ابحث في القاموس

آ

• آلية العمل (MoA)البحث السريري المتقدم ومفاهيم العلاج الناشئةالعملية البيولوجية التي يُحدث العلاج من خلالها آثاره المقصودة. في DMD، قد تشمل آلية عمل العلاج تغيير معالجة الرنا أو توصيل التعليمات الوراثية أو تعديل المسارات الالتهابية أو دعم تجدد العضلات، وفقاً للنهج العلاجي.

إ

• إثبات المفهوم (PoC)البحث السريري المتقدم ومفاهيم العلاج الناشئةدليل من دراسة مبكرة يدعم معقولية الآلية المقترحة للعلاج أو أثره العلاجي المحتمل. في أبحاث DMD، قد يشمل إثبات المفهوم تغيرات بيولوجية أو ملاحظات سريرية أولية، لكنه لا يُثبت النجاعة القاطعة أو الموافقة التنظيمية.
• إطار القراءةالحثل العضلي الدوشيني: مصطلحات المرضالطريقة التي يُقسَّم بها التسلسل الوراثي إلى مجموعات من ثلاثة نوكليوتيدات، تُسمى كودونات، أثناء إنتاج البروتين. إذا عطلت طفرة DMD هذا الإطار، فقد يُقطع الديستروفين الناتج قبل اكتماله أو يغيب؛ أما الحفاظ على الإطار فقد يسمح أحياناً ببروتين أقصر.
• إعادة توظيف الدواءعلاج DMD والأساليب العلاجيةاستقصاء دواء موجود لمرض جديد أو استطباب سريري جديد. في DMD، قد تساعد إعادة التوظيف الباحثين على استكشاف علاجات لديها معلومات سلامة بشرية راسخة، لكن الأدلة من حالة أخرى لا تُثبت تلقائياً الفعالية أو الجرعة المناسبة في DMD.
• إكسونالحثل العضلي الدوشيني: مصطلحات المرضقطعة من الجين تبقى في الحمض النووي الريبي المرسال الناضج بعد معالجة الرنا. يحتوي جين DMD على 79 إكسوناً، ويمكن للطفرات التي تصيب هذه المناطق أن تعطل إنتاج الديستروفين. ويُعد تحديد الإكسون ضرورياً لتحديد الأهلية لعلاجات تخطي الإكسون.
• إكمال الدراسةتصميم التجارب السريرية ومصطلحات البحثالنقطة التي ينهي عندها المشارك إجراءات الدراسة المطلوبة أو تبلغ التجربة خاتمتها المخططة، وفقاً للسياق. لا يعني الإكمال بالضرورة أن العلاج الاستقصائي كان فعالاً أو أن كل مشارك تلقى العلاج المقصود كاملاً.
• إنترونالحثل العضلي الدوشيني: مصطلحات المرضمنطقة غير مشفّرة داخل الجين تُزال من نسخة الرنا الأولية أثناء تضفير الرنا. ومع أن الإنترونات لا تشفّر عادة تسلسل البروتين مباشرة، فإن التغيرات في المناطق الإنترونية يمكن أن تتداخل مع معالجة الرنا الطبيعية وتسبب DMD.
• إنهاء التجربةبيانات التجارب والوصول والتقاريرالإيقاف المبكر لدراسة سريرية قبل إكمالها المخطط. قد تُنهى تجربة DMD بسبب مخاوف تتعلق بالسلامة أو صعوبات التجنيد أو قرارات تجارية أو عدم كفاية أدلة الفائدة أو أسباب أخرى؛ والإنهاء وحده لا يُثبت السبب المحدد أو النتيجة.
• إيقاف العلاجالسلامة ومصطلحات الأحداث الضارةالتوقف الدائم عن علاج الدراسة قبل النهاية المخططة للعلاج. في تجارب DMD، قد يحدث الإيقاف بسبب أحداث ضارة أو غياب فائدة متصورة أو اختيار المشارك أو متطلبات البروتوكول أو أسباب أخرى ينبغي الإبلاغ عنها بوضوح.

أ

• أثر العلاجنقاط النهاية والتحليل الإحصائيالفرق في نتيجة يُعزى إلى التدخل قيد الاستقصاء، كما يُقدَّر باستخدام تصميم الدراسة وتحليلها. في تجارب DMD، قد يُعبَّر عن آثار العلاج بفروق في الدرجات الوظيفية أو مسافة المشي أو مستويات الواسمات الحيوية أو قياسات أخرى محددة مسبقاً.
• أداء الطرف العلوي (PUL)NSAA ومصطلحات التقييم الوظيفيتقييم معياري مصمم لقياس وظيفة الطرف العلوي لدى الأشخاص المصابين بـ DMD. يقيّم أنشطة تشمل أجزاء مختلفة من الذراع، بما في ذلك وظيفة الكتف والمرفق والوظيفة البعيدة، مما يساعد الباحثين على مراقبة التغيرات مع تقدم المرض.
• أوليغومر المورفولينوعلاج DMD والأساليب العلاجيةجزيء اصطناعي مضاد للاتجاه ذو عمود فقري معدّل مصمم للارتباط بتسلسلات رنا مكمّلة. تُستخدم بعض العلاجات القائمة على المورفولينو في أبحاث تخطي الإكسون في DMD لتغيير معالجة رنا الديستروفين، مع أن آثارها تعتمد على الإكسون المستهدف والتوصيل والطفرة الفردية.
• أوليغومر مورفولينو فوسفوروداياميدات (PMO)علاج DMD والأساليب العلاجيةنوع من قليلات النوكليوتيد الاصطناعية المضادة للاتجاه مصمم للارتباط بتسلسلات رنا محددة والتأثير في معالجة الرنا. تستخدم عدة علاجات لتخطي الإكسون في DMD كيمياء PMO لاستهداف إكسونات مختارة، لكن إنتاج الديستروفين الناتج والآثار السريرية يتفاوتان بحسب العلاج والطفرة.

