisciplinario personalizado.
Teniendo en cuenta esta investigación y tesis, ¿no deberíamos preguntarnos por qué la terapia génica Elevidys se vende por $3 millones?
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