Auf der Jahrestagung der American Academy of Neurology, die vom 5. bis 9. April 2025 in San Diego stattfand, wurden die Studienergebnisse zur Gentherapie RGX-202 von RegenxBio bewertet, die sich derzeit in klinischen Studien zur Behandlung der Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) befindet.
Bei gehfähigen Jungen mit Duchenne-Muskeldystrophie wurden zwei Dosierungsstufen einer einmaligen Gabe der Gentherapie RGX-202 gut vertragen und führten zu funktionellen Verbesserungen, wie vorläufige Ergebnisse zeigen. [NCT05693142]
Wichtige Erkenntnisse aus der RGX-202-Gentherapie
- RGX-202 war bei allen 12 Patienten in zwei verschiedenen Dosierungen sicher und gut verträglich, ohne dass schwerwiegende Nebenwirkungen auftraten.
- Die Behandlung führte im Vergleich zu einer natürlichen Verlaufskohorte zu zeitabhängigen Funktionstestverbesserungen.
In einer klinischen Studie der Phase 1/2 untersuchten Veerapandiyan und Kollegen die kurzfristige Sicherheit, Wirksamkeit und Verträglichkeit von RGX-202, einer experimentellen, intravenös verabreichten Mikrodystrophin-exprimierten AAV-Gentherapie, bei einer Gruppe gehfähiger Jungen. [Weiterlesen: Affinitätsstudie zur Duchenne-Gentherapie mit Rgx-202]
An der zwölfmonatigen Studie nahmen zwölf Jungen im Alter zwischen einem und unter zwölf Jahren teil, die ohne Hilfe laufen konnten, bei denen die Diagnose einer Muskeldystrophie vom Typ Duchenne (DMD) genetisch bestätigt war und die vor der Gentherapie keine Anzeichen von Antikörpern zeigten.
Jeder Proband erhielt eine therapeutische Verabreichung, eine Muskelbiopsie und eine Beurteilung seiner Muskelfunktion zu Beginn. Teilnehmer ab vier Jahren unterzogen sich einer Herz- und Skelett-MRT.
Drei Monate nach der Verabreichung wurde eine Muskelbiopsie und eine Bewertung der Muskelfunktion durchgeführt. Nachuntersuchungen sind in Abständen von sechs, neun und zwölf Monaten geplant.
Die Nachbeobachtung wird voraussichtlich bis zu fünf Jahre dauern, obwohl die Evaluierungsdauer für RGX-202 zwölf Monate beträgt, in denen die Sicherheit regelmäßig überprüft wird.
Zwischenergebnisse zeigen, dass keiner der zwölf DMD-Patienten bei beiden Dosierungen signifikante oder schwerwiegende Nebenwirkungen jeglicher Altersgruppe aufwies. Die einzigen erwähnten Nebenwirkungen waren Erschöpfung, Übelkeit und Erbrechen, die jedoch alle mit der Zeit abklangen.
Darüber hinaus stellten die Forscher im Vergleich zu einer Kohorte mit natürlichem Krankheitsverlauf nach 9 Monaten bei Dosierungsstufe zwei und nach 12 Monaten bei Dosierungsstufe eins fest, dass die Therapie mit RGX-202 zu Verbesserungen führte, gemessen an der mittleren Veränderung im North Star Ambulatory Assessment und bei zeitgesteuerten Funktionstests.
Darüber hinaus zeigten die Daten, dass RGX-202 die Mikrodystrophin-Expression bei Patienten im Alter zwischen 4 und 7 Jahren auf Dosisstufe 1 und bei Patienten im Alter zwischen 1 und 3 Jahren auf Dosisstufe 2 signifikant erhöhte.
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