ا

• اختبار الأجسام المضادة للعلاج الجيني بـAAV (Pre-existing Antibodies)علاج DMD والأساليب العلاجيةفي الحثل العضلي الدوشيني (DMD)، يشير اختبار الأجسام المضادة عادة إلى أحد استخدامين: اختبار الأجسام المضادة للعلاج الجيني بـAAV، أو تحليل بروتين الديستروفين (أجسام مضادة وحيدة النسيلة).
• اختبار المشي لست دقائق (6MWT)NSAA ومصطلحات التقييم الوظيفياختبار معياري يقيس المسافة التي يستطيع المشارك مشيها في ست دقائق. في التجارب السريرية لـ DMD، يُستخدم لتقييم سعة المشي والتحمل لدى المشاركين القادرين على المشي، وتتأثر النتائج بالعمر والدافعية والتعب وشدة المرض.
• اختبار المشي/الجري لعشرة أمتار (10MWR)NSAA ومصطلحات التقييم الوظيفيتقييم وظيفي موقوت يقيس المدة التي يستغرقها المشارك للمشي أو الجري مسافة 10 أمتار، وفقاً لبروتوكول الدراسة. يُستخدم في أبحاث DMD لتقييم الحركة ومراقبة التغيرات في أداء المشي أو الجري.
• اختبار كيناز الكرياتين (Creatine Kinase Testing)المؤشرات الحيوية والقياسات المخبريةفي الحثل العضلي الدوشيني (DMD)، يُعد اختبار كيناز الكرياتين (CK) فحصًا أوليًا شديد الحساسية يكشف تلف العضلات الشديد والمستمر. لا يثبت ارتفاع CK وحده الإصابة بـDMD، لكن الارتفاع غير الطبيعي هو إشارة التحذير الرئيسية التي تدفع الطبيب إلى طلب الاختبار الجيني القاطع.
• اختبارات الوظيفة الموقوتة (TFTs)NSAA ومصطلحات التقييم الوظيفيمجموعة من التقييمات تقيس المدة التي يستغرقها المشارك لإكمال أنشطة بدنية محددة. قد تشمل تجارب DMD المشي أو الجري الموقوت، والنهوض من الأرض، وصعود الدرج لتحديد الأداء الحركي والتغيرات في الحركة مع مرور الوقت.
• استدامة الاستجابةبيانات التجارب والوصول والتقاريرطول المدة التي تستمر فيها الآثار البيولوجية أو السريرية الملاحظة للعلاج. في أبحاث DMD، قد تشير الاستدامة إلى استمرار التعبير عن الديستروفين أو استمرار الفائدة الوظيفية أو الحفاظ على السيطرة على المرض، وتتطلب متابعة كافية لإثبات كيفية تغير الآثار مع مرور الوقت.
• استدامة التعبير عن الديستروفينالبحث السريري المتقدم ومفاهيم العلاج الناشئةطول المدة التي يظل فيها إنتاج الديستروفين المرتبط بالعلاج قابلاً للكشف أو مستمراً عند مستوى مقيس. في أبحاث العلاج الجيني لـ DMD، تلزم قياسات متكررة ومتابعة كافية لتحديد ما إذا كان التعبير مستداماً وما إذا كان يتوافق مع فوائد سريرية دائمة.
• استعادة إطار القراءةالبحث السريري المتقدم ومفاهيم العلاج الناشئةاسترداد إطار قراءة مناسب من ثلاثة نوكليوتيدات أثناء إنتاج الديستروفين بعد تدخل وراثي أو تدخل في معالجة الرنا. في DMD، تهدف بعض استراتيجيات تخطي الإكسون أو تحرير الجينات إلى استعادة الإطار، مما قد يسمح بإنتاج بروتين ديستروفين أقصر.
• استعادة الديستروفينوراثيات DMD والبيولوجيا الجزيئيةزيادة في إنتاج الديستروفين أو استرداد بعض الوظيفة المرتبطة بالديستروفين بعد العلاج. يقيّم الباحثون الاستعادة باستخدام طرائق مخبرية وخزعات عضلية، لكن أهميتها السريرية تعتمد على كمية البروتين وتوزعه وجودته ونشاطه الوظيفي.
• استقرار NSAANSAA ومصطلحات التقييم الوظيفيفترة تبقى فيها الدرجة الكلية لـ NSAA مستقرة نسبياً بدلاً من أن ترتفع أو تنخفض بصورة كبيرة. في أبحاث DMD، قد يكون الحفاظ على الوظيفة الحركية ذا معنى عندما يكون التراجع متوقعاً خلاف ذلك، لكن يجب تقييم الاستقرار على مدى فترة محددة ومقابل مقارِن مناسب.
• اعتلال الديستروفينالحثل العضلي الدوشيني: مصطلحات المرضمصطلح شامل للاضطرابات الوراثية الناجمة عن طفرات في جين DMD، ويشمل حثل دوشين العضلي وحثل بيكر العضلي وبعض أمراض القلب. يعتمد المظهر السريري جزئياً على كيفية تأثير الطفرة في إنتاج الديستروفين ووظيفته.
• اعتلال عضلة القلبالسلامة ومصطلحات الأحداث الضارةمرض في عضلة القلب يمكن أن يضعف قدرتها على ضخ الدم بفعالية. قد يتطور اعتلال عضلة القلب المرتبط بـ DMD مع إتلاف نقص الديستروفين لعضلة القلب، مما يجعل مراقبة القلب مكوناً مهماً في كل من الرعاية الروتينية وتقييمات سلامة التجارب السريرية.
• الأجسام المضادة المعادلة (NAbs)السلامة ومصطلحات الأحداث الضارةأجسام مضادة يمكن أن تقلل النشاط البيولوجي لعامل علاجي أو نظام توصيله أو تحجبه. في العلاج الجيني لـ DMD القائم على AAV، قد تتداخل الأجسام المضادة المعادلة الموجودة مسبقاً مع توصيل الناقل ويمكن أن تؤثر في الأهلية، في حين قد تعقّد الاستجابات المحرَّضة بالعلاج الإعطاء المستقبلي.
• الأجسام المضادة للدواء (ADAs)السلامة ومصطلحات الأحداث الضارةأجسام مضادة ينتجها الجهاز المناعي تتعرف على منتج علاجي بوصفه هدفاً. في دراسات DMD، قد تؤثر الأجسام المضادة للدواء في نشاط العلاج أو تصفيته أو سلامته، مع أن أهميتها السريرية تعتمد على خصائص الأجسام المضادة والعلاج المحدد المعني.
• الأدلة من العالم الواقعي (RWE)نقاط النهاية والتحليل الإحصائيأدلة سريرية مستمدة من بيانات تُجمع أثناء الرعاية الصحية الروتينية أو أوضاع أخرى في العالم الواقعي بدلاً من التجارب السريرية التقليدية حصراً. في DMD، قد تساعد مثل هذه الأدلة الباحثين على استقصاء النتائج طويلة الأمد واستخدام العلاج والسلامة والفعالية في مجموعات أوسع من المرضى.
• الارتباط بالهدفالمؤشرات الحيوية والقياسات المخبريةدليل على أن العلاج يتفاعل مع هدفه البيولوجي المقصود في الجسم. في أبحاث DMD، قد يُظهر الارتباط بالهدف أن الدواء يصل إلى النسيج المعني أو يغيّر عملية جزيئية محددة، لكنه لا يُثبت في حد ذاته تحسن وظيفة العضلات أو نتائج المريض.
• الارتباط بين النمط الجيني والنمط الظاهريالحثل العضلي الدوشيني: مصطلحات المرضالعلاقة بين الطفرة الوراثية وخصائص المرض الناتج. في DMD، يمكن أن تساعد هذه العلاقة على تفسير الاختلافات في إنتاج الديستروفين وشدة الأعراض وتقدم المرض والأهلية المحتملة للعلاجات الخاصة بالطفرة.
• الاستبدال الدهنيوراثيات DMD والبيولوجيا الجزيئيةاستبدال النسيج العضلي المتضرر بالدهون مع تقدم المرض. في DMD، يمكن للتصوير بالرنين المغناطيسي أن يكشف التغيرات في تركيب العضلة، مما يساعد الباحثين على تقييم شدة المرض واستقصاء ما إذا كان العلاج قد يبطئ التدهور البنيوي.
• الاستجابة للعلاجالبحث السريري المتقدم ومفاهيم العلاج الناشئةتغير قابل للقياس يلي إعطاء علاج، ويُقيَّم باستخدام مقاييس بيولوجية أو سريرية أو متعلقة بالسلامة محددة مسبقاً. في تجارب DMD، قد تشمل الاستجابة تغيرات في مستويات الديستروفين أو النتائج الوظيفية، لكن الأهمية تعتمد على حجم النتائج ومدتها وأهميتها السريرية.
• الاستمناعالسلامة ومصطلحات الأحداث الضارةقدرة العلاج أو المنتج العلاجي على إثارة استجابة مناعية. في تجارب العلاج الجيني لـ DMD، قد يشمل الاستمناع أجساماً مضادة أو استجابات خلوية موجهة ضد ناقل فيروسي أو بروتين علاجي، مما قد يؤثر في السلامة أو نشاط العلاج أو الأهلية للجرعات المستقبلية.
• الألياف الإيجابية للديستروفينالمؤشرات الحيوية والقياسات المخبريةألياف عضلية يمكن كشف الديستروفين فيها باستخدام طريقة تلوين مخبرية محددة. قد يُبلغ الباحثون عن نسبة الألياف الإيجابية بعد العلاج، لكن ذلك لا يُظهر مباشرة كمية الديستروفين الوظيفي التي ينتجها كل ليف أو ما إذا كان الأداء العضلي الإجمالي يتحسن.
• الانسحاب من الدراسةالسلامة ومصطلحات الأحداث الضارةمغادرة المشارك لمزيد من المشاركة في الدراسة، وقد يشمل ذلك إيقاف العلاج أو إنهاء بعض تقييمات الدراسة أو كلها. في أبحاث DMD، يمكن أن تؤثر أسباب الانسحاب والمتابعة اللاحقة في اكتمال بيانات السلامة والنجاعة.
• الباحث الرئيسي (PI)تصميم التجارب السريرية ومصطلحات البحثالباحث المؤهل المسؤول عن إجراء الدراسة السريرية في موقع معين أو، وفقاً لهيكل الدراسة، عن الإشراف العلمي العام. يساعد الباحث الرئيسي على ضمان اتباع التجربة لبروتوكولها والمتطلبات الأخلاقية والتنظيمية المنطبقة.
• البحث الانتقاليالبحث السريري المتقدم ومفاهيم العلاج الناشئةبحث يربط الاكتشافات المخبرية بالتطبيقات المحتملة في الرعاية الصحية البشرية. في DMD، قد يستقصي البحث الانتقالي كيف يمكن لنتائج الخلايا أو النماذج الحيوانية أن توجّه تطوير العلاج وتصميم التجارب السريرية واختيار الواسمات الحيوية وتقييم الاستراتيجيات العلاجية.
• البروتين المستهدفالبحث السريري المتقدم ومفاهيم العلاج الناشئةبروتين صُمم العلاج للتأثير فيه أو استبداله أو تثبيطه أو تنشيطه أو تعديله بطريقة أخرى. في أبحاث DMD، قد يكون الهدف الديستروفين نفسه أو بروتيناً آخر مشاركاً في نمو العضلات أو الالتهاب أو التنكس أو التجدد.
• البروتين الوظيفيالبحث السريري المتقدم ومفاهيم العلاج الناشئةبروتين يحتفظ بالنشاط البيولوجي المطلوب لدوره الطبيعي، كلياً أو جزئياً. في أبحاث DMD، لا يُثبت وجود بروتين ديستروفين مقصّر تلقائياً مدى فعاليته في دعم الألياف العضلية، لذا تُعد بنية البروتين والنتائج الوظيفية اعتبارات مهمة.
• البيانات المجمّعةبيانات التجارب والوصول والتقاريرمعلومات مُلخصة عبر مجموعة من المشاركين بدلاً من عرضها منفصلة لكل فرد. تُبلغ منشورات تجارب DMD عادة عن مقاييس مجمّعة مثل متوسط درجات NSAA أو متوسط مستويات CK أو تكرارات الأحداث الضارة، التي يمكن أن تكون مفيدة لكنها قد تخفي الفروق الفردية.
• البيانات المفقودةنقاط النهاية والتحليل الإحصائيمعلومات لم تُجمع أو غير متاحة لتقييم دراسي مخطط. في تجارب DMD، قد تنشأ البيانات المفقودة من زيارات فائتة أو انسحاب أو مرض أو عدم القدرة على إكمال اختبار، ويمكن أن تؤثر الأسباب والتعامل الإحصائي في تفسير النتائج.
• التاريخ الطبيعيالحثل العضلي الدوشيني: مصطلحات المرضالتقدم المعتاد للمرض مع مرور الوقت من دون تأثيرات العلاج قيد الدراسة. تساعد دراسات التاريخ الطبيعي لـ DMD الباحثين على فهم التغيرات المتوقعة في الوظيفة الحركية وقوة العضلات والسعة التنفسية ونتائج أخرى عبر الأعمار ومراحل المرض المختلفة.
• التألق المناعيوراثيات DMD والبيولوجيا الجزيئيةتقنية مخبرية تستخدم أجساماً مضادة موسومة بالتألق لتصوير بروتينات محددة في الخلايا أو الأنسجة. في دراسات DMD، يمكن أن تساعد الباحثين على فحص تموضع الديستروفين ونسبة الألياف العضلية التي تُظهر تلويناً بروتينياً قابلاً للكشف بعد العلاج.
• التجربة التأكيديةالتنظيم وتطوير الأدويةدراسة يُقصد بها تقديم أدلة إضافية تتحقق من الفائدة السريرية للعلاج أو توصّفها على نحو أوسع. في DMD، قد تُطلب التجارب التأكيدية بعد أنواع معينة من الترخيص، ولا سيما عندما استندت قرارات سابقة إلى أدلة لم تُثبت الفائدة السريرية على نحو قاطع.
• التجربة السريريةتصميم التجارب السريرية ومصطلحات البحثدراسة بحثية تشمل مشاركين من البشر تقيّم تدخلاً طبياً، مثل دواء أو علاج جيني أو علاج آخر. تستقصي التجارب السريرية لـ DMD السلامة والجرعة والنشاط البيولوجي وما إذا كان العلاج يحسّن النتائج مقارنة ببديل مناسب.
• التجربة المضبوطة بالغفلتصميم التجارب السريرية ومصطلحات البحثدراسة سريرية تقارن علاجاً استقصائياً بغفل في ظروف محددة. يمكن أن يساعد هذا التصميم على تقدير آثار العلاج بما يتجاوز ما يُرى في مجموعة الضبط، شريطة أن تُجرى العشوائية والتعمية والمتابعة وتقييم النتائج على نحو مناسب.
• التجربة المعشاة ذات الشواهد (RCT)تصميم التجارب السريرية ومصطلحات البحثدراسة سريرية يُعيَّن فيها المشاركون بالصدفة إلى مجموعات علاج مختلفة، وغالباً ما تشمل علاجاً استقصائياً ومجموعة ضبط. تساعد العشوائية على تقليل تحيز الاختيار وتدعم مقارنة أكثر موثوقية لنتائج العلاج في DMD.
• التجربة متعددة المراكزتصميم التجارب السريرية ومصطلحات البحثدراسة سريرية تُجرى في مواقع بحثية متعددة بموجب بروتوكول مشترك. في DMD، يمكن للتجارب متعددة المراكز أن تجنّد المشاركين بكفاءة أكبر وتشمل نطاقاً أوسع من المرضى، مع الحاجة إلى تدريب متسق وطرائق تقييم وجمع بيانات موحدة عبر المواقع.
• التجنيدتصميم التجارب السريرية ومصطلحات البحثعملية تحديد الأشخاص المؤهلين ودعوتهم للنظر في المشاركة في دراسة سريرية. قد تعتمد سرعة التجنيد في تجارب DMD على قيود العمر وأهلية الطفرة والوصول الجغرافي ووعي الأسر وتوافر المواقع والعبء العملي لزيارات الدراسة.
• التحريتصميم التجارب السريرية ومصطلحات البحثعملية تقييم مشارك محتمل لتحديد ما إذا كان يستوفي معايير أهلية الدراسة. في تجارب DMD، قد يشمل التحري التأكيد الوراثي والفحوص البدنية والاختبارات المخبرية والتقييمات القلبية ومراجعة تاريخ الأدوية قبل التسجيل.
• التحليل اللاحقنقاط النهاية والتحليل الإحصائيتحليل يُجرى بعد فحص خطة الدراسة الأصلية أو النتائج الأولية. في أبحاث DMD، يمكن أن تولّد التحليلات اللاحقة فرضيات مفيدة، لكنها عموماً أقل حسماً من التحليلات المحددة مسبقاً لأن المقارنات المتعددة والاختيارات المدفوعة بالبيانات يمكن أن تزيد خطر النتائج المضللة.
• التحليل المرحلينقاط النهاية والتحليل الإحصائيتحليل لبيانات التجربة يُجرى قبل الإكمال المخطط للدراسة. في تجارب DMD، قد تقيّم التحليلات المرحلية السلامة أو نشاط العلاج أو معايير التوقف المحددة مسبقاً، لكن النتائج المبكرة يمكن أن تكون غير مؤكدة وقد لا تعكس أثر العلاج النهائي.
• التحليل وفق البروتوكولنقاط النهاية والتحليل الإحصائيتحليل يركز على المشاركين الذين استوفوا متطلبات محددة مسبقاً لاتباع بروتوكول الدراسة. في تجارب DMD، يمكن أن يوفّر هذا النهج معلومات تكميلية عن النتائج في ظروف علاج محددة، لكن استبعاد المشاركين قد يُدخل تحيزاً إذا كانت الانحرافات مرتبطة بالنتائج.
• الترصد بعد التسويقالتنظيم وتطوير الأدويةالجمع والتقييم المستمران لمعلومات السلامة بعد أن يصبح العلاج متاحاً للاستخدام السريري. في DMD، يمكن أن يساعد الترصد بعد التسويق على تحديد الأحداث الضارة غير الشائعة أو المتأخرة وتحسين فهم سلامة العلاج في مجموعات أوسع.
• التسجيلتصميم التجارب السريرية ومصطلحات البحثالدخول الرسمي لمشارك مؤهل في دراسة سريرية وفقاً لبروتوكولها. يتبع التسجيل عادة التحري والموافقة المستنيرة، مع أن إعلانات التجنيد العامة قد تستخدم المصطلح على نحو أوسع عند وصف عدد المشاركين المقبولين في التجربة.
• التصوير بالرنين المغناطيسي للعضلات (Muscle MRI)المؤشرات الحيوية والقياسات المخبريةتقنية تصوير تفحص بنية العضلة وتركيبها من دون الحاجة إلى جراحة. قد تستخدم دراسات DMD التصوير بالرنين المغناطيسي لتقييم حجم العضلة والاستبدال الدهني والتغيرات النسيجية، مما يوفّر معلومات عن تقدم المرض أو آثار العلاج تتجاوز الاختبارات الوظيفية وحدها.
• التصوير بالرنين المغناطيسي للقلبمصطلحات التنفس والقلب والجهاز العضلي الهيكليفحص بالتصوير بالرنين المغناطيسي يُستخدم لتقييم بنية القلب وخصائص نسيجه. في DMD، يمكن للتصوير بالرنين المغناطيسي للقلب أن يساعد على تحديد شذوذات مثل تليف عضلة القلب وتقييم الإصابة القلبية، وكشف التغيرات أحياناً قبل أن تُظهر المقاييس التقليدية قصوراً كبيراً.
• التعبمصطلحات التنفس والقلب والجهاز العضلي الهيكليانخفاض ذاتي أو قابل للقياس في القدرة البدنية أو الذهنية قد يؤثر في الأنشطة اليومية. في DMD، يمكن أن يتأثر التعب بضعف العضلات والجهد البدني ومشكلات التنفس المرتبطة بالنوم وآثار الأدوية وعوامل أخرى، لذا تتطلب أسبابه تقييماً دقيقاً.
• التعبير عن البروتينالبحث السريري المتقدم ومفاهيم العلاج الناشئةالعملية التي تنتج بها الخلايا البروتينات باستخدام التعليمات الوراثية. في أبحاث DMD، قد يقيس الباحثون التعبير عن الديستروفين أو بروتينات أخرى لتقييم ما إذا كان العلاج يؤثر في هدفه البيولوجي المقصود، مع التمييز بين مستويات التعبير والفائدة السريرية المثبتة.
• التعبير عن الديستروفينوراثيات DMD والبيولوجيا الجزيئيةالعملية التي تنتج بها الخلايا الديستروفين من التعليمات الوراثية. في التجارب السريرية لـ DMD، قد يُقاس التعبير عن الديستروفين لتحديد ما إذا كان العلاج يزيد إنتاج البروتين، لكن الكمية المكتشفة لا تُثبت تلقائياً تحسناً ذا معنى في وظيفة العضلة.
• التعدديةنقاط النهاية والتحليل الإحصائيالمشكلة الإحصائية التي تنشأ عند اختبار فرضيات أو نقاط نهاية أو مقارنات متعددة. في تجارب DMD، يمكن أن يزيد اختبار كثير من النتائج من دون تعديل مناسب احتمال النتائج الإيجابية الكاذبة، مما يجعل الخطط الإحصائية المحددة مسبقاً والإبلاغ الشفاف مهمين.
• التعشيةتصميم التجارب السريرية ومصطلحات البحثتعيين المشاركين إلى مجموعات الدراسة باستخدام عملية قائمة على الصدفة محددة في البروتوكول. تساعد التعشية على موازنة الخصائص المعروفة وغير المعروفة بين المجموعات، مما يقلل تحيز الاختيار ويعزز موثوقية المقارنات في التجارب السريرية لـ DMD.
• التغير المطلقنقاط النهاية والتحليل الإحصائيالفرق العددي بين قياس في زيارة متابعة وقيمته القاعدية. على سبيل المثال، قد تتغير درجة NSAA لدى مشارك من 20 إلى 22، مما يمثل زيادة مطلقة بمقدار نقطتين، مع أن معنى ذلك التغير يعتمد على السياق السريري.
• التغير النسبينقاط النهاية والتحليل الإحصائيالتغير في قياس مُعبَّراً عنه كنسبة أو نسبة مئوية من قيمة مرجعية، وغالباً ما تكون القيمة القاعدية. في دراسات DMD، يمكن أن تساعد التغيرات النسبية على مقارنة قياسات ذات قيم بداية مختلفة، لكن النسب المئوية قد تكون مضللة عندما تكون القيم القاعدية صغيرة أو شديدة التباين.
• التغير داخل المجموعةنقاط النهاية والتحليل الإحصائيالفرق بين قياسات مأخوذة من مجموعة الدراسة نفسها في نقاط زمنية مختلفة. في تجارب DMD، قد يكون التحسن أو الاستقرار داخل المجموعة مفيداً للمعلومات، لكنه لا يُثبت فائدة العلاج باستقلال من دون مقارنة مناسبة ومراعاة التقدم المتوقع للمرض.
• التغير ذو المعنى السريريNSAA ومصطلحات التقييم الوظيفيتغير في مقياس صحي أو وظيفي ذو صلة بقدرات المريض أو أعراضه أو حياته اليومية. في تجارب DMD، لا تكون النتيجة ذات الدلالة الإحصائية ذات معنى سريري تلقائياً؛ فحجم التغير ومدته وعواقبه العملية مهمة أيضاً.
• التغير عن القيمة القاعديةنقاط النهاية والتحليل الإحصائيالفرق بين قياس المشارك قبل العلاج والقياس المقابل في نقطة زمنية لاحقة. تُبلغ تجارب DMD عادة عن التغير عن القيمة القاعدية في الدرجات الوظيفية والواسمات الحيوية ومقاييس التصوير لتقييم كيفية تطور النتائج أثناء العلاج.
• التفاعل الدوائي الضار (ADR)السلامة ومصطلحات الأحداث الضارةاستجابة غير مرغوبة وضارة يوجد لها على الأقل احتمال معقول لعلاقة سببية مع منتج دوائي. في تجارب DMD، تتطلب التفاعلات الدوائية الضارة المشتبه بها تقييماً دقيقاً لأن المشاركين قد يعانون أيضاً مضاعفات مرتبطة بالمرض الكامن.
• التقدير الكمي للديستروفينوراثيات DMD والبيولوجيا الجزيئيةالقياس المخبري لكمية الديستروفين الموجودة في عينة بيولوجية، وعادة ما تكون نسيجاً عضلياً. قد يستخدم الباحثون لطخة ويسترن أو الكيمياء المناعية النسيجية لتقييم وفرة البروتين أو توزعه، لكن النتائج تعتمد على الطريقة وجودة العينة وإجراءات التحليل.
• التقديم التنظيميالتنظيم وتطوير الأدويةحزمة رسمية من المعلومات تُقدَّم إلى سلطة تنظيمية لمراجعة علاج أو نشاط تطوير سريري مقترح. في DMD، قد تتعلق التقديمات بالإذن ببدء الدراسات أو بتغييرات على تجربة أو بطلب ترخيص تسويق.
• التقفععلاج DMD والأساليب العلاجيةتقييد مستمر في حركة المفصل ناجم عن قصر العضلات أو الأوتار أو الأنسجة الأخرى أو شدها. في DMD، يمكن أن تتطور التقفعات مع تقدم ضعف العضلات وانخفاض الحركة، مما يؤثر في الوضعية والراحة والانتقالات والقدرة على أداء الأنشطة اليومية.
