Da Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) Dystrophin fehlt, kann die Wiedereinführung des Dystrophins durch eine Gentherapie dazu führen, dass das Immunsystem es mit einem Antigen oder einem fremden Protein verwechselt. Dies kann zu einer Reaktion führen, die den Muskel zerstört, der das Dystrophin produziert, und die Wirksamkeit der Behandlung gefährdet.
Das Immunsystem könnte die Dystrophinproduktion hemmen
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine Gentherapie wie Elevidys (Delandistrogen Moxeparvovec), die auf die Wiederherstellung des fehlenden Proteins Dystrophin abzielt, durch das körpereigene Immunsystem behindert werden könnte, was möglicherweise dazu führt, dass sie keine therapeutische Wirkung erzielt. (Häufig gestellte Fragen zu Elevidys)
DMD ist eine schwere genetische Erkrankung, die vor allem Jungen betrifft. Sie führt zu vorzeitigem Tod, Bewegungsverlust in der frühen Adoleszenz und fortschreitendem Muskelabbau. Da es derzeit keine Behandlung gibt, gilt die Gentherapie als eine der vielversprechendsten Möglichkeiten zur Behandlung.
In der großen Hoffnung, dass die Behandlung, die ein lebenswichtiges Muskelprotein namens Dystrophin wiederherstellt, das Leben der Betroffenen verändern wird, erhielt Elevidys im Jahr 2024 die erweiterte Zulassung der US-amerikanischen Food and Drug Administration. Die jüngsten Ergebnisse der Phase-3-EMBARK-Studie zeichnen ein düstereres Bild. (EMBARK-Studie zu Elevidys)
Dilemma des Immunsystems bei DMD-Gentherapien
Die Ergebnisse waren unbefriedigend. Die Reaktion des Immunsystems auf das wiedereingeführte Protein könnte der Grund dafür sein, dass die Behandlung keine spürbare Verbesserung der Muskelfunktion bewirkte, so Professor Darek Gorecki, leitender Autor der GT-Studie von der Fakultät für Medizin, Pharmazie und Biowissenschaften der Universität Portsmouth.
Diese Art von Reaktion kann bei manchen Patienten besonders häufig auftreten. Risikofaktoren sind chronische Muskelentzündungen, die Exposition gegenüber Spuren von Dystrophin durch sogenannte „revertierte Fasern“ oder das Vorhandensein reaktiver Immunzellen, die normalerweise während der frühen Entwicklung nicht zerstört werden.
Die Studie unterstreicht, wie komplex DMD ist. Jede wirksame Behandlung muss wahrscheinlich die systemischen Auswirkungen von Dystrophin berücksichtigen, die über die Muskeln hinausgehen und auch Gehirn, Knochen und andere Gewebe betreffen.
Dennoch gibt es Hoffnung. Professor Gorecki erklärte weiter: „Die Gentherapie für DMD ist noch nicht abgeschlossen.“ „Das erinnert uns daran, dass wir noch weitere Schritte unternehmen müssen, um die Behandlung für jeden Patienten individuell anzupassen und die Immunogenität direkt anzugehen.“
Die Arbeit trägt zu der wachsenden Erkenntnis bei, dass der Weg vom Labor zur lebensverändernden Medizin selten einfach ist und dass selbst die fortschrittlichsten Gentherapien einen individuellen, multidisziplinären Ansatz erfordern.
Sollten wir uns angesichts dieser Forschung und These nicht fragen, warum die Elevidys-Gentherapie für $3 Millionen verkauft wird?
Mehr lesen: Überprüfung klinischer Studien zur Elevidys-Gentherapie: Ist Elevidys die Kosten wert?