• التقييم الطولي للواسم الحيويالمؤشرات الحيوية والقياسات المخبريةالقياس المتكرر لمؤشر بيولوجي في نقاط زمنية متعددة. في دراسات DMD، يمكن أن تساعد التقييمات الطولية الباحثين على فحص ما إذا كانت التغيرات في CK أو الديستروفين أو تصوير العضلات تستمر مع مرور الوقت وما إذا كانت تتوافق مع التغيرات في النتائج السريرية.
• التليفوراثيات DMD والبيولوجيا الجزيئيةالتراكم المفرط للنسيج الضام داخل عضو أو عضلة. في DMD، يمكن أن تعزز الإصابة العضلية المزمنة والالتهاب التليف، الذي يحل محل النسيج العضلي الوظيفي وقد يسهم في انخفاض المرونة وضعف الحركة وتراجع أداء العضلة.
• التمثيليةبيانات التجارب والوصول والتقاريردرجة انعكاس مجموعة الدراسة لخصائص المجموعة الأوسع التي قد تكون النتائج ذات صلة بها. في تجارب DMD، يمكن أن يؤثر التمثيل عبر الفئات العمرية ومراحل المرض والمناطق الجغرافية والمتغيرات الوراثية في قابلية انطباق النتائج.
• التهوية غير الغازية (NIV)مصطلحات التنفس والقلب والجهاز العضلي الهيكليدعم تنفسي يُقدَّم عبر قناع أو واجهة خارجية أخرى من دون مجرى هوائي غازٍ. في DMD، قد تدعم التهوية غير الغازية التنفس أثناء النوم أو فترات أخرى من القصور التنفسي، وفقاً للاحتياجات السريرية الفردية وتوصيات الاختصاصيين.
• التوصيل الجيني الجهازيعلاج DMD والأساليب العلاجيةإعطاء المادة الوراثية عبر مسار يُقصد به توزيعها في أنحاء الجسم بدلاً من موقع موضعي واحد. في العلاج الجيني لـ DMD، يهدف التوصيل الجهازي إلى الوصول إلى عضلات هيكلية متعددة وربما القلب، لكن التوزع والجرعة والسلامة تظل اعتبارات مهمة.
• التوصيل الجيني الموضعيعلاج DMD والأساليب العلاجيةإعطاء المادة الوراثية مباشرة في نسيج محدد أو منطقة تشريحية. في أبحاث DMD، يمكن أن يساعد التوصيل الموضعي على استقصاء النشاط البيولوجي ضمن منطقة مستهدفة، لكن النتائج من منطقة محدودة قد لا تعكس توزع العلاج أو فعاليته في أنحاء الجسم.
• التوصيل الجيني غير الفيروسيعلاج DMD والأساليب العلاجيةطريقة لتوصيل المادة الوراثية إلى الخلايا من دون استخدام ناقل قائم على فيروس. في أبحاث DMD، قد توفّر الأنظمة غير الفيروسية نُهجاً بديلة للتوصيل الجيني، لكن قدرتها على الوصول إلى النسيج العضلي وإنتاج تعبير كافٍ والحفاظ على سلامة مقبولة تتطلب تقييماً دقيقاً.
• الجرعة القصوى المتحملة (MTD)تصميم التجارب السريرية ومصطلحات البحثأعلى جرعة من العلاج يمكن إعطاؤها في الظروف المحددة للدراسة من دون سمية غير مقبولة. لا يسعى كل برنامج علاج لـ DMD إلى تحديد MTD، لأن الجرعة المثلى قد تُحدد بدلاً من ذلك بالنشاط البيولوجي والنجاعة والسلامة الإجمالية.
• الجرعة الموصى بها للمرحلة 2 (RP2D)تصميم التجارب السريرية ومصطلحات البحثالجرعة المختارة لمزيد من التقييم في الدراسات السريرية اللاحقة استناداً إلى أدلة السلامة والحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية والأدلة الأخرى ذات الصلة المتاحة. في تطوير DMD، يتضمن اختيار هذه الجرعة الموازنة بين النشاط العلاجي المحتمل والتحمل ومخاطر العلاج.
• الجسيم النانوي الدهني (LNP)علاج DMD والأساليب العلاجيةجسيم صغير مصنوع من مكونات دهنية يمكن أن يغلّف الجزيئات البيولوجية ويوصّلها إلى الخلايا. تُستقصى الجسيمات النانوية الدهنية على نطاق واسع لتوصيل الأحماض النووية، وقد يستكشف الباحثون إمكاناتها للأساليب الوراثية المتعلقة بـ DMD، مع أن استهداف العضلات يظل تحدياً كبيراً.
• الجنفعلاج DMD والأساليب العلاجيةانحناء جانبي غير طبيعي للعمود الفقري قد يتطور لدى الأفراد المصابين بحالات عصبية عضلية. في DMD، يمكن أن يصبح الجنف أكثر صلة مع تقدم ضعف العضلات، ولا سيما بعد فقدان القدرة على المشي، وقد يتطلب مراقبة وتدبيراً عظمياً فردياً.
• الجهاز التقويميعلاج DMD والأساليب العلاجيةجهاز خارجي مصمم لدعم جزء من الجسم أو محاذاته أو حمايته أو تحسين وظيفته. في DMD، قد تساعد الأجهزة التقويمية على تدبير شد الكاحل أو دعم الوضعية أو المساعدة على الحركة، ويعتمد الاختيار على احتياجات الفرد وتوصيات الفريق السريري.
• الحاجة الطبية غير الملباةبيانات التجارب والوصول والتقاريرحاجة صحية لا تعالجها العلاجات أو خدمات الرعاية الصحية القائمة على نحو كافٍ. في DMD، قد تشمل الاحتياجات غير الملباة إبطاء تقدم المرض وتحسين سلامة العلاج والحفاظ على الوظيفة الحركية وتوسيع الفوائد لتشمل طفرات إضافية وضمان الوصول الميسور إلى العلاجات الفعالة.
• الحاجة العلاجية غير الملباةالبحث السريري المتقدم ومفاهيم العلاج الناشئةحاجة إلى خيارات علاجية أفضل لأن العلاجات الحالية لا تعالج جانباً معيناً من المرض على نحو كافٍ. في DMD، تشمل الاحتياجات العلاجية غير الملباة إبطاء التقدم وتحسين النتائج طويلة الأمد وتقليل مخاطر العلاج وتوسيع أهلية الطفرات وضمان الوصول العادل.
• الحدث الضار (AE)السلامة ومصطلحات الأحداث الضارةأي حدوث طبي غير مرغوب لدى مشارك أثناء دراسة سريرية، سواء اعتُبر مرتبطاً بالعلاج الاستقصائي أم لا. ينبغي أن تصف تقارير تجارب DMD الأحداث الضارة بحسب النوع والشدة والتكرار والتوقيت وتقييم علاقتها بالعلاج.
• الحدث الضار الخطير (SAE)السلامة ومصطلحات الأحداث الضارةحدث ضار يستوفي معايير الخطورة التنظيمية، مثل الوفاة أو حدث مهدد للحياة أو دخول المستشفى أو إعاقة كبيرة أو نتيجة أخرى مهمة طبياً. تتميز الخطورة عن الشدة، ولا يكون SAE ناجماً تلقائياً عن العلاج الاستقصائي.
• الحدث الضار المرتبط بالعلاجالسلامة ومصطلحات الأحداث الضارةحدث ضار يرى الباحثون أو مراجعو الدراسة أن له علاقة ممكنة أو مثبتة بالعلاج الاستقصائي. يمكن أن يكون تقييم السببية صعباً لأن الأعراض قد تنشأ من المرض الكامن أو أدوية أخرى أو أمراض غير مرتبطة أو إجراءات الدراسة.
• الحدث الضار الناشئ عن العلاج (TEAE)السلامة ومصطلحات الأحداث الضارةحدث ضار يبدأ بعد بدء العلاج أو يتفاقم بعد بدء العلاج، وفقاً لمعايير الدراسة المحددة مسبقاً. تُبلَّغ TEAEs عادة في التجارب السريرية، لكن حدوثها وحده لا يُثبت أن العلاج سبب الحدث.
• الحدث الضار ذو الاهتمام الخاص (AESI)السلامة ومصطلحات الأحداث الضارةحدث ضار أو حالة طبية تتطلب اهتماماً خاصاً بسبب آلية العلاج أو المخاطر المعروفة أو مخاوف السلامة الناشئة. في تجارب DMD، قد تتلقى الأحداث ذات الاهتمام الخاص المحددة مسبقاً مراقبة معززة وإجراءات إبلاغ مستهدفة.
• الحرائك الدوائية (PK)المؤشرات الحيوية والقياسات المخبريةدراسة كيفية دخول الدواء إلى الجسم وانتقاله عبر الأنسجة واستقلابه وإطراحه مع مرور الوقت. في تجارب DMD، تساعد قياسات الحرائك الدوائية الباحثين على فهم التعرض للدواء ووضع جداول الجرعات واستقصاء العلاقات بين التعرض والسلامة والاستجابة للعلاج.
• الحمض النووي الريبي المرسال (mRNA)الحثل العضلي الدوشيني: مصطلحات المرضجزيء يحمل التعليمات الوراثية من الحمض النووي إلى الآلية الخلوية المسؤولة عن إنتاج البروتينات. في DMD، يدرس الباحثون الرنا المرسال للديستروفين لتقييم كيفية تأثير الطفرات الوراثية أو علاجات تخطي الإكسون في التعليمات المستخدمة لإنتاج الديستروفين.
• الخزعة العضليةوراثيات DMD والبيولوجيا الجزيئيةإجراء طبي تُجمع فيه عينة صغيرة من النسيج العضلي للتحليل المخبري. قد تستخدم التجارب السريرية لـ DMD الخزعات لفحص إنتاج الديستروفين أو أمراض العضلات أو التغيرات المرتبطة بالعلاج، مع أن الإجراء غازٍ والعينات تمثل مساحة نسيجية محدودة فقط.
• الخصائص القاعديةبيانات التجارب والوصول والتقاريرالسمات الديموغرافية والوراثية والسريرية والوظيفية للمشاركين المقيسة قبل العلاج أو عند نقطة البداية المحددة للدراسة. في تجارب DMD، تساعد هذه الخصائص القراء على تقييم ما إذا كانت مجموعات العلاج والضبط قابلة للمقارنة وما إذا كانت النتائج تنطبق على مجموعات مرضى أخرى.
• الخطورةالسلامة ومصطلحات الأحداث الضارةتصنيف تنظيمي يستند إلى عواقب الحدث الضار، مثل دخول المستشفى أو المرض المهدد للحياة أو الوفاة. قد لا يكون الحدث الخطير أشد عرض يُختبر، ولا يستوفي العرض الشديد تلقائياً معايير الخطورة.
• الخلايا الساتليةوراثيات DMD والبيولوجيا الجزيئيةخلايا جذعية مقيمة في العضلة تسهم في إصلاح العضلة وتجددها بعد الإصابة. في DMD، يفرض التلف العضلي المستمر متطلبات متواصلة على عمليات التجدد، ويستقصي الباحثون ما إذا كان دعم نشاط الخلايا الساتلية يمكن أن يساعد على حفظ النسيج العضلي أو استعادته.
• الدراسة أحادية التعميةتصميم التجارب السريرية ومصطلحات البحثدراسة تكون فيها مجموعة محددة واحدة، مثل المشاركين أو الباحثين، غير مطلعة على تعيين العلاج. يعتمد الترتيب الدقيق على البروتوكول، ويمكن أن تؤثر درجة التعمية في مدى موثوقية تقييم نتائج العلاج ومقارنتها.
• الدراسة الأولى لدى البشرالبحث السريري المتقدم ومفاهيم العلاج الناشئةدراسة سريرية مبكرة يُعطى فيها العلاج للبشر للمرة الأولى. في تطوير DMD، تؤكد مثل هذه الدراسات عادة السلامة والتحمل والجرعات والنشاط البيولوجي الأولي، مع مراقبة دقيقة لأن التعرض البشري قد يكون محدوداً أو جديداً تماماً.
• الدراسة السريريةتصميم التجارب السريرية ومصطلحات البحثاستقصاء بحثي مصمم لجمع معلومات عن الصحة أو المرض أو التدخلات الطبية لدى الناس. في DMD، قد تقيّم الدراسات السريرية تقدم المرض أو الخصائص الوراثية أو سلامة العلاج أو الواسمات الحيوية أو النتائج السريرية، وقد تكون تداخلية أو رصدية.
• الدراسة المفتوحة التسميةتصميم التجارب السريرية ومصطلحات البحثدراسة سريرية يعرف فيها المشاركون والباحثون العلاج الذي يُعطى. يمكن أن توفّر التصميمات المفتوحة التسمية بيانات مفيدة عن السلامة والأمد الطويل، لكن غياب التعمية قد يؤثر في التوقعات والإبلاغ وتقييم النتائج الذاتية.
• الدراسة قبل السريريةالبحث السريري المتقدم ومفاهيم العلاج الناشئةبحث يُجرى قبل تقييم العلاج في التجارب السريرية البشرية، وغالباً باستخدام تجارب مخبرية ونماذج حيوانية. في DMD، قد تقيّم الدراسات قبل السريرية الآليات البيولوجية والتوصيل والسلامة الأولية والنجاعة المحتملة، لكن نتائجها لا تضمن النجاح لدى البشر.
• الدراسة مزدوجة التعميةتصميم التجارب السريرية ومصطلحات البحثدراسة سريرية لا يعرف فيها المشاركون وموظفون محددون في الدراسة تعيين العلاج الذي أُعطي، وفقاً للبروتوكول. تساعد التعمية على تقليل التحيز في الإبلاغ وتقييم النتائج، ولا سيما عند تقييم المقاييس الوظيفية أو الأعراض الذاتية.
• الدرجة الكلية لـ NSAANSAA ومصطلحات التقييم الوظيفيمجموع الدرجات المخصصة لأنشطة NSAA المنطبقة. تُمنح كل بند عموماً درجة 0 أو 1 أو 2، بحد أقصى 34 عندما تُقيَّم البنود السبعة عشر كلها. تشير الدرجة الكلية الأعلى إلى أداء حركي مقيس أفضل، لكن العمر ومرحلة المرض يؤثران في التفسير.
• الدلالة الإحصائيةنقاط النهاية والتحليل الإحصائيحكم إحصائي يستند إلى ما إذا كانت بيانات الدراسة غير متسقة بما يكفي مع فرضية عدم محددة بموجب التحليل المختار. لا تُثبت نتيجة تجربة DMD ذات الدلالة الإحصائية تلقائياً فائدة سريرية ذات معنى، ويجب تفسيرها إلى جانب حجم الأثر وجودة الدراسة.
• الدواء الجديد الاستقصائي (IND)التنظيم وتطوير الأدويةوضع تنظيمي مرتبط بدواء يُدرَس لدى البشر بموجب المتطلبات الأمريكية المنطبقة قبل تسويقه قانوناً لذلك الاستخدام. يدعم IND الاستقصاء السريري المصرح به؛ وهو لا يعني أن العلاج معتمد أو مثبت الفعالية لـ DMD.
• الديستروفينالحثل العضلي الدوشيني: مصطلحات المرضبروتين يساعد على تثبيت الألياف العضلية أثناء الانقباض عن طريق ربط البنية الداخلية للعضلة بمركب بروتيني داعم عند غشاء الخلية. في DMD، يجعل نقص الديستروفين الوظيفي الألياف العضلية عرضة للتلف والتنكس التدريجي.
• الديستروفين كامل الطولوراثيات DMD والبيولوجيا الجزيئيةالشكل الكامل لبروتين الديستروفين الذي يُنتَج عادة من جين DMD. ولأن الجين كبير بصورة استثنائية، فإن توصيل تسلسله المشفّر بأكمله باستخدام نواقل العلاج الجيني الفيروسية التقليدية يطرح تحديات تقنية كبيرة أمام الباحثين الذين يطورون علاجات DMD.
• الديناميكا الدوائية (PD)المؤشرات الحيوية والقياسات المخبريةدراسة كيفية تأثير العلاج في الجسم، بما في ذلك نشاطه البيولوجي وآثاره القابلة للقياس. في أبحاث DMD، قد تستقصي تقييمات الديناميكا الدوائية ما إذا كان الدواء يؤثر في هدفه المقصود أو يغيّر إنتاج الديستروفين أو يغيّر عملية بيولوجية أخرى مرتبطة بالمرض.
• الرعاية الداعمةعلاج DMD والأساليب العلاجيةرعاية صحية يُقصد بها الحفاظ على الوظيفة والراحة والاستقلال والعافية العامة مع تدبير آثار المرض. في DMD، تشمل الرعاية الداعمة العلاج الطبيعي والدعم التنفسي والتدبير القلبي والرعاية التغذوية ومراقبة صحة العظام والتقنيات المساعدة المناسبة.
• الستيرويدات القشريةعلاج DMD والأساليب العلاجيةفئة من الأدوية تُستخدم لتقليل الالتهاب والمساعدة على الحفاظ على قوة العضلات ووظيفتها في DMD. يُعد Prednisone أو Prednisolone وDeflazacort أمثلة شائعة الاستخدام، في حين تتطلب قرارات العلاج مراعاة الفوائد المحتملة والآثار الضارة والمراقبة والظروف السريرية الفردية.
• السعة الحيوية القسرية (FVC)السلامة ومصطلحات الأحداث الضارةالحجم الأقصى للهواء الذي يستطيع الشخص زفره بقوة بعد أخذ نفس كامل، ويُقاس باستخدام قياس التنفس. في DMD، تُستخدم FVC عادة لمراقبة ضعف العضلات التنفسية وقد تساعد الباحثين على تقييم تقدم القصور التنفسي مع مرور الوقت.
• السمية الكبديةالسلامة ومصطلحات الأحداث الضارةقدرة مادة أو علاج على إحداث إصابة كبدية. في التجارب السريرية لـ DMD، يراقب الباحثون الاختبارات المخبرية ذات الصلة والعلامات السريرية لتحديد الآثار السمية الكبدية المحتملة، مع التمييز بين شذوذات الكبد وارتفاع الإنزيمات الناجم عن مرض العضلات الكامن.
• السمية المحددة للجرعة (DLT)تصميم التجارب السريرية ومصطلحات البحثأثر ضار مرتبط بالعلاج شديد بما يكفي، بموجب قواعد الدراسة المحددة مسبقاً، للحد من مزيد من تصعيد الجرعة. في تجارب DMD المبكرة، تساعد معايير DLT الباحثين على تقييم ما إذا كانت الجرعة محتملة وتحديد مدى الأمان في استكشاف تعرض أعلى.
• الشدةالسلامة ومصطلحات الأحداث الضارةكثافة الحدث الضار أو العرض الطبي أو درجته. غالباً ما تصنّف التجارب السريرية الأحداث إلى خفيفة أو متوسطة أو شديدة باستخدام معايير محددة، لكن الشدة لا تحدد بالضرورة ما إذا كان الحدث يستوفي التعريف التنظيمي المنفصل للحدث الضار الخطير.
• الضعف العضلي التدريجيالحثل العضلي الدوشيني: مصطلحات المرضتراجع تدريجي في قوة العضلات مع مرور الوقت، وينجم في DMD عن تلف عضلي مستمر ونقص الديستروفين الوظيفي. يمكن أن يؤثر في المشي والوقوف وصعود الدرج ورفع الأشياء، ثم في التنفس ووظائف أساسية أخرى في نهاية المطاف.
• الطب المسند بالأدلةالبحث السريري المتقدم ومفاهيم العلاج الناشئةدمج أفضل الأدلة البحثية المتاحة مع الخبرة السريرية وتفضيلات المريض عند اتخاذ قرارات الرعاية الصحية. في DMD، تشمل الممارسة المسندة بالأدلة التقييم النقدي للتجارب السريرية ونتائج السلامة والنتائج الوظيفية والواسمات الحيوية وقابلية انطباق النتائج على المرضى الأفراد.
• الطفرة النقطيةالحثل العضلي الدوشيني: مصطلحات المرضتغير وراثي يشمل نوكليوتيداً واحداً من الحمض النووي. في جين DMD، تُنشئ بعض الطفرات النقطية إشارات توقف مبكرة أو تغيّر تسلسلات بروتينية أساسية، مما يمنع إنتاج الديستروفين الطبيعي وقد يسبب حثل دوشين العضلي.
• الطفرة الهرائيةالحثل العضلي الدوشيني: مصطلحات المرضتغير وراثي يُدخل إشارة توقف مبكرة في التسلسل المشفّر للجين. في DMD، يمكن أن يقطع ذلك إنتاج الديستروفين قبل اكتمال البروتين. وتُعد الطفرات الهرائية هدفاً محتملاً لأساليب العلاج المتخصصة بالقراءة العابرة.
• العلاج الاستقصائيالبحث السريري المتقدم ومفاهيم العلاج الناشئةدواء أو منتج بيولوجي أو تدخل آخر يُقيَّم لاستخدام لم يُثبت بعد من خلال العملية التنظيمية المنطبقة. في DMD، قد تُظهر العلاجات الاستقصائية نتائج مبكرة واعدة، لكن سلامتها وفعاليتها تظلان قيد التقييم إلى أن تتوافر أدلة كافية.
• العلاج التوليفيعلاج DMD والأساليب العلاجيةاستخدام علاجين أو أكثر معاً لتحقيق أثر علاجي. في DMD، قد تقرن الأساليب التوليفية الرعاية المعيارية بالستيرويدات القشرية بعلاج استقصائي، لكن يجب أن تقيّم الدراسات ما إذا كان التوليف يحسّن النتائج وما إذا كانت تحدث تداخلات أو آثار ضارة إضافية.
• العلاج الجينيوراثيات DMD والبيولوجيا الجزيئيةنهج علاجي يوصّل مادة وراثية إلى الخلايا لإحداث أثر علاجي. في DMD، قد يوصّل العلاج الجيني تعليمات لبروتين ديستروفين مُهندَس، لكن نتائج العلاج تعتمد على كفاءة التوصيل والاستجابات المناعية والتعبير عن البروتين والسلامة طويلة الأمد.
• العلاج الجيني بالميكروديستروفينعلاج DMD والأساليب العلاجيةشكل من العلاج الجيني مصمم لتوصيل تعليمات لبروتين ديستروفين مقصّر إلى الخلايا العضلية. في DMD، يقيّم الباحثون ما إذا كان العلاج ينتج الميكروديستروفين، ومدى اتساع وصوله إلى النسيج العضلي، وما إذا كانت التغيرات البيولوجية تترجم إلى فوائد سريرية ذات معنى.
• العلاج الخاص بالطفرةالبحث السريري المتقدم ومفاهيم العلاج الناشئةعلاج مصمم للأفراد الذين تستوفي متغيراتهم الوراثية متطلبات أهلية جزيئية محددة. في DMD، تُعد علاجات تخطي الإكسون أمثلة على النُهج الخاصة بالطفرة، ويتطلب تحديد الأهلية توصيفاً وراثياً دقيقاً بدلاً من التشخيص وحده.
• العلاج الخلويعلاج DMD والأساليب العلاجيةنهج علاجي يستخدم خلايا حية لإحداث أثر علاجي، مثل دعم إصلاح النسيج أو تعديل العمليات البيولوجية. في أبحاث DMD، تُستقصى الاستراتيجيات القائمة على الخلايا لتجدد العضلات وفوائد محتملة أخرى، لكن التوصيل وبقاء الخلايا والسلامة والفعالية تظل تحديات رئيسية.
• العلاج الطبيعيعلاج DMD والأساليب العلاجيةتدخل رعاية صحية يشمل الحركة والتمرين والوضعية وتقنيات أخرى للمساعدة على الحفاظ على الوظيفة البدنية وتدبير المضاعفات. في DMD، يمكن للعلاج الطبيعي الفردي أن يدعم حركة المفاصل والمرونة والمشاركة في الأنشطة اليومية مع تجنب شدة تمرين غير مناسبة.
• العلاج العرضيعلاج DMD والأساليب العلاجيةعلاج يُقصد به تدبير الأعراض أو المضاعفات من دون تصحيح السبب الوراثي الكامن لـ DMD بالضرورة. تشمل الأمثلة أدوية المضاعفات القلبية والدعم التنفسي والعلاج الطبيعي والعلاجات التي تتناول الألم أو مشكلات صحية أخرى مرتبطة بتقدم المرض.
• العلاج القائم على الرناعلاج DMD والأساليب العلاجيةعلاج يعمل على جزيئات الرنا أو معالجتها بدلاً من تصحيح تسلسل الحمض النووي مباشرة. في DMD، تشمل الأساليب القائمة على الرنا استراتيجيات تخطي الإكسون التي تسعى إلى تغيير الرنا المرسال للديستروفين وتمكين إنتاج بروتين أقصر.
• العلاج المائيعلاج DMD والأساليب العلاجيةنهج علاجي يستخدم أنشطة أو تمارين مائية لدعم الحركة والراحة والمشاركة البدنية. في DMD، قد يساعد العلاج المائي الأفراد على التمرين مع متطلبات أقل لتحمل الوزن، لكن ينبغي تكييف الأنشطة مع القدرات الفردية والتوصيات السريرية.
• العلاج المضاد للالتهابعلاج DMD والأساليب العلاجيةعلاج يُقصد به تقليل العمليات الالتهابية التي تسهم في إصابة النسيج أو الأعراض. في DMD، يرافق الالتهاب التلف العضلي المستمر، وقد تساعد الأساليب المضادة للالتهاب على تدبير العمليات المرتبطة بالمرض، مع أن الفائدة السريرية تعتمد على العلاج المحدد والأدلة.
• العلاج المعدّل للمرضعلاج DMD والأساليب العلاجيةعلاج يُقصد به تغيير العملية المرضية الكامنة بدلاً من تخفيف الأعراض فقط. في DMD، قد تستهدف الأساليب المعدّلة للمرض إنتاج الديستروفين أو الطفرات الوراثية أو تنكس العضلات أو الالتهاب أو التجدد، لكن يجب إثبات فوائدها من خلال أدلة سريرية مناسبة.
• العلاج الموجّهالبحث السريري المتقدم ومفاهيم العلاج الناشئةعلاج مصمم للعمل على هدف جزيئي معين أو سمة وراثية أو مسار بيولوجي. في DMD، تستهدف بعض العلاجات طفرات إكسون محددة، في حين تهدف أخرى إلى تعديل عمليات مرتبطة بالمرض يشترك فيها نطاق أوسع من المرضى.
• العلاج غير المعتمد على الطفرةالبحث السريري المتقدم ومفاهيم العلاج الناشئةنهج علاجي يُقصد به أن يعمل عبر طفرات مختلفة في جين DMD بدلاً من اشتراط متغير وراثي محدد واحد. تشمل الأمثلة قيد الاستقصاء استراتيجيات تستهدف تجدد العضلات أو عمليات مرضية مشتركة أخرى، مع أن الفعالية يجب إثباتها لمجموعة المرضى المقصودة.
• العلامات الحيويةالسلامة ومصطلحات الأحداث الضارةقياسات سريرية أساسية تُستخدم لتقييم الحالة الفيزيولوجية للشخص، وتشمل عادة معدل القلب وضغط الدم ومعدل التنفس ودرجة حرارة الجسم. قد تراقب تجارب DMD العلامات الحيوية في زيارات مجدولة لتحديد تغيرات يمكن أن تشير إلى آثار ضارة أو مخاوف صحية أخرى.
• الغفلتصميم التجارب السريرية ومصطلحات البحثعلاج مصمم ليماثل العلاج الاستقصائي لكنه يخلو من مكونه العلاجي الفعّال. في تجارب DMD، تساعد مجموعات الغفل الباحثين على تمييز آثار العلاج عن التغيرات المرتبطة بالتوقعات أو التقدم الطبيعي للمرض أو عوامل أخرى.
• الفائدة العلاجيةالبحث السريري المتقدم ومفاهيم العلاج الناشئةتحسن في الصحة أو الوظيفة أو الأعراض أو نتيجة أخرى ذات صلة سريرياً يُعزى إلى العلاج. في DMD، ينبغي تقييم الفائدة العلاجية المحتملة باستخدام أدلة موثوقة ولا ينبغي استنتاجها فقط من ادعاءات بيولوجية لشركة أو من نتيجة مخبرية واحدة.
• الفرق الأدنى المهم سريرياً (MCID)NSAA ومصطلحات التقييم الوظيفيأصغر تغير في درجة تقييم يُعد ذا معنى من منظور المريض أو الطبيب. بالنسبة إلى مقاييس النتائج في DMD، يساعد MCID على التمييز بين التغيرات التي قد تكون مهمة في الحياة اليومية والفروق العددية التي قد تكون أهميتها العملية محدودة.
• الفرق بين المجموعاتنقاط النهاية والتحليل الإحصائيالفرق في نتيجة بين مجموعتي دراسة أو أكثر عند نقطة زمنية محددة أو على مدى فترة محددة. في تجارب DMD، تساعد مقارنة مجموعات العلاج والضبط على تقدير ما إذا كانت التغيرات الملاحظة تتجاوز تلك المتوقعة من التقدم الطبيعي للمرض أو عوامل أخرى.
• الفعاليةنقاط النهاية والتحليل الإحصائيمدى تقديم العلاج لفوائد في الممارسة السريرية الروتينية خارج الظروف المضبوطة للتجربة. في DMD، قد تختلف الفعالية في العالم الواقعي عن نجاعة التجربة بسبب خصائص المرضى والالتزام بالعلاج والوصول إلى الرعاية والاختلافات في المراقبة.
• الفيروس المرتبط بالغدّي (AAV)وراثيات DMD والبيولوجيا الجزيئيةناقل صغير مشتق من فيروس يُهندَس عادة لتوصيل المادة الوراثية إلى الخلايا. تُستخدم نواقل AAV في بعض برامج العلاج الجيني لـ DMD لتوصيل تعليمات الميكروديستروفين، مع أن الاستجابات المناعية وسعة الحمولة المحدودة واعتبارات السلامة الأخرى تؤثر في استخدامها.
• القوة الإحصائيةنقاط النهاية والتحليل الإحصائياحتمال أن تكشف الدراسة أثراً محدداً إذا كان ذلك الأثر موجوداً حقاً، بموجب الافتراضات المستخدمة في تصميمها. تتطلب تجارب DMD حسابات قوة مناسبة لأن العينات الصغيرة وتقدم المرض المتغير ونقاط النهاية غير الحساسة يمكن أن تجعل آثار العلاج صعبة الكشف.
• القيمة الاحتماليةنقاط النهاية والتحليل الإحصائيكمية إحصائية تمثل الاحتمال، بموجب فرضية عدم محددة ونموذج إحصائي، للحصول على نتائج متطرفة على الأقل بقدر النتائج الملاحظة. لا تشير القيمة الاحتمالية الصغيرة إلى احتمال أن العلاج يعمل ولا تقيس حجم فائدته السريرية.
• الكسر الدهنيالمؤشرات الحيوية والقياسات المخبريةنسبة حجم النسيج المنسوبة إلى الدهون، وغالباً ما تُقاس باستخدام تقنيات متخصصة للتصوير بالرنين المغناطيسي. في DMD، يمكن أن يعكس ارتفاع الكسر الدهني للعضلة الاستبدال التدريجي للنسيج العضلي، في حين قد تساعد القياسات الطولية الباحثين على استقصاء ما إذا كان العلاج يبطئ التدهور البنيوي.
• الكيمياء المناعية النسيجية (IHC)وراثيات DMD والبيولوجيا الجزيئيةطريقة مخبرية تستخدم الأجسام المضادة لكشف بروتينات محددة في مقاطع نسيجية. في أبحاث DMD، يمكن للكيمياء المناعية النسيجية أن تُظهر موضع الديستروفين على طول أغشية الألياف العضلية وأن تساعد على تقييم توزع البروتين بعد علاج استقصائي.
• الليف العضليالحثل العضلي الدوشيني: مصطلحات المرضخلية عضلية متخصصة تنقبض لتوليد الحركة. في DMD، تتضرر الألياف العضلية مراراً لأنها تفتقر إلى كمية كافية من الديستروفين الوظيفي، مما يؤدي إلى الالتهاب والتنكس واستبدال النسيج العضلي السليم بالدهون والنسيج الضام.
• الليف العضليوراثيات DMD والبيولوجيا الجزيئيةليف عضلي مفرد، أو خلية عضلية، يسهم في انقباض العضلة الهيكلية. في دراسات DMD، قد يفحص الباحثون حجم الليف العضلي والتلف البنيوي وتلوين الديستروفين لفهم أمراض العضلات وتقييم الاستجابات البيولوجية للعلاجات الاستقصائية.
• المتابعة طويلة الأمد (LTFU)بيانات التجارب والوصول والتقاريرمراقبة تُجرى على مدى فترة ممتدة بعد العلاج أو أثناءه لتقييم الاستدامة والأحداث الضارة المتأخرة والنتائج الأطول أجلاً. في أبحاث العلاج الجيني لـ DMD، يمكن أن تكون المتابعة طويلة الأمد مهمة بصورة خاصة لأن بعض المخاطر والآثار قد لا تظهر بالكامل أثناء التجارب القصيرة.
• المدى المرجعي المخبريالمؤشرات الحيوية والقياسات المخبريةنطاق القيم التي تُعد نموذجية لاختبار مخبري معين في مجموعة مرجعية محددة. قد تكون نتائج مرضى DMD خارج المديات المعيارية بكثير، وينبغي أن يراعي التفسير التغيرات المرتبطة بالمرض والعمر وطرائق الاختبار والسؤال السريري قيد الاستقصاء.
• المراجعة المستقلة للبياناتالبحث السريري المتقدم ومفاهيم العلاج الناشئةتقييم لنتائج البحث يجريه أفراد أو منظمات مستقلة عن راعي الدراسة. في أبحاث DMD، يمكن أن تساعد المراجعة المستقلة على تقييم ما إذا كانت النتائج المبلَّغ عنها تدعم الاستنتاجات المذكورة، وتحديد القيود، وتحسين الثقة في تفسير البيانات السريرية والمخبرية.
• المراجعة ذات الأولويةالتنظيم وتطوير الأدويةتصنيف مراجعة تنظيمية يقصّر الزمن المستهدف لمراجعة FDA لطلب يستوفي معايير محددة. في DMD، يمكن للمراجعة ذات الأولوية أن تسرّع عملية مراجعة الوكالة، لكنها لا تخفض المعايير الإثباتية المطلوبة لقرار الموافقة المعني.
• المركب البروتيني المرتبط بالديستروفين (DAPC)الحثل العضلي الدوشيني: مصطلحات المرضمجموعة من البروتينات تقع عند غشاء الخلية العضلية وتساعد على ربط الإطار البنيوي الداخلي لليف العضلي بالبيئة المحيطة به. يُعد الديستروفين مكوناً أساسياً في هذا المركب، الذي يدعم استقرار العضلة أثناء الانقباضات المتكررة.
• المعلم الحركيNSAA ومصطلحات التقييم الوظيفيقدرة وظيفية يمكن تحديدها بوصفها مرحلة ذات معنى في التطور الحركي أو التراجع. في DMD، تشمل الأمثلة النهوض من الأرض وصعود الدرج وفقدان القدرة على المشي باستقلال، وقد تقيس الدراسات توقيت حدوث هذه المعالم.
• المقارِن الفعّالتصميم التجارب السريرية ومصطلحات البحثعلاج راسخ يُستخدم للمقارنة مقابل تدخل استقصائي في تجربة سريرية. في أبحاث DMD، قد يساعد المقارِن الفعّال الباحثين على تقييم الفعالية النسبية أو السلامة، وفقاً لتصميم الدراسة ومعيار الرعاية المقبول.
• المنتج الدوائي الاستقصائي (IMP)التنظيم وتطوير الأدويةمنتج دوائي يُختبر أو يُستخدم مرجعاً في تجربة سريرية بموجب الإطار التنظيمي المنطبق. في دراسات DMD، قد يكون IMP علاجاً تجريبياً أو غفلاً أو مقارِناً، وفقاً لتصميم التجربة والقواعد ذات الصلة.
• المنشور المحكّمنقاط النهاية والتحليل الإحصائيمقال علمي يقيّمه خبراء مستقلون قبل النشر في مجلة علمية. يمكن لمراجعة الأقران أن تحسّن جودة الإبلاغ عن أبحاث DMD وشفافيته، مع أن النشر وحده لا يضمن خلو الدراسة من القيود المنهجية أو التحيز.
• الموافقة التنظيميةالتنظيم وتطوير الأدويةترخيص تمنحه سلطة تنظيمية مختصة لتسويق علاج لاستخدامات ومجموعات سكانية محددة. في DMD، تعتمد قرارات الموافقة على الأدلة المتاحة وتقييم الفائدة مقابل الخطر والمعايير القانونية المنطبقة والاستطباب والولاية القضائية المحددين.
• الموافقة الطفليةتصميم التجارب السريرية ومصطلحات البحثموافقة إيجابية على المشاركة في البحث يقدّمها طفل أو شخص آخر لا يستطيع قانوناً تقديم موافقة مستنيرة كاملة باستقلال. في تجارب DMD لدى الأطفال، تُطلب الموافقة الطفلية عند الاقتضاء إلى جانب إذن من أحد الوالدين أو ممثل مخوّل قانوناً.
• الموافقة المستنيرةتصميم التجارب السريرية ومصطلحات البحثعملية موثّقة يتلقى فيها المشارك المحتمل أو الممثل المخوّل قانوناً معلومات ذات صلة ويفهمها قبل الموافقة على المشاركة في البحث. تشمل مناقشة إجراءات الدراسة والفوائد المحتملة والمخاطر والبدائل والحق في الانسحاب.
• الموافقة المعجّلةالتنظيم وتطوير الأدويةمسار تنظيمي قد يسمح بموافقة أبكر على علاج لحالة خطيرة استناداً إلى نقطة نهاية بديلة أو سريرية وسيطة يُرجَّح بدرجة معقولة أن تتنبأ بالفائدة، حيث تُستوفى المتطلبات المنطبقة. وقد يتطلب دراسات تأكيدية للتحقق من الفائدة السريرية.
• الميكروديستروفينوراثيات DMD والبيولوجيا الجزيئيةنسخة مقصّرة ومُهندَسة من الديستروفين صُممت لتلائم سعة التوصيل لبعض نواقل العلاج الجيني الفيروسية. تهدف علاجات الميكروديستروفين إلى توفير بعض الوظيفة الحامية للعضلة، لكن البروتين المُهندَس يفتقر إلى أجزاء من بنية الديستروفين كامل الطول.
• النافذة العلاجيةالبحث السريري المتقدم ومفاهيم العلاج الناشئةنطاق الجرعات أو التعرضات العلاجية الذي قد يُحدث فيه العلاج آثاراً مفيدة من دون سمية غير مقبولة. في أبحاث DMD، يساعد تحديد النافذة العلاجية الباحثين على الموازنة بين النجاعة المحتملة والسلامة، ولا سيما للعلاجات التي تشمل التوصيل الجهازي أو المخاطر المرتبطة بالمناعة.
• الناقل الفيروسيوراثيات DMD والبيولوجيا الجزيئيةنظام توصيل مُهندَس قائم على فيروس يُستخدم لنقل المادة الوراثية إلى الخلايا المستهدفة. في العلاج الجيني لـ DMD، قد تساعد النواقل الفيروسية على توصيل تعليمات للبروتينات العلاجية، لكن على الباحثين تقييم استهداف الأنسجة والتفاعلات المناعية والمخاطر المرتبطة بالجرعة ومدة التعبير.
• النتائج الرئيسية المبدئيةنقاط النهاية والتحليل الإحصائيملخص أولي للشركة لنتائج مختارة من تجربة سريرية، وغالباً ما يُنشر قبل تقرير تقني كامل أو منشور علمي. في أبحاث DMD، قد تغفل الإعلانات الرئيسية المبدئية بيانات تفصيلية عن الواسمات الحيوية أو الطرائق الإحصائية أو النتائج الفردية أو معلومات سلامة مهمة لازمة للتقييم المستقل.
• النتيجة التي يبلّغ عنها الطبيب (ClinRO)نقاط النهاية والتحليل الإحصائيتقييم يستند إلى ملاحظات أو أحكام يصدرها مختص رعاية صحية مدرَّب. في دراسات DMD، قد توثّق النتائج التي يبلّغ عنها الطبيب النتائج البدنية أو القدرات الوظيفية باستخدام طرائق معيارية، مما يساعد الباحثين على مراقبة التغيرات باتساق عبر الزيارات.
• النتيجة التي يبلّغ عنها المراقب (ObsRO)نقاط النهاية والتحليل الإحصائيمقياس يُكمله شخص يراقب سلوك المشارك أو أداءه لكنه لا يفسر المعلومات بوصفه مختص رعاية صحية. في أبحاث DMD، قد يبلّغ المراقب عن أنشطة لوحظت مباشرة عندما لا يستطيع المشارك تقديم المعلومات بنفسه على نحو موثوق.
• النتيجة التي يبلّغ عنها المريض (PRO)نقاط النهاية والتحليل الإحصائيمقياس يستند مباشرة إلى معلومات يقدّمها المريض من دون تفسير من شخص آخر. في أبحاث DMD، قد تقيّم النتائج التي يبلّغ عنها المريض الأعراض أو التعب أو الألم أو جودة الحياة، مع أن العمر وقدرات التواصل يمكن أن يؤثرا في اختيار الأداة.
• النتيجة التي يبلّغ عنها مقدم الرعاية (CRO)نقاط النهاية والتحليل الإحصائيمقياس يستند إلى معلومات يبلّغ عنها مقدم الرعاية عن صحة المشارك أو أعراضه أو أدائه اليومي. في أبحاث DMD لدى الأطفال، يمكن أن توفّر تقارير مقدمي الرعاية رؤية مفيدة للتجارب اليومية، لكنها متميزة عن تقارير المريض المباشرة وتقييمات الطبيب.
• النتيجة المتمحورة حول المريضبيانات التجارب والوصول والتقاريرنتيجة تعكس أموراً مهمة للمرضى، مثل الأداء اليومي والاستقلال والأعراض وعبء العلاج أو جودة الحياة. في تجارب DMD، يمكن أن تكمّل النتائج المتمحورة حول المريض الواسمات الحيوية والمقاييس الوظيفية لتوفير تقييم أوسع لآثار العلاج ذات المعنى.
• النجاعةنقاط النهاية والتحليل الإحصائيمدى إنتاج العلاج لأثره المقصود في ظروف الدراسة السريرية. في تجارب DMD، تُقيَّم النجاعة من خلال نقاط نهاية محددة مسبقاً ومقارنات إحصائية مناسبة، بدلاً من الاعتماد فقط على النشاط البيولوجي أو النتائج الإيجابية المعزولة.
• النسبة المئوية المتوقعة من FVCالسلامة ومصطلحات الأحداث الضارةالسعة الحيوية القسرية المقيسة لشخص مُعبَّراً عنها كنسبة مئوية من القيمة المتوقعة لمجموعة مرجعية مناسبة. في DMD، يساعد هذا القياس على مراعاة عوامل مثل العمر والجنس وحجم الجسم عند تقييم الوظيفة التنفسية، مع أن التفسير يعتمد على معادلات المرجع المستخدمة.
• النسبة المئوية من الديستروفين الطبيعيالمؤشرات الحيوية والقياسات المخبريةطريقة للتعبير عن كمية الديستروفين المكتشفة في عضلة المريض مقارنة بمرجع طبيعي محدد. على سبيل المثال، تشير 10% من الطبيعي إلى مستوى مقيس يعادل عُشر ذلك المرجع، وليس بالضرورة تحسناً بنسبة 10% في وظيفة العضلة.
• النشاط البيولوجيالبحث السريري المتقدم ومفاهيم العلاج الناشئةأثر قابل للقياس للعلاج في نظام بيولوجي، مثل تغير في التعبير عن البروتين أو الإشارات الجزيئية. في DMD، يمكن أن يدعم دليل النشاط البيولوجي الآلية المقترحة للعلاج، لكن يلزم عموماً دليل إضافي لإثبات فائدة سريرية ذات معنى.
• النمط الجينيالحثل العضلي الدوشيني: مصطلحات المرضالتكوين الوراثي المحدد للفرد، بما في ذلك نوع الطفرة في جين DMD وموقعها. يساعد النمط الجيني للشخص على تثبيت تشخيص DMD وتحديد ما إذا كانت العلاجات الخاصة بالطفرة، مثل بعض علاجات تخطي الإكسون، مناسبة.
• النمط الظاهريالحثل العضلي الدوشيني: مصطلحات المرضالخصائص القابلة للملاحظة للحالة، بما في ذلك الأعراض والقدرات البدنية والنتائج السريرية. في DMD، يمكن أن يتفاوت النمط الظاهري وفقاً للطفرة الوراثية والعمر ومرحلة المرض وتاريخ العلاج والفروق الفردية في تقدم المرض.
• النهوض الموقوت من الأرضNSAA ومصطلحات التقييم الوظيفياختبار وظيفي يقيس الزمن اللازم لنهوض المشارك من وضعية الاستلقاء أو من مستوى الأرض. في DMD، يمكن أن تعكس الصعوبة في هذه الحركة ضعف العضلات القريبة، وغالباً ما يُستخدم الاختبار لمراقبة التغيرات في الوظيفة الحركية.
• الواسم الحيويالمؤشرات الحيوية والقياسات المخبريةخاصية بيولوجية قابلة للقياس توفّر معلومات عن عملية طبيعية أو عملية مرضية أو استجابة للعلاج. في DMD، تشمل الواسمات الحيوية كيناز الكرياتين والإنزيمات المرتبطة بالكبد ومستويات الديستروفين وقياسات التصوير المستخدمة لتقييم تلف العضلات أو آثار العلاج.
• الواسم الحيوي الديناميكي الدوائيالمؤشرات الحيوية والقياسات المخبريةمؤشر بيولوجي قابل للقياس يُستخدم لتحديد ما إذا كان العلاج يُحدث أثراً متوقعاً في الجسم. في أبحاث DMD، قد تشمل الواسمات الحيوية الديناميكية الدوائية التعبير عن الديستروفين أو التغيرات في المسارات البيولوجية، مما يساعد الباحثين على فهم نشاط العلاج قبل إثبات الفوائد السريرية.
• الواسم الحيوي القاعديالمؤشرات الحيوية والقياسات المخبريةقياس بيولوجي يُجمع قبل بدء العلاج أو قبل تدخل الدراسة المعني. في التجارب السريرية لـ DMD، يمكن أن تساعد نتائج CK أو الديستروفين أو التصوير القاعدية على توصيف المشاركين وتوفير نقطة مرجعية لتقييم التغيرات بعد العلاج.
• الوراثة المتنحية المرتبطة بالصبغي Xالحثل العضلي الدوشيني: مصطلحات المرضنمط وراثة مرتبط بطفرات في جينات تقع على الصبغي X. يصيب DMD الذكور في المقام الأول لأن لديهم عادة صبغياً X واحداً، في حين قد تكون الإناث الحاملات لمتغير في جين DMD حاملات للطفرة وقد تظهر عليهن أعراض أيضاً.
• الوصول الجغرافيبيانات التجارب والوصول والتقاريرقدرة المرضى على الوصول إلى فرص البحث السريري أو الحصول على العلاجات المعتمدة ضمن منطقتهم أو بلدهم. في DMD، قد يتأثر الوصول الجغرافي بتوزيع مواقع التجارب وقيود الأهلية ومتطلبات السفر والبنية التحتية للرعاية الصحية وسياسات التنظيم أو السداد.
• الوصول إلى العلاجبيانات التجارب والوصول والتقاريرالقدرة العملية للمريض المؤهل على الحصول على علاج واستخدامه. في DMD، قد يعتمد الوصول على الموافقة التنظيمية والسداد والتكلفة وتوافر الرعاية المتخصصة والأهلية الوراثية وسياسات نظام الرعاية الصحية، حتى عندما يكون العلاج مرخصاً في بلد آخر.
• الوظيفة التنفسيةالسلامة ومصطلحات الأحداث الضارةقدرة الجهاز التنفسي على تحريك الهواء ودعم التنفس الفعّال. في DMD، يمكن أن يقلل الضعف التدريجي للعضلات التنفسية حجوم الرئة وفعالية السعال، مما يجعل التقييمات التنفسية مهمة لمراقبة تقدم المرض وتقييم آثار العلاج.
• الوظيفة الحركيةNSAA ومصطلحات التقييم الوظيفيالقدرة على التحكم في العضلات وأداء الحركات، بما في ذلك الوقوف والمشي وصعود الدرج واستخدام الذراعين. في دراسات DMD، تُقيَّم الوظيفة الحركية من خلال مقاييس معيارية ومهام موقوتة لمراقبة تقدم المرض وتقييم الفوائد المحتملة للعلاج.
• الوظيفة الحركية الكبرىNSAA ومصطلحات التقييم الوظيفيالقدرة على أداء حركات تشمل مجموعات عضلية كبيرة، مثل المشي والجري والقفز والحفاظ على التوازن. تُعد تقييمات الحركة الكبرى ذات صلة خاصة لدى المشاركين القادرين على المشي المصابين بـ DMD لأن الضعف التدريجي يمكن أن يحد تدريجياً من هذه الأنشطة.
• الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA)التنظيم وتطوير الأدويةوكالة الاتحاد الأوروبي التي تنسق التقييم العلمي للأدوية ومراقبتها ضمن اختصاصها. بالنسبة إلى علاجات DMD، تؤدي EMA دوراً مركزياً في تقييم كثير من الأدوية عبر الإجراء المركزي للاتحاد الأوروبي، في حين تُتخذ قرارات الترخيص الرسمية بموجب عملية الاتحاد الأوروبي المنطبقة.
• اليوتروفين (Paralogue of Dystrophin)علاج DMD والأساليب العلاجيةفي الحثل العضلي الدوشيني (DMD)، يعمل اليوتروفين بروتينًا بنيويًا طبيعيًا بديلًا يمكنه أن يعوّض وظيفيًا نقص الديستروفين. وهو من أكثر الأهداف الواعدة لتطوير علاجات لا تعتمد على الطفرة المحددة.
• انخفاض كيناز الكرياتينالمؤشرات الحيوية والقياسات المخبريةانخفاض في مستويات كيناز الكرياتين في الدم مقارنة بقياس سابق أو بمجموعة مقارنة. ومع أن ذلك قد يوحي بانخفاض تسرب غشاء العضلة أو تلفها، فإن CK يمكن أن يتفاوت لعدة أسباب ولا ينبغي تفسيره وحده بوصفه دليلاً على فائدة سريرية.
• انقطاع الجرعةالسلامة ومصطلحات الأحداث الضارةتوقف مؤقت عن إعطاء علاج استقصائي، وغالباً بسبب مخاوف تتعلق بالسلامة أو مرض أو متطلب محدد في البروتوكول. في تجارب DMD، قد يؤثر الانقطاع في التعرض للعلاج ويجب توثيقه لدعم التفسير الدقيق للنجاعة والحرائك الدوائية والسلامة.

ب

• بروتوكول الدراسةتصميم التجارب السريرية ومصطلحات البحثالوثيقة الرسمية التي تصف أهداف الدراسة السريرية وتصميمها ومعايير الأهلية والتدخلات والتقييمات والطرائق الإحصائية. بالنسبة إلى تجارب DMD، يحدد البروتوكول كيفية قياس السلامة والنجاعة ويضع الإجراءات اللازمة لإجراء الدراسة باتساق.
• بيانات العالم الواقعي (RWD)نقاط النهاية والتحليل الإحصائيمعلومات عن الحالة الصحية للمرضى وتجاربهم في الرعاية الصحية تُجمع أثناء الممارسة الروتينية، مثل السجلات الصحية الإلكترونية أو السجلات المرضية أو مطالبات التأمين. في أبحاث DMD، يمكن أن تكمّل هذه البيانات التجارب السريرية لكنها قد تحتوي على معلومات مفقودة وقياسات غير متسقة وعوامل مربكة.
• بيانات المشارك الفردي (IPD)بيانات التجارب والوصول والتقاريرمعلومات مفصلة تُجمع عن كل مشارك في دراسة سريرية، بدلاً من ملخصات على مستوى المجموعة فقط. في أبحاث DMD، قد تدعم IPD تحليلات العمر والنمط الجيني والوظيفة القاعدية وتغيرات الواسمات الحيوية والاستجابة للعلاج، رهناً بحماية الخصوصية وقواعد مشاركة البيانات المنطبقة.

ت

• تأثير الأرضية في NSAANSAA ومصطلحات التقييم الوظيفيقيد في القياس يحدث عندما يسجل المشارك عند أدنى قيمة ممكنة أو قربها، مما لا يترك مجالاً يُذكر لتسجيل مزيد من التدهور. يمكن أن يصبح ذلك ذا صلة في DMD المتقدم عندما لم تعد كثير من المهام الحركية المقيَّمة قابلة للإنجاز باستقلال.
• تأثير السقف في NSAANSAA ومصطلحات التقييم الوظيفيقيد في القياس يحدث عندما يحقق المشارك أعلى درجة متاحة، مما لا يترك مجالاً يُذكر أو لا يترك مجالاً لتسجيل مزيد من التحسن. في دراسات DMD، قد تعقّد تأثيرات السقف تقييم المشاركين الأصغر سناً أو الأعلى أداءً الذين ينجحون في أداء جميع المهام تقريباً.
• تاريخ قطع البياناتنقاط النهاية والتحليل الإحصائيالتاريخ الذي لا تُدرج بعده المعلومات المجمعة حديثاً في تحليل معين. في إعلانات تجارب DMD، يساعد تاريخ القطع القراء على فهم مقدار المتابعة الممثلة وما إذا كانت معلومات السلامة أو النجاعة اللاحقة قد لا تكون مشمولة بعد.
• تباين اختبار المشي لست دقائقNSAA ومصطلحات التقييم الوظيفيالاختلافات في مسافة المشي التي قد تحدث بين تكرارات اختبار المشي لست دقائق. يمكن أن تنشأ هذه الاختلافات من التعب أو الدافعية أو الحالة الصحية أو آثار التعلم أو ظروف القياس، لذا يأخذ الباحثون التباين في الاعتبار عند تفسير التغيرات المرتبطة بالعلاج.
• تباين الواسم الحيويالمؤشرات الحيوية والقياسات المخبريةالاختلافات الطبيعية أو المرتبطة بالقياس التي تُلاحظ عند تقييم واسم حيوي بين الأفراد أو في أوقات مختلفة. في دراسات DMD، يمكن أن يؤثر النشاط والعمر ومرحلة المرض والتعامل مع العينة والطرائق المخبرية في النتائج وأن يعقّد المقارنات بين المشاركين أو التجارب.
• تثبيط الميوستاتينعلاج DMD والأساليب العلاجيةاستراتيجية علاجية يُقصد بها تقليل نشاط الميوستاتين، وهو بروتين يحد عادة من نمو العضلة الهيكلية. استقصى الباحثون تثبيط الميوستاتين في DMD لتحديد ما إذا كانت زيادة الكتلة العضلية يمكن أن تحسّن الوظيفة، لكن العضلات الأكبر لا تنتج بالضرورة قوة أو حركة أكبر.
• تجدد العضلاتوراثيات DMD والبيولوجيا الجزيئيةالعملية التي يصلح بها النسيج العضلي المتضرر نفسه من خلال تنشيط الخلايا السليفة للعضلة وتمايزها. في DMD، يمكن أن يتجاوز التنكس المستمر قدرة الجسم على التجدد، مما يدفع إلى البحث في علاجات قد تحسّن إصلاح العضلات وتحافظ على النسيج الوظيفي.
• تجربة المرحلة 1تصميم التجارب السريرية ومصطلحات البحثدراسة سريرية في مرحلة مبكرة تقيّم في المقام الأول سلامة العلاج وتحمله وكيفية معالجة الجسم له. في DMD، قد تقيّم دراسات المرحلة 1 أيضاً مستويات الجرعة أو النشاط البيولوجي أو الواسمات الحيوية الأولية، لكنها عموماً غير مصممة لإثبات فائدة سريرية قاطعة.
• تجربة المرحلة 2تصميم التجارب السريرية ومصطلحات البحثدراسة سريرية تستكشف سلامة العلاج وجرعته والأدلة الأولية على فعاليته لدى الأشخاص المصابين بالحالة المستهدفة. في DMD، قد تقيّم تجارب المرحلة 2 النتائج الوظيفية والواسمات الحيوية وعلاقات الجرعة بالاستجابة للمساعدة على تحديد ما إذا كانت الدراسات الأكبر مبررة.
• تجربة المرحلة 3تصميم التجارب السريرية ومصطلحات البحثدراسة سريرية أكبر مصممة لتقييم نجاعة العلاج وسلامته في مجموعة مرضى محددة. تقارن تجارب المرحلة 3 لـ DMD عادة العلاج بالغفل أو بضبط آخر وتقيّم نقاط نهاية محددة مسبقاً يُقصد بها دعم القرارات التنظيمية.
• تجربة المرحلة 4تصميم التجارب السريرية ومصطلحات البحثدراسة تُجرى بعد حصول العلاج على ترخيص التسويق. قد تستقصي السلامة طويلة الأمد، أو الفعالية في الممارسة الروتينية، أو الأحداث الضارة غير الشائعة، أو أسئلة سريرية إضافية لم تُجب عنها بالكامل أثناء تطوير علاج DMD السابق.
• تجربة قيد التجنيدبيانات التجارب والوصول والتقاريردراسة سريرية تسعى بنشاط إلى مشاركين مؤهلين. بالنسبة إلى أسر DMD، ينبغي التحقق من حالة التجنيد إلى جانب متطلبات العمر والأهلية الوراثية والموقع وتفاصيل الاتصال لأن دراسة مدرجة بوصفها قيد التجنيد قد لا يتوافر لها مكان في كل موقع.
• تحرير الجيناتوراثيات DMD والبيولوجيا الجزيئيةمجموعة من التقنيات المصممة لإجراء تغييرات مستهدفة في الحمض النووي داخل الخلايا. في أبحاث DMD، قد يهدف تحرير الجينات إلى تصحيح طفرة أو إزالة قطع وراثية مختارة أو استعادة إطار قراءة الديستروفين، وفقاً للاستراتيجية المحددة والطفرة المعنية.
• تحسن NSAANSAA ومصطلحات التقييم الوظيفيزيادة في الدرجة الكلية لـ NSAA مقارنة بتقييم سابق. قد يعكس مثل هذا التغير تحسن الأداء أو اكتساب قدرات حركية، ولا سيما لدى الأطفال الأصغر سناً، لكن ينبغي تفسيره إلى جانب النمو المرتبط بالعمر وتباين القياس ونتائج أخرى.
• تحليل المجموعة الفرعيةنقاط النهاية والتحليل الإحصائيتحليل يفحص نتائج العلاج ضمن مجموعة فرعية محددة من مشاركي الدراسة، مثل فئة عمرية أو فئة وظيفية. في أبحاث DMD، قد تحدد تحليلات المجموعات الفرعية اختلافات في الاستجابة للعلاج، لكن النتائج تتطلب الحذر، ولا سيما عندما لم يُخطط للتحليل مسبقاً.
• تحليل المستجيبينالبحث السريري المتقدم ومفاهيم العلاج الناشئةتحليل يصنّف المشاركين وفقاً لما إذا كانوا يستوفون عتبة محددة مسبقاً للتحسن أو لنتيجة أخرى. في تجارب DMD، يمكن أن تُظهر تحليلات المستجيبين عدد المشاركين الذين يبلغون مستوى محدداً من التغير، لكن الاستنتاجات تعتمد على العتبة وجودة المقارنة.
• تحليل نية العلاج (ITT)نقاط النهاية والتحليل الإحصائينهج تحليلي يقيّم المشاركين عموماً وفقاً لمجموعات الدراسة التي عُيّنوا إليها أصلاً، بغض النظر عما إذا كانوا قد اتبعوا خطة العلاج بالكامل. عند تنفيذه على نحو مناسب، يساعد ITT على الحفاظ على فوائد التعشية ويقلل أشكالاً معينة من التحيز.
• تخطي الإكسونالحثل العضلي الدوشيني: مصطلحات المرضاستراتيجية علاجية تستخدم جزيئات محددة لتشجيع الخلايا على تخطي إكسون مستهدف أثناء معالجة الرنا. يمكن لذلك أن يستعيد إطار القراءة في بعض طفرات DMD ويسمح بإنتاج بروتين ديستروفين أقصر، مع أن كمية البروتين ووظيفته قد تتفاوتان.
• تخطي الإكسون 45علاج DMD والأساليب العلاجيةنهج خاص بالطفرة يُقصد به تخطي الإكسون 45 أثناء معالجة رنا الديستروفين. بالنسبة إلى المتغيرات الوراثية المؤهلة، قد يساعد ذلك على استعادة إطار القراءة والسماح بإنتاج بروتين ديستروفين أقصر، لكن ملاءمة العلاج تعتمد على الطفرة الدقيقة والاستطباب المعتمد للعلاج.
• تخطي الإكسون 51علاج DMD والأساليب العلاجيةاستراتيجية علاجية خاصة بالطفرة مصممة لاستبعاد الإكسون 51 من الرنا المرسال للديستروفين أثناء المعالجة. قد تستعيد إطار القراءة لبعض طفرات DMD وتتيح إنتاج بروتين ديستروفين أقصر، مع أن الكمية المنتَجة والفائدة السريرية الناتجة يمكن أن تتفاوتا.
• تخطي الإكسون 53علاج DMD والأساليب العلاجيةاستراتيجية علاجية تستهدف الإكسون 53 أثناء معالجة رنا الديستروفين لاستعادة إطار القراءة في بعض طفرات DMD. تعتمد الأهلية على المتغير الوراثي الدقيق، ووجود حذف الإكسون 53 وحده لا يُثبت تلقائياً الملاءمة لكل نهج من نُهج تخطي الإكسون.
• تخطيط T2المؤشرات الحيوية والقياسات المخبريةتقنية للتصوير بالرنين المغناطيسي تقيس زمن الاسترخاء المستعرض للنسيج ويمكن أن تعكس التغيرات في تركيب العضلة، بما في ذلك الالتهاب والارتشاح الدهني. في أبحاث DMD، قد تساعد قياسات T2 على تتبع الشذوذات العضلية، مع أن التفسير يعتمد على طريقة التصوير ومرحلة المرض.
• تخفيض الجرعةالسلامة ومصطلحات الأحداث الضارةانخفاض في كمية العلاج المُعطاة، وعادة وفقاً لقواعد محددة مسبقاً أو لحكم سريري. في أبحاث DMD، قد يلزم تخفيض الجرعة للتعامل مع مخاوف التحمل أو السلامة، ويمكن أن يساعد تكرارها على توصيف المتطلبات العملية لنظام العلاج.
• تدبير التقفعمصطلحات التنفس والقلب والجهاز العضلي الهيكليتدخلات يُقصد بها الوقاية من القيود في حركة المفاصل الناجمة عن قصر العضلات أو الأوتار أو الأنسجة الأخرى أو تقليلها أو تدبيرها. في DMD، قد يشمل التدبير التمطيط الفردي والوضعية والأجهزة التقويمية واستراتيجيات التأهيل للحفاظ على الحركة والراحة.
• تراجع NSAANSAA ومصطلحات التقييم الوظيفيانخفاض في الدرجة الكلية لـ NSAA مع مرور الوقت، مما يشير إلى فقدان قدرات حركية مقيسة أو تدهور الأداء. في تجارب DMD، يفحص الباحثون ما إذا كان العلاج يبطئ هذا التراجع مقارنة بمجموعة ضبط مناسبة أو بالتاريخ الطبيعي المتوقع للمرض.
• ترخيص التسويقالتنظيم وتطوير الأدويةإذن رسمي من سلطة تنظيمية لتسويق منتج دوائي لاستطبابات محددة في ظروف محددة. بالنسبة إلى علاجات DMD، يحدد الترخيص المجموعة والاستخدام المعتمدين، وقد يشمل متطلبات لدراسات إضافية أو مراقبة مستمرة للسلامة.
• ترخيص التسويق المشروطالتنظيم وتطوير الأدويةآلية تنظيمية تسمح بترخيص التسويق في ظروف محددة عندما تقرر السلطة المختصة أن المعايير المنطبقة مستوفاة. قد تتضمن مثل هذه التراخيص التزامات بتقديم أدلة إضافية، لكن المتطلبات والمصطلحات تختلف بين الولايات القضائية.
• تسجيل التجربةبيانات التجارب والوصول والتقاريرعملية إدخال معلومات محددة عن دراسة سريرية في سجل عام. يساعد التسجيل على تحسين الشفافية بتوثيق أهداف التجربة وتصميمها ونقاط نهايتها ومعلومات أخرى، مما يسهّل مقارنة خطة الدراسة الأصلية بنتائجها المبلَّغ عنها.
• تسلسل نقاط النهايةنقاط النهاية والتحليل الإحصائيالترتيب المحدد مسبقاً والعلاقة الإحصائية بين النتائج الأولية والثانوية ونتائج التجربة الأخرى. يساعد التسلسل الواضح الباحثين على تفسير أي النتائج تدعم الهدف الرئيسي للدراسة وأيها تكميلية أو استكشافية، مما يقلل خطر المبالغة في تفسير المقارنات المتعددة.
• تصعيد الجرعةتصميم التجارب السريرية ومصطلحات البحثنهج دراسي تتلقى فيه مجموعات أو مشاركون متعاقبون جرعات متزايدة وفقاً لبروتوكول محدد مسبقاً. في أبحاث DMD، يمكن أن يساعد تصعيد الجرعة الباحثين على تحديد نطاق جرعة مناسب مع مراقبة السلامة والتحمل والنشاط البيولوجي.
• تصنيف الدواء اليتيم (ODD)التنظيم وتطوير الأدويةتصنيف تنظيمي يُقصد به تشجيع تطوير علاجات للأمراض النادرة. في DMD، قد يوفّر التصنيف اليتيم حوافز تطوير محددة، لكنه لا يعني أن العلاج قد أثبت فعاليته أو حصل على موافقة التسويق.
• تصنيف العلاج الاختراقيالتنظيم وتطوير الأدويةتصنيف تنظيمي أمريكي يُقصد به تسريع تطوير علاج لحالة خطيرة ومراجعته عندما تشير الأدلة السريرية الأولية إلى تحسن كبير مقارنة بالعلاج المتاح في نقاط نهاية ذات أهمية سريرية. وهو لا يُثبت الفعالية القاطعة ولا يضمن الموافقة.
• تصنيف المسار السريعالتنظيم وتطوير الأدويةتصنيف تنظيمي أمريكي يُقصد به تسهيل تطوير علاجات الحالات الخطيرة التي تعالج احتياجات طبية غير ملباة ومراجعتها. قد يتأهل علاج DMD الذي يحصل على تصنيف المسار السريع لتفاعلات أو آليات مراجعة معينة، لكن التصنيف لا يضمن الموافقة.
• تصنيف مرض الأطفال النادر (RPDD)التنظيم وتطوير الأدويةتصنيف متاح بموجب القواعد التنظيمية المنطبقة لبعض الأمراض الخطيرة أو المهددة للحياة التي تصيب الأطفال في المقام الأول وتستوفي معايير الندرة. في تطوير DMD، قد يُنشئ التصنيف أهلية لحوافز معينة، لكنه ليس دليلاً على نجاعة العلاج أو الموافقة عليه.
• تضفير الرناالحثل العضلي الدوشيني: مصطلحات المرضالعملية التي تُزال بها الإنترونات وتُربط الإكسونات معاً لإنتاج الحمض النووي الريبي المرسال الناضج. يُعد التضفير الصحيح ضرورياً لإنتاج الديستروفين، وتهدف علاجات تخطي الإكسون إلى تغيير هذه العملية بطريقة مضبوطة وخاصة بالطفرة.
• تعديل البروتوكولتصميم التجارب السريرية ومصطلحات البحثتغيير موثّق رسمياً على بروتوكول دراسة سريرية معتمد أو نشط. قد تعدّل التعديلات معايير الأهلية أو إجراءات الدراسة أو نقاط النهاية أو عناصر أخرى، وتتطلب التغيرات المهمة عموماً مراجعة تنظيمية وأخلاقية مناسبة قبل التنفيذ.
• تعليق التجربةبيانات التجارب والوصول والتقاريرتوقف مؤقت عن بعض أنشطة التجربة السريرية أو كلها. في أبحاث DMD، قد يحدث التعليق بسبب مخاوف تتعلق بالسلامة أو إجراء تنظيمي أو مسألة تشغيلية، وتعتمد الأسباب والنطاق وشروط الاستئناف على الدراسة المعنية.
• تغير درجة NSAA عن القيمة القاعديةNSAA ومصطلحات التقييم الوظيفيالفرق بين الدرجة الكلية لـ NSAA لدى المشارك في تقييم لاحق والدرجة المسجلة قبل بدء العلاج أو ملاحظة الدراسة. يساعد هذا التغير الباحثين على تقييم مسارات الوظيفة الحركية، لكن يجب تفسير النتائج في ضوء العمر ومرحلة المرض ومجموعة المقارنة.
• تقدم المرضالحثل العضلي الدوشيني: مصطلحات المرضالتفاقم التدريجي للأعراض والقدرات الوظيفية مع تقدم حثل دوشين العضلي. يقيّم الباحثون التقدم من خلال التغيرات في القدرة على المشي، ودرجات الوظيفة الحركية، وقوة العضلات، والوظيفة التنفسية، والقياسات القلبية، ومؤشرات أخرى مع مرور الوقت.
• تقرير الدراسة السريرية (CSR)نقاط النهاية والتحليل الإحصائيوثيقة تقنية مفصلة تصف تصميم التجربة السريرية وطرائقها ونتائجها وتحليلاتها الإحصائية. يمكن أن يوفّر التقرير الكامل معلومات أكثر من بيان صحفي موجز، مما يساعد الباحثين على تقييم نتائج السلامة وخصائص المشاركين ونقاط النهاية والقيود.
• تقييم الألممصطلحات التنفس والقلب والجهاز العضلي الهيكليتقييم منظم لوجود الألم وشدته وموقعه ومدته وأثره. في DMD، قد يرتبط الألم بالتقفعات أو الوضعية أو الكسور أو مضاعفات أخرى، ويساعد التقييم المنهجي الأطباء على تحديد الأسباب المحتملة وتوجيه التدبير.
• تقييم الخطر مقابل الفائدةالتنظيم وتطوير الأدويةتقييم للفوائد المحتملة للعلاج في علاقتها بمخاطره المعروفة والمحتملة. في DMD، يراعي هذا التقييم خطورة المرض والبدائل المتاحة وأدلة الفائدة السريرية والأضرار المرتبطة بالعلاج واحتياجات مجموعة المرضى المقصودة.
• تقييم السببيةالسلامة ومصطلحات الأحداث الضارةعملية تقييم ما إذا كان حدث ضار قد يكون ناجماً عن علاج أو عن عامل آخر. في تجارب DMD، تراعي تقييمات السببية التوقيت والمعقولية البيولوجية والتفسيرات البديلة وعلاقات الجرعة والأدلة السريرية المتاحة، مع الإقرار بعدم اليقين.
• تقييم النتائج القائم على الأداءNSAA ومصطلحات التقييم الوظيفيتقييم يؤدي فيه المشاركون مهاماً معيارية بينما يقيس المقيِّم قدرتهم أو سرعتهم أو جودة أدائهم. تستخدم التجارب السريرية لـ DMD هذه التقييمات لتحديد الوظيفة الحركية ومعرفة ما إذا كان العلاج يؤثر في قدرات ذات صلة بالحياة اليومية.
• تقييم النتيجة السريرية (COA)نقاط النهاية والتحليل الإحصائيأداة أو طريقة تُستخدم لتقييم كيف يشعر المشارك أو يؤدي وظيفته أو يبقى على قيد الحياة. في تجارب DMD، قد تشمل تقييمات النتائج السريرية اختبارات حركية قائمة على الأداء أو مقاييس يبلّغ عنها المريض أو تقييمات الطبيب أو تقارير مقدمي الرعاية، وفقاً لأهداف الدراسة.
• تقييم نورث ستار للقدرة على المشي (NSAA)NSAA ومصطلحات التقييم الوظيفيتقييم معياري يُستخدم لقياس القدرات الحركية لدى الأفراد القادرين على المشي المصابين بحثل دوشين العضلي. يشمل 17 مهمة وظيفية، مثل الوقوف والمشي والقفز والنهوض من الأرض، ويُستخدم عادة لمراقبة تقدم المرض وآثار العلاج.
• تقييم نورث ستار لوظيفة الحزام الطرفي (NSAD)NSAA ومصطلحات التقييم الوظيفيتقييم وظيفي طُوّر لتقييم القدرات الحركية لدى الأشخاص المصابين بالحثل العضلي للحزام الطرفي والحالات ذات الصلة. وهو متميز عن NSAA، الذي طُوّر خصيصاً لتقييم الأداء الحركي لدى القادرين على المشي في DMD.
• تكوين العضلاتوراثيات DMD والبيولوجيا الجزيئيةالعملية البيولوجية التي تتطور بها الخلايا العضلية وتتمايز وتكوّن الألياف العضلية. يدرس الباحثون الذين يدرسون DMD تكوين العضلات وتجددها لفهم كيف يمكن للعلاجات أن تحسّن إصلاح العضلات أو تحافظ على النسيج العضلي أو تعالج قيود الأساليب التي تركز أساساً على استبدال الديستروفين.
• تليف عضلة القلبمصطلحات التنفس والقلب والجهاز العضلي الهيكليتراكم نسيج ضام يشبه الندبة داخل عضلة القلب. في DMD، يمكن أن يتطور تليف عضلة القلب مع إتلاف نقص الديستروفين للنسيج القلبي وقد يسبق قصوراً كبيراً في وظيفة الضخ، مما يجعله نتيجة مهمة في التقييم القلبي.
• تموضع البروتينالبحث السريري المتقدم ومفاهيم العلاج الناشئةتوزع البروتين داخل الخلايا أو الأنسجة. في دراسات DMD، قد يفحص الباحثون ما إذا كان الديستروفين يصل إلى غشاء الليف العضلي، لأن كشف بروتين في عينة لا يُثبت بالضرورة أنه متموضع على نحو صحيح أو يؤدي وظيفته الطبيعية.

ج

• جودة الحياة المرتبطة بالصحة (HRQoL)بيانات التجارب والوصول والتقاريرمقياس لكيفية تأثير صحة الشخص في العافية البدنية والعاطفية والاجتماعية. في أبحاث DMD، يمكن أن تكمّل تقييمات جودة الحياة النتائج الحركية والمخبرية بفحص الأداء اليومي والمشاركة والأعراض والآثار الأوسع للعلاج.
• جين DMDالحثل العضلي الدوشيني: مصطلحات المرضالجين الذي يوفّر التعليمات لإنتاج الديستروفين، وهو بروتين ضروري للحفاظ على استقرار الألياف العضلية. يقع على الصبغي X ويحتوي على 79 إكسوناً، ويمكن للطفرات أن تعطل إنتاج الديستروفين وتسبب حثل دوشين العضلي.

ح

• حالة التجنيدبيانات التجارب والوصول والتقاريرحالة التسجيل الحالية لتجربة سريرية، كما يسجلها الراعي أو السجل. تشمل الحالات الشائعة قيد التجنيد، ولم يبدأ التجنيد بعد، ونشطة لكن غير مجنِّدة، ومعلّقة، ومنهية، ومكتملة، مع أن المصطلحات الدقيقة تعتمد على السجل.
• حثل بيكر العضلي (BMD)الحثل العضلي الدوشيني: مصطلحات المرضاضطراب عضلي وراثي ناجم عن طفرات في جين DMD تسمح بإنتاج بعض الديستروفين الوظيفي. تكون الأعراض عموماً أخف وتتقدم ببطء أكبر مما هي عليه في حثل دوشين العضلي، مع أن الشدة تتفاوت تفاوتاً كبيراً بين الأفراد.
• حثل دوشين العضلي (DMD)الحثل العضلي الدوشيني: مصطلحات المرضاضطراب وراثي ناجم عن طفرات في جين DMD تمنع الجسم من إنتاج كمية كافية من الديستروفين الوظيفي. يؤدي ذلك إلى ضعف عضلي تدريجي، وفقدان الوظيفة الحركية، ومضاعفات تصيب عضلة القلب والعضلات التنفسية.
• حجم الأثرنقاط النهاية والتحليل الإحصائيتقدير عددي يصف مقدار فرق أو علاقة لوحظت في دراسة. في التجارب السريرية لـ DMD، يساعد حجم الأثر الباحثين على فهم مدى كبر التغير المرتبط بالعلاج، مكمّلاً الدلالة الإحصائية وداعماً تقييم أهميته السريرية المحتملة.
• حجم الزفير القسري في الثانية الأولى (FEV1)مصطلحات التنفس والقلب والجهاز العضلي الهيكليحجم الهواء الذي يستطيع الشخص زفره بقوة خلال الثانية الأولى من اختبار قياس التنفس بعد أخذ نفس كامل. في DMD، قد يساعد FEV1 على توصيف الوظيفة التنفسية، مع أن التفسير ينبغي أن يراعي القياسات الأخرى ونمط ضعف العضلات.
• حجم العينةنقاط النهاية والتحليل الإحصائيعدد المشاركين المشمولين أو المخطط لهم في دراسة سريرية. في تجارب DMD، يؤثر حجم العينة في الدقة الإحصائية والقدرة على كشف آثار العلاج وموثوقية تقييمات السلامة، في حين تؤثر جدوى التجنيد وندرة الطفرات المؤهلة أيضاً في تصميم الدراسة.

خ

• خطاب الاستجابة الكاملة (CRL)التنظيم وتطوير الأدويةمراسلة تصدرها FDA الأمريكية عندما لا يمكن الموافقة على طلب بصيغته الحالية. يحدد CRL أوجه القصور أو المسائل التي يجب معالجتها، لكن معناه يعتمد على الطلب المحدد ولا ينبغي تفسيره تلقائياً بوصفه رفضاً دائماً.

د

• درجة بند NSAANSAA ومصطلحات التقييم الوظيفيالدرجة المخصصة لنشاط فردي ضمن تقييم نورث ستار للقدرة على المشي. بموجب نظام التسجيل المعياري، تعني 0 أن المهمة لا يمكن إنجازها باستقلال، وتشير 1 إلى طريقة معدّلة من دون مساعدة جسدية، وتشير 2 إلى الأداء من دون تعديل واضح.

ذ

• ذراع الدراسةتصميم التجارب السريرية ومصطلحات البحثمجموعة من المشاركين مُعيَّنة إلى علاج أو جرعة أو حالة مقارنة معينة ضمن تجربة سريرية. قد تشمل دراسات DMD عدة أذرع لتقييم مستويات جرعة مختلفة أو توليفات علاجية أو مقارنة بين تدخل استقصائي وضبط.
• ذراع الضبط الخارجينقاط النهاية والتحليل الإحصائيمجموعة مقارنة مأخوذة من بيانات خارج التجربة المعشاة الحالية، مثل دراسة سريرية سابقة أو سجل مرضى. في أبحاث DMD، يمكن أن توفّر الضوابط الخارجية سياقاً مفيداً، لكن الاختلافات في الأهلية والتقييمات وتاريخ العلاج والمتابعة يمكن أن تُدخل تحيزاً.
• ذروة تدفق السعال (PCF)السلامة ومصطلحات الأحداث الضارةقياس لأقصى تدفق هواء يُنتَج أثناء السعال. في DMD، يمكن أن يضعف تراجع قوة العضلات التنفسية فعالية السعال، لذا قد تساعد ذروة تدفق السعال على تقييم القدرة على تصفية إفرازات المسالك الهوائية وتحديد متى يلزم دعم تنفسي إضافي.

ر

• راعي الدراسةتصميم التجارب السريرية ومصطلحات البحثالفرد أو الشركة أو المؤسسة أو المنظمة المسؤولة عن بدء الدراسة السريرية وإدارتها. في أبحاث DMD، قد يكون الرعاة شركات تقنية حيوية أو شركات أدوية أو مؤسسات أكاديمية أو منظمات أخرى مسؤولة عن الإشراف على الدراسة والإبلاغ.

ز

• زمن النهوض من الأرض (TTRF)NSAA ومصطلحات التقييم الوظيفيتقييم موقوت يقيس المدة التي يستغرقها المشارك للانتقال من الأرض إلى وضعية الوقوف. في DMD، يمكن أن تصبح هذه المهمة أبطأ مع تقدم ضعف العضلات القريبة، مما يجعل التغيرات في زمن الإنجاز مفيدة لتتبع الأداء الوظيفي.
• زمن صعود أربع درجاتNSAA ومصطلحات التقييم الوظيفيتقييم موقوت يسجل المدة التي يستغرقها المشارك لصعود مجموعة معيارية من أربع درجات. يقيّم قوة الطرف السفلي والتناسق والحركة الوظيفية وقد يساعد الباحثين على كشف التغيرات في الأداء الحركي أثناء التجارب السريرية لـ DMD.
• زمن نزول أربع درجاتNSAA ومصطلحات التقييم الوظيفيتقييم موقوت يقيس سرعة نزول المشارك لمجموعة معيارية من أربع درجات. تقيّم المهمة الحركة الوظيفية والتحكم في الطرف السفلي، وقد تعكس التغيرات في الأداء تقدم المرض، مع أن النتائج تتأثر بالتقنية وظروف الاختبار.

س

• سلامة البياناتبيانات التجارب والوصول والتقاريراكتمال المعلومات المجمعة والمبلَّغ عنها أثناء البحث واتساقها ودقتها وموثوقيتها. في تجارب DMD، تُعد سلامة البيانات ضرورية لتفسير قياسات الواسمات الحيوية والنتائج الوظيفية والأحداث الضارة والتحليلات الإحصائية من دون إغفالات أو تناقضات مضللة.
• سمية الكبدالسلامة ومصطلحات الأحداث الضارةإصابة تصيب الكبد مرتبطة بالعلاج أو بالمرض، تُقيَّم من خلال النتائج السريرية والاختبارات المخبرية واستقصاءات أخرى. في DMD، يمكن أن يكون التفسير معقداً لأن AST وALT قد ينشأان من العضلة الهيكلية، لذا يلزم دليل إضافي لإثبات إصابة خاصة بالكبد.

ش

• شفافية البياناتنقاط النهاية والتحليل الإحصائيالإبلاغ الواضح والمتاح عن طرائق الدراسة ونتائجها وقيودها والبيانات الداعمة ذات الصلة. في أبحاث DMD، يساعد الإبلاغ الشفاف عن النتائج الوظيفية والواسمات الحيوية والأحداث الضارة والتحليلات الإحصائية الأسر والباحثين المستقلين على تقييم الأدلة وراء ادعاءات العلاج.

ض

• ضعف العضلات التنفسيةمصطلحات التنفس والقلب والجهاز العضلي الهيكليانخفاض في قوة العضلات المشاركة في التنفس والسعال. في DMD، يمكن أن يقلل الضعف التدريجي للحجاب الحاجز والعضلات التنفسية الأخرى حجوم الرئة ويضعف تصفية الإفرازات ويزيد خطر المضاعفات التنفسية.

ط

• طفرة التضاعفالحثل العضلي الدوشيني: مصطلحات المرضتغير وراثي يُنسخ فيه جزء من الحمض النووي داخل جين DMD مرة واحدة أو أكثر. يمكن لتضاعفات جين DMD أن تعطل إطار القراءة أو تتداخل مع إنتاج الديستروفين، وتعتمد آثارها على موقع المنطقة المتضاعفة وبنيتها.
• طفرة الحذفالحثل العضلي الدوشيني: مصطلحات المرضتغير وراثي يغيب فيه جزء من الحمض النووي. قد تزيل الحذوفات في جين DMD إكسوناً واحداً أو أكثر وتعطل إنتاج الديستروفين. ويُعد الحذف الدقيق مهماً عند تقييم الأهلية لبعض علاجات تخطي الإكسون.
• طفرة انزياح الإطارالحثل العضلي الدوشيني: مصطلحات المرضتغير وراثي يغيّر طريقة قراءة الحمض النووي في مجموعات من ثلاثة نوكليوتيدات أثناء إنتاج البروتين. في DMD، غالباً ما تعطل طفرات انزياح الإطار إطار قراءة الديستروفين، مما يؤدي إلى إنهاء مبكر وقليل من الديستروفين الوظيفي أو انعدامه.
• طفرة خارج الإطارالحثل العضلي الدوشيني: مصطلحات المرضتغير وراثي يعطل إطار القراءة المستخدم لإنتاج الديستروفين. غالباً ما يؤدي إلى إشارة توقف مبكرة وقليل من البروتين الوظيفي أو انعدامه، مما يجعله آلية وراثية شائعة تكمن وراء حثل دوشين العضلي.
• طفرة ضمن الإطارالحثل العضلي الدوشيني: مصطلحات المرضتغير وراثي يحافظ على إطار قراءة الشفرة الوراثية، مما يسمح بإنتاج بروتين ديستروفين مقصّر. غالباً ما ترتبط الطفرات ضمن الإطار بحثل بيكر العضلي، مع أن وظيفة البروتين الناتج والشدة السريرية قد تتفاوتان.
• طلب ترخيص المنتج البيولوجي (BLA)التنظيم وتطوير الأدويةطلب تنظيمي يُقدَّم إلى FDA الأمريكية لالتماس الإذن بتسويق منتج بيولوجي. بالنسبة إلى علاجات DMD ذات الصلة، يشمل BLA أدلة تتعلق بالتصنيع والجودة والسلامة والفعالية، إلى جانب معلومات أخرى مطلوبة للتقييم التنظيمي.
• طلب دواء جديد (NDA)التنظيم وتطوير الأدويةطلب يُقدَّم إلى FDA الأمريكية لالتماس الموافقة على تسويق دواء بموجب الإطار التنظيمي المنطبق. يحتوي NDA عموماً على أدلة ووثائق عن الدراسات السريرية والتصنيع والسلامة والفعالية والوسم ومتطلبات أخرى ذات صلة بالاستطباب المقترح.

ع

• عبء العلاجبيانات التجارب والوصول والتقاريرالمتطلبات المجتمعة التي يضعها العلاج على المرضى ومقدمي الرعاية، بما في ذلك الإعطاء والمراقبة والسفر وزيارات المستشفى وتدبير الآثار الضارة. في DMD، يكون عبء العلاج ذا صلة عند مقارنة نُهج تختلف في جداول الجرعات أو طرائق التوصيل أو متطلبات المتابعة.
• علاج استبدال الجينعلاج DMD والأساليب العلاجيةنهج علاجي يُدخل تعليمات وراثية يُقصد بها توفير نسخة وظيفية أو جزء من بروتين مفقود. في DMD، غالباً ما تستخدم برامج استبدال الجين ميكروديستروفيناً مُهندَساً لأن أنظمة التوصيل التقليدية لا تستطيع بسهولة استيعاب التسلسل المشفّر كامل الطول لـ DMD.
• علاج الخلايا الجذعيةعلاج DMD والأساليب العلاجيةنهج علاجي يشمل خلايا جذعية يمكن أن تتطور إلى أنواع خلايا متخصصة أو تؤثر في إصلاح النسيج عبر الإشارات البيولوجية. في DMD، يستكشف الباحثون تطبيقات محتملة في تجدد العضلات، لكن لا ينبغي الخلط بين المفاهيم التجريبية والعلاجات المثبتة أو الفوائد السريرية الراسخة.
• علاج القراءة العابرةعلاج DMD والأساليب العلاجيةاستراتيجية علاجية يُقصد بها تشجيع الآلية الخلوية على تجاوز بعض إشارات التوقف المبكرة في الرنا المرسال. في DMD الناجم عن طفرات هرائية مؤهلة، تهدف أساليب القراءة العابرة إلى استعادة إنتاج بروتين ديستروفين أطول، مع أن النجاعة والسلامة تتطلبان تقييماً سريرياً.
• علاج تجدد العضلاتعلاج DMD والأساليب العلاجيةنهج مصمم لدعم إصلاح النسيج العضلي المتضرر أو نموه أو استبداله. في أبحاث DMD، قد تستهدف العلاجات التجددية الخلايا الجذعية العضلية أو الإشارات الخلوية أو مسارات بيولوجية أخرى، بهدف الحفاظ على النسيج الوظيفي أو تحسين إصلاح العضلات.
• علاقة التعرض بالاستجابةالمؤشرات الحيوية والقياسات المخبريةالعلاقة بين كمية العلاج التي تصل إلى الجسم والآثار البيولوجية أو السريرية أو المتعلقة بالسلامة الناتجة. في تجارب DMD، قد يفحص الباحثون ما إذا كان التعرض الأعلى للدواء يُحدث ارتباطاً أكبر بالهدف أو فائدة سريرية أكبر، مع تقييم احتمال زيادة الآثار الضارة أيضاً.
• علاقة الجرعة بالاستجابةتصميم التجارب السريرية ومصطلحات البحثالعلاقة بين كمية العلاج المُعطاة والأثر البيولوجي الناتج أو النتيجة السريرية أو الحدث الضار. قد يفحص باحثو DMD أنماط الجرعة والاستجابة لتحديد ما إذا كانت زيادة جرعة العلاج تُحدث نشاطاً أكبر أو مخاطر سلامة إضافية.

غ

• غير المستجيبالبحث السريري المتقدم ومفاهيم العلاج الناشئةمشارك لا يستوفي معايير الدراسة المحددة مسبقاً للاستجابة للعلاج. في أبحاث DMD، قد يعكس غياب الاستجابة التباين البيولوجي أو مرحلة المرض أو التعرض للعلاج أو قيود القياس أو عوامل أخرى، ولا ينبغي تفسيره من دون مراعاة تعريف الاستجابة في الدراسة.
• غير قادر على المشيالحثل العضلي الدوشيني: مصطلحات المرضمصطلح يصف الأفراد الذين لم يعودوا قادرين على المشي باستقلال. في DMD، قد تتطلب هذه المرحلة تركيزاً أكبر على وظيفة الطرف العلوي، والانتقالات، وصحة الجهاز التنفسي، ومراقبة القلب، والحفاظ على الاستقلال في الأنشطة اليومية.

ف

• فترة الثقة (CI)نقاط النهاية والتحليل الإحصائينطاق من القيم يُحسب باستخدام طريقة إحصائية للتعبير عن عدم اليقين حول أثر مقدَّر. في تجارب DMD، تساعد فترات الثقة القراء على تقييم دقة تقديرات العلاج وتحديد أحجام الأثر التي تظل متوافقة مع البيانات الملاحظة.
• فترة الثقة 95%نقاط النهاية والتحليل الإحصائيفترة تنتجها طريقة، بموجب افتراضاتها، تحتوي على المعلمة الحقيقية في 95% من العينات المتكررة. في تقرير تجربة سريرية، توضّح عدم اليقين حول تقدير وينبغي تفسيرها مع حجم الأثر وطريقة التحليل.
• فترة المتابعةتصميم التجارب السريرية ومصطلحات البحثالفترة التي يُراقَب فيها المشاركون بعد علاج أو تقييم دراسي. في تجارب DMD، يمكن للمتابعة أن تكشف ما إذا كانت التغيرات في الواسمات الحيوية أو الوظيفة تستمر وأن تساعد على تحديد الأحداث الضارة المتأخرة أو فقدان أثر العلاج أو مخاوف السلامة الأطول أجلاً.
• فشل العلاجبيانات التجارب والوصول والتقاريروضع محدد مسبقاً لا يحقق فيه العلاج هدفه المقصود أو يُوقف بسبب فائدة غير كافية أو مخاطر غير مقبولة أو معايير أخرى محددة. في تجارب DMD، يعتمد معنى فشل العلاج على البروتوكول ولا ينبغي استنتاجه من قياس معزول واحد.
• فقدان القدرة على المشي (LoA)الحثل العضلي الدوشيني: مصطلحات المرضفقدان القدرة على المشي باستقلال، وهو معلم مهم في حثل دوشين العضلي. قد تقيس الدراسات السريرية العمر الذي يحدث فيه ذلك، أو تقيّم ما إذا كان العلاج يؤخر بدايته مقارنة بالتقدم المتوقع للمرض.
• فقدان الوظيفة الحركيةNSAA ومصطلحات التقييم الوظيفيانخفاض قدرة كان المشارك يؤديها سابقاً أو اختفاؤها. في DMD، قد تتتبع الدراسات السريرية فقدان مهام محددة أو قدرات وظيفية أوسع لتقييم تقدم المرض وتحديد ما إذا كان العلاج يساعد على الحفاظ على الاستقلال.

ق

• قابلية التعميمبيانات التجارب والوصول والتقاريرمدى إمكان انطباق نتائج الدراسة بدرجة معقولة على أشخاص يتجاوزون المشاركين الذين دُرسوا. في DMD، قد لا تنطبق نتائج مجموعة تجربة محددة على نحو ضيق تلقائياً على الأطفال الأصغر سناً أو الأفراد غير القادرين على المشي أو الطفرات المختلفة أو المرضى ذوي الخصائص السريرية الأخرى.
• قادر على المشيالحثل العضلي الدوشيني: مصطلحات المرضمصطلح يصف قدرة الشخص على المشي باستقلال. في أبحاث DMD، يستطيع المشاركون القادرون على المشي أداء التقييمات المتعلقة بالمشي، في حين فقد المشاركون غير القادرين على المشي القدرة على المشي باستقلال ويحتاجون إلى مقاييس نتائج وظيفية مختلفة.
• قليل النوكليوتيد المضاد للاتجاه (ASO)علاج DMD والأساليب العلاجيةشريط قصير اصطناعي من الحمض النووي مصمم للارتباط بتسلسل رنا مختار وتغيير معالجته أو نشاطه. في DMD، تستهدف بعض قليلات النوكليوتيد المضادة للاتجاه إكسونات محددة لتعزيز تخطي الإكسون واستعادة إطار قراءة الديستروفين بصورة محتملة.
• قياس التنفسمصطلحات التنفس والقلب والجهاز العضلي الهيكلياختبار تنفسي يقيس كمية الهواء التي يستطيع الشخص شهيقها وزفيرها وسرعة حركته. في DMD، يُستخدم قياس التنفس عادة لمراقبة الوظيفة التنفسية، بما في ذلك السعة الحيوية القسرية، ويمكن أن يساعد على تحديد التغيرات المرتبطة بضعف العضلات التنفسية.

ك

• كثافة المعادن في العظام (BMD)مصطلحات التنفس والقلب والجهاز العضلي الهيكليقياس لكمية المعادن الموجودة في العظم، ويُقيَّم عادة باستخدام طرائق تصوير مثل قياس امتصاص الأشعة السينية ثنائي الطاقة. في DMD، يمكن أن يسهم انخفاض الحركة والتعرض للستيرويدات القشرية في انخفاض كثافة المعادن في العظام وزيادة خطر الكسور.
• كسر القذف للبطين الأيسر (LVEF)السلامة ومصطلحات الأحداث الضارةالنسبة المئوية للدم في البطين الأيسر التي تُضخ مع كل نبضة قلب. يُعد LVEF أحد مقاييس الوظيفة القلبية وقد يُراقَب في DMD، مع أنه يمكن أن يبقى ضمن نطاق معتاد رغم شذوذات قلبية مبكرة ولا ينبغي تفسيره وحده.
• كسر فقريمصطلحات التنفس والقلب والجهاز العضلي الهيكليكسر أو إصابة انضغاطية تشمل عظماً واحداً أو أكثر من عظام العمود الفقري. في DMD، يمكن أن تحدث الكسور الفقرية في سياق انخفاض قوة العظام والتعرض للستيرويدات القشرية، وأحياناً من دون أعراض واضحة، مما يجعل تقييم صحة العظام المناسب مهماً.
• كيناز الكرياتين (CK)المؤشرات الحيوية والقياسات المخبريةإنزيم يوجد في الخلايا العضلية ويدخل مجرى الدم عند تلف الألياف العضلية. غالباً ما تكون مستويات CK مرتفعة ارتفاعاً كبيراً في DMD وقد تساعد على توصيف الإصابة العضلية، لكن التغيرات في CK وحدها لا يمكن أن تُثبت ما إذا كان العلاج يحسّن قوة العضلات أو وظيفتها.
• كيناز الكرياتين-MM (CK-MM)المؤشرات الحيوية والقياسات المخبريةالشكل الخاص بالعضلة من كيناز الكرياتين، الذي يُطلق في مجرى الدم عند تلف النسيج العضلي الهيكلي. يمكن لقياس CK-MM أن يوفّر معلومات عن الإصابة العضلية، مع أن المستويات تتأثر بالنشاط البدني ومرحلة المرض وعوامل بيولوجية أخرى.

ل

• لجنة مراقبة السلامة المستقلةالسلامة ومصطلحات الأحداث الضارةمجموعة من الخبراء المؤهلين تراجع بيانات سلامة التجربة السريرية المتراكمة، وأحياناً بيانات أخرى، وفقاً لميثاقها. وفقاً للدراسة، قد توصي اللجنة بالاستمرار أو التعديل أو الإيقاف المؤقت أو إيقاف التجربة لحماية المشاركين.
• لطخة ويسترنوراثيات DMD والبيولوجيا الجزيئيةتقنية مخبرية تُستخدم لكشف كمية بروتين محدد وحجمه الجزيئي وتقديرهما في عينة بيولوجية. في تجارب DMD، قد تقيس لطخة ويسترن الديستروفين نسبة إلى معيار مرجعي، مع أن النتائج تعتمد على تحضير العينة وطرائق التطبيع.

م

• متلازمة إطلاق السيتوكين (CRS)السلامة ومصطلحات الأحداث الضارةتفاعل التهابي قد يكون خطيراً ناجم عن إطلاق جزيئات إشارات مناعية في مجرى الدم. وهي خطر معروف مع بعض العلاجات القائمة على المناعة؛ ويعتمد ما إذا كانت ذات صلة بتدخل معين في DMD وكيف تكون كذلك على آلية ذلك العلاج وبيانات السلامة الملاحظة.
• مجموعة الضبطتصميم التجارب السريرية ومصطلحات البحثمجموعة المشاركين المستخدمة مرجعاً عند تقييم العلاج الاستقصائي. وفقاً لتصميم التجربة، قد تتلقى مجموعة الضبط غفلاً أو رعاية معيارية أو علاجاً آخر، مما يساعد الباحثين على تقدير ما إذا كانت النتائج الملاحظة تختلف بين المجموعات.
• مجموعة العلاجتصميم التجارب السريرية ومصطلحات البحثمجموعة المشاركين الذين يتلقون التدخل الاستقصائي قيد التقييم. في تجارب DMD، يقارن الباحثون النتائج في مجموعة العلاج بتلك في مجموعة الضبط لتقييم الاختلافات في السلامة أو الواسمات الحيوية أو الوظيفة الحركية أو نقاط نهاية أخرى محددة مسبقاً.
• مجموعة المرضىبيانات التجارب والوصول والتقاريرمجموعة الأفراد المشمولين في دراسة سريرية أو استطباب علاجي أو المقصودين بهما. في أبحاث DMD، قد تُعرَّف المجموعة بالعمر أو نوع الطفرة أو حالة القدرة على المشي أو العلاج السابق أو مرحلة المرض، وكلها يمكن أن تؤثر في كيفية تفسير النتائج.
• مخطط صدى القلب (ECHO)السلامة ومصطلحات الأحداث الضارةفحص بالموجات فوق الصوتية يُستخدم لتقييم بنية القلب ووظيفته. في DMD، قد يقيس تخطيط صدى القلب وظيفة البطين ويكشف علامات اعتلال عضلة القلب، داعماً مراقبة القلب أثناء الرعاية الروتينية والتجارب السريرية.
• مخطط كهربية القلب (ECG)السلامة ومصطلحات الأحداث الضارةاختبار يسجل النشاط الكهربائي للقلب. في دراسات DMD، يمكن لمخططات كهربية القلب أن تساعد على تحديد شذوذات النظم القلبي أو التوصيل وأن تسهم في مراقبة السلامة، مع أن استقصاءات قلبية إضافية قد تلزم لتقييم بنية عضلة القلب ووظيفتها.
• مدى الحركة (ROM)مصطلحات التنفس والقلب والجهاز العضلي الهيكليالمدى الذي يمكن أن يتحرك فيه المفصل عبر قوس حركته المتاح. في DMD، يمكن أن يساعد قياس مدى الحركة على تحديد التقفعات النامية ومراقبة التغيرات العضلية الهيكلية، داعماً القرارات بشأن التمطيط والوضعية واستخدام الأجهزة التقويمية وتدخلات أخرى.
• مراقبة اعتلال عضلة القلبمصطلحات التنفس والقلب والجهاز العضلي الهيكليالتقييم المستمر لبنية القلب ووظيفته لدى الأشخاص المعرضين لخطر مرض عضلة القلب أو المصابين به. في DMD، قد تشمل المراقبة التصوير القلبي ومخططات كهربية القلب والتقييمات السريرية لكشف الشذوذات وتوجيه التدبير القلبي المناسب.
• مراقبة البياناتبيانات التجارب والوصول والتقاريرالمراجعة المنهجية للمعلومات المجمعة أثناء دراسة سريرية لتقييم سلامة المشاركين وجودة البيانات والامتثال للبروتوكول. في تجارب DMD، تساعد المراقبة على تحديد المعلومات المفقودة والتناقضات وإشارات السلامة المحتملة والمسائل التي قد تؤثر في موثوقية النتائج المبلَّغ عنها.
• مرحلة التجربة السريريةتصميم التجارب السريرية ومصطلحات البحثتصنيف يصف مرحلة التطوير السريري والأهداف الرئيسية للدراسة. قد تتقدم برامج DMD عبر تجارب المرحلة 1 والمرحلة 2 والمرحلة 3، مع أن تصميمات الدراسات يمكن أن تتداخل في أهدافها ولا تضمن الموافقة الناجحة.
• مسافة المشي لست دقائق (6MWD)NSAA ومصطلحات التقييم الوظيفيالمسافة الإجمالية التي يقطعها المشارك أثناء اختبار المشي لست دقائق. يستخدم الباحثون هذا القياس لمقارنة سعة المشي بين الزيارات أو مجموعات العلاج، لكن يجب تفسير التغيرات في سياق الوظيفة القاعدية والتاريخ الطبيعي وتباين الاختبار.
• مستوى الديستروفينالمؤشرات الحيوية والقياسات المخبريةالكمية المقيسة من بروتين الديستروفين في عينة بيولوجية، وغالباً ما تُعبَّر عنها نسبة إلى مستوى مرجعي طبيعي. في تجارب DMD، يمكن أن يشير هذا القياس إلى ما إذا كان العلاج يُحدث الأثر البيولوجي المقصود، لكن معناه السريري يعتمد على جودة البروتين والنتائج الوظيفية.
• مشاركة البياناتبيانات التجارب والوصول والتقاريرممارسة إتاحة بيانات البحث لباحثين مؤهلين آخرين في ظروف محددة. في DMD، قد تتيح مشاركة بيانات التجارب السريرية المحمية على نحو مناسب تحليلات مستقلة، وتحسّن فهم الاستجابات للعلاج، وتدعم مزيداً من البحث مع احترام خصوصية المشاركين وموافقتهم.
• مظهر السلامةالسلامة ومصطلحات الأحداث الضارةالنمط الإجمالي للأحداث الضارة والتغيرات المخبرية ونتائج السلامة الأخرى الملاحظة مع العلاج. في أبحاث DMD، يجب أن يراعي مظهر السلامة شدة الحدث وتكراره وتوقيته والأسباب المحتملة ومدة المتابعة بدلاً من الاعتماد على بيان سلامة رئيسي واحد.
• مظهر الفائدة مقابل الخطرالبحث السريري المتقدم ومفاهيم العلاج الناشئةالتقييم الإجمالي لمزايا العلاج المحتملة مقارنة بأضراره المعروفة والمحتملة. في DMD، يتطلب تقييم هذا المظهر مراعاة شدة المرض وحجم الفائدة واستدامتها والأحداث الضارة والعلاجات البديلة وعدم اليقين في الأدلة المتاحة.
• معايير الإدراجتصميم التجارب السريرية ومصطلحات البحثالخصائص المحددة مسبقاً التي يجب أن يستوفيها الشخص للمشاركة في تجربة سريرية. قد تحدد معايير الإدراج في DMD العمر أو التأكيد الوراثي أو حالة القدرة على المشي أو نوع الطفرة أو استخدام الستيرويد أو متطلبات صحية أخرى ذات صلة بالعلاج قيد الاستقصاء.
• معايير الاستبعادتصميم التجارب السريرية ومصطلحات البحثالظروف أو الخصائص المحددة مسبقاً التي تمنع شخصاً من المشاركة في دراسة سريرية. في تجارب DMD، قد تتعلق هذه المعايير بالمخاطر الطبية أو العلاجات السابقة أو النتائج المخبرية أو الخصائص الوراثية أو عوامل أخرى يمكن أن تؤثر في سلامة المشارك أو تفسير النتائج.
• معايير الأهليةتصميم التجارب السريرية ومصطلحات البحثالمجموعة الكاملة من متطلبات الإدراج والاستبعاد المستخدمة لتحديد ما إذا كان الشخص يمكنه الدخول في تجربة سريرية. في أبحاث DMD، قد تقيّد قواعد الأهلية المشاركة بحسب العمر أو الطفرة أو مرحلة المرض أو العلاج السابق أو خصائص سريرية أخرى.
• معرّف التجربة السريريةبيانات التجارب والوصول والتقاريرمعرّف فريد يُمنح لدراسة سريرية في سجل أو نظام بحثي. على سبيل المثال، يحدد رقم NCT سجلاً على ClinicalTrials.gov، مما يتيح للقراء تحديد بروتوكول الدراسة ومتطلبات الأهلية والمواقع المشاركة والتحديثات المتاحة.
• معيار الرعايةعلاج DMD والأساليب العلاجيةالنهج المقبول لتدبير حالة استناداً إلى الأدلة المتاحة والإرشادات السريرية والممارسة المهنية. في DMD، تشمل الرعاية المعيارية عادة المراقبة متعددة التخصصات وتدبير الستيرويدات القشرية عند الاقتضاء والمراقبة القلبية والتنفسية والتأهيل والوقاية من المضاعفات أو علاجها.
• مقارِن التاريخ الطبيعينقاط النهاية والتحليل الإحصائيمجموعة مرجعية أو مجموعة بيانات تصف تقدم المرض لدى مشاركين لا يتلقون العلاج الاستقصائي قيد التقييم. قد تستخدم دراسات DMD بيانات التاريخ الطبيعي عندما يصعب إنشاء مجموعة ضبط متزامنة، لكن الاختلافات بين مجموعات البيانات يمكن أن تعقّد المقارنات.
• مقياس النتيجةنقاط النهاية والتحليل الإحصائيطريقة معيارية تُستخدم لتقييم صحة المشارك أو وظيفته أو أعراضه أو حالته البيولوجية. تستخدم دراسات DMD مقاييس نتائج مثل NSAA ومسافة المشي لست دقائق والاختبارات التنفسية والواسمات الحيوية المخبرية لتقييم تقدم المرض وآثار العلاج المحتملة.
• موقع الدراسةتصميم التجارب السريرية ومصطلحات البحثمستشفى أو مركز بحثي أو عيادة أو موقع آخر تُجرى فيه تجربة سريرية. قد تشمل دراسات DMD مواقع متعددة في بلدان مختلفة، ويمكن أن يؤثر اختيار الموقع في التجنيد وتنوع المشاركين والوصول إلى الرعاية المتخصصة والإجراء العملي للدراسة.

ن

• نازعة هيدروجين اللاكتات (LDH)المؤشرات الحيوية والقياسات المخبريةإنزيم يشارك في استقلاب الطاقة الخلوية ويوجد في العضلة وفي كثير من الأنسجة الأخرى. قد ترتفع مستويات LDH في الدم في DMD بسبب تلف العضلات، لكن القياس غير نوعي ولا يمكنه وحده تحديد شدة المرض أو فعالية العلاج.
• ناقلة أمين الأسبارتات (AST)المؤشرات الحيوية والقياسات المخبريةإنزيم يوجد في عدة أنسجة، منها العضلة الهيكلية والقلب والكبد. يمكن أن ترتفع مستويات AST في DMD بسبب تلف العضلات، لذا فإن النتيجة المرتفعة لا تشير بالضرورة إلى مرض كبدي أولي وينبغي تفسيرها إلى جانب النتائج السريرية الأخرى.
• ناقلة أمين الألانين (ALT)المؤشرات الحيوية والقياسات المخبريةإنزيم يُستخدم عادة لتقييم إصابة الكبد ويمكن أن يدخل مجرى الدم أيضاً من العضلة الهيكلية المتضررة. في DMD، قد يرتفع ALT بسبب مرض العضلات، مما يجعل من المهم تفسير النتيجة إلى جانب CK والاختبارات المخبرية الأخرى والسياق السريري.
• نسبة التخصيصتصميم التجارب السريرية ومصطلحات البحثنسبة المشاركين المُعيَّنين إلى كل ذراع من أذرع الدراسة. على سبيل المثال، تعني نسبة تخصيص 2:1 أن عدد المشاركين المُعيَّنين إلى مجموعة واحدة يقارب ضعف عدد المُعيَّنين إلى المجموعة الأخرى، رهناً بتصميم الدراسة والتسجيل الفعلي.
• نقاط النهاية الأولية المشتركةنقاط النهاية والتحليل الإحصائينتيجتان أوليتان أو أكثر يجب أن تستوفيا معايير نجاح إحصائية محددة مسبقاً لكي تحقق التجربة هدفها الرئيسي. في أبحاث DMD، قد تقيّم نقاط النهاية الأولية المشتركة جوانب مختلفة من الوظيفة أو أثر العلاج، وفقاً لتصميم الدراسة.
• نقص التهوية الليليمصطلحات التنفس والقلب والجهاز العضلي الهيكليتهوية غير كافية أثناء النوم تؤدي إلى إزالة غير كافية لثاني أكسيد الكربون، وفي بعض الحالات إلى انخفاض مستويات الأكسجين. في DMD، قد يسبب ضعف العضلات التنفسية نقص التهوية الليلي قبل أن تصبح صعوبات التنفس النهارية الكبرى ظاهرة.
• نقطة النهايةنقاط النهاية والتحليل الإحصائينتيجة محددة مسبقاً تُقاس في تجربة سريرية لتقييم آثار العلاج. قد تقيّم نقاط النهاية في DMD الوظيفة الحركية أو إنتاج الديستروفين أو السلامة أو السعة التنفسية أو نتائج أخرى، ويعتمد تفسيرها على تصميم الدراسة والسؤال قيد الاستقصاء.
• نقطة النهاية الاستكشافيةنقاط النهاية والتحليل الإحصائينتيجة تُستقصى لتوليد أدلة أو تحديد آثار علاجية محتملة قد تتطلب مزيداً من الدراسة. في تجارب DMD، يمكن أن تشمل نقاط النهاية الاستكشافية واسمات حيوية ناشئة أو قياسات تصوير أو مؤشرات جزيئية لم تُثبت بوصفها مقاييس قاطعة للفائدة السريرية.
• نقطة النهاية الأوليةنقاط النهاية والتحليل الإحصائيالنتيجة الرئيسية المحددة في تجربة سريرية لتقييم الأثر المقصود للعلاج. في DMD، قد تتضمن نقطة النهاية الأولية تقييماً وظيفياً أو مقياساً آخر محدداً مسبقاً، ويُصمم التحليل الإحصائي للتجربة عموماً حول هذه النتيجة الرئيسية.
• نقطة النهاية البديلةالمؤشرات الحيوية والقياسات المخبريةقياس يُستخدم بدلاً من نتيجة سريرية مباشرة لأنه يُتوقع أن يتنبأ بفائدة ذات معنى. في DMD، قد تُؤخذ قياسات الديستروفين في الاعتبار في هذا السياق، لكن الزيادة في واسم بديل لا تُثبت تلقائياً تحسن الحركة أو جودة الحياة أو البقاء.
• نقطة النهاية الثانويةنقاط النهاية والتحليل الإحصائينتيجة إضافية تُستخدم لتوفير مزيد من المعلومات عن آثار العلاج بما يتجاوز نقطة النهاية الأولية. قد تقيّم تجارب DMD نقاط نهاية ثانوية مثل اختبارات الوظيفة الموقوتة أو الواسمات الحيوية أو وظيفة الطرف العلوي أو مقاييس السلامة لبناء فهم أوسع للتدخل.
• نقطة النهاية السريريةالمؤشرات الحيوية والقياسات المخبريةنتيجة محددة مسبقاً تُستخدم لتقييم آثار العلاج في صحة المرضى أو وظيفتهم أو بقائهم. في تجارب DMD، قد تشمل نقاط النهاية السريرية التغيرات في التقييمات الحركية، أو الزمن حتى فقدان القدرة على المشي، أو النتائج التنفسية، أو مقاييس أخرى ذات صلة بالمرضى.
• نقطة النهاية المركبةنقاط النهاية والتحليل الإحصائينتيجة تجمع عدة أحداث أو قياسات فردية في مقياس واحد محدد مسبقاً. في البحث السريري، يمكن لنقاط النهاية المركبة أن تلتقط عدة أبعاد لأثر العلاج، لكن التفسير يتطلب فهم كل مكون وما إذا كان مكون واحد يدفع معظم النتيجة الإجمالية.
• نقطة النهاية الوظيفيةNSAA ومصطلحات التقييم الوظيفينتيجة تجربة سريرية تستند إلى القدرة على أداء نشاط بدني أو مهمة يومية. تشمل نقاط النهاية الوظيفية في DMD درجات NSAA ومسافة المشي والاختبارات الموقوتة وتقييمات الطرف العلوي، التي تساعد على تحديد ما إذا كان العلاج يغيّر القدرات البدنية المقيسة.
• نقطة النهاية بالواسم الحيويالمؤشرات الحيوية والقياسات المخبريةنقطة نهاية في تجربة سريرية تستند إلى خاصية بيولوجية قابلة للقياس بدلاً من تقييم مباشر لكيفية شعور المريض أو وظيفته أو بقائه. في DMD، قد تشمل الأمثلة مستويات الديستروفين أو القياسات المخبرية، لكن يجب إثبات قدرتها على التنبؤ بالفائدة السريرية للاستخدام المقصود.
• نقطة نهاية الزمن حتى الحدثنقاط النهاية والتحليل الإحصائينتيجة تقيس الزمن حتى وقوع حدث محدد بعد نقطة بداية محددة. في دراسات DMD، قد يشمل ذلك الزمن حتى فقدان القدرة على المشي أو معلم آخر ذا معنى سريرياً، مما يتيح للباحثين مقارنة المدة التي يحافظ فيها المشاركون على قدرة معينة.

ه

• هشاشة العظاممصطلحات التنفس والقلب والجهاز العضلي الهيكليحالة تتميز بانخفاض قوة العظام وزيادة القابلية للكسور. قد يكون الأشخاص المصابون بـ DMD في خطر متزايد بسبب انخفاض النشاط الحامل للوزن وضعف العضلات والعلاج بالستيرويدات القشرية، مما يتطلب مراقبة صحة العظام وتدبيرها على نحو فردي.

و

• وظيفة الطرف العلويNSAA ومصطلحات التقييم الوظيفيالقدرة على أداء الأنشطة التي تشمل الكتفين والذراعين واليدين والأصابع. مع تقدم DMD، تزداد أهمية تقييمات الطرف العلوي لفهم الاستقلال والأنشطة اليومية وآثار العلاج لدى الأفراد الذين فقدوا القدرة على المشي.

C

• ClinicalTrials.govبيانات التجارب والوصول والتقاريرقاعدة بيانات عامة مقرها الولايات المتحدة توفّر معلومات عن الدراسات السريرية التي تُجرى حول العالم. يمكن للأسر والباحثين استخدامها لفحص أهداف الدراسة ومعايير الأهلية والمواقع وحالة التجنيد ومقاييس النتائج والنتائج المنشورة، مع أن ليس كل سجل دراسة يحتوي على نتائج كاملة.
• CRISPR-Cas9وراثيات DMD والبيولوجيا الجزيئيةنظام لتحرير الجينات يستخدم رناً دليلاً وإنزيم Cas9 لاستهداف تسلسلات محددة من الحمض النووي. يستقصي الباحثون ما إذا كانت الأساليب القائمة على CRISPR قادرة على تصحيح أجزاء مسببة للمرض من جين DMD أو إزالتها، لكن السلامة والتوصيل والفعالية طويلة الأمد تظل تحديات مهمة.

D

• Deflazacortعلاج DMD والأساليب العلاجيةستيرويد قشري يُستخدم لعلاج DMD والمساعدة على الحفاظ على قوة العضلات ووظيفتها. ومع أنه قد يوفّر فوائد سريرية، فإن الآثار الضارة المحتملة تشمل تغيرات الوزن وانخفاض صحة العظام وإعتام عدسة العين وكبت النمو وكبت الكظر، مما يتطلب مراقبة سريرية مستمرة.

F

• FDAالتنظيم وتطوير الأدويةإدارة الغذاء والدواء الأمريكية، وهي الوكالة الاتحادية المسؤولة عن تنظيم مجموعة من المنتجات الطبية، بما في ذلك الأدوية والعلاجات البيولوجية. في DMD، تقيّم FDA طلبات العلاج بموجب القانون الأمريكي وقد ترخّص المنتجات لاستطبابات محددة عند استيفاء المتطلبات المنطبقة.

P

• Prednisoloneعلاج DMD والأساليب العلاجيةستيرويد قشري وثيق الصلة بـ Prednisone ويُستخدم لتدبير حثل دوشين العضلي. قد يساعد على الحفاظ على الوظيفة الحركية وتأخير جوانب من تقدم المرض، لكن استخدامه طويل الأمد يتطلب مراقبة الآثار الضارة وإشرافاً طبياً فردياً.
• Prednisoneعلاج DMD والأساليب العلاجيةستيرويد قشري يُستخدم في تدبير DMD للمساعدة على الحفاظ على وظيفة العضلات وتأخير بعض معالم المرض. يجب موازنة فوائده المحتملة مقابل الآثار الضارة، التي يمكن أن تشمل زيادة الوزن والتغيرات السلوكية وانخفاض صحة العظام وآثار النمو والمضاعفات الاستقلابية.
• PUL 2.0NSAA ومصطلحات التقييم الوظيفينسخة محدّثة من تقييم أداء الطرف العلوي تُستخدم لتقييم قدرات الطرف العلوي في DMD. تشمل مهاماً تتناول مستويات مختلفة من وظيفة الذراع وتساعد الباحثين على تحديد التغيرات في الأداء، ولا سيما لدى الأفراد الذين لم يعودوا قادرين على المشي.

V

• Vamorolone (Agamree)علاج DMD والأساليب العلاجيةدواء ستيرويدي مضاد للالتهاب طُوّر لعلاج DMD مع السعي إلى تعديل بعض الآثار الضارة المرتبطة بالستيرويدات القشرية التقليدية. يجب تفسير آثاره في الوظيفة الحركية والنمو وصحة العظام ونتائج أخرى باستخدام أدلة التجارب السريرية وإرشادات العلاج المنطبقة.