Es werden präklinische Ergebnisse vorgestellt, die das Potenzial der Tevard Biosciences'-tRNA-Therapie für die Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) belegen.
Tevard Biosciences ist ein privates Biotechnologieunternehmen, das führend in der Entwicklung von tRNA-basierten Medikamenten zur Behandlung einer Vielzahl genetischer Erkrankungen ist.
In einem DMD-Krankheitsmodell zeigte die Studie, dass die Suppressor-tRNA von Tevard das Dystrophin-Protein in voller Länge konservierte und die motorische Funktion wiederherstellte, ohne negative therapeutische Effekte zu zeigen.
Einzelheiten zu den Ergebnissen der Studie wird das Unternehmen auf der Jahrestagung der American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT) mündlich vorstellen, die vom 13. bis 17. Mai 2025 stattfindet.
„Wir freuen uns darauf, die Ergebnisse präklinischer Studien unseres tRNA-Programms bei DMD bekannt zu geben. Diese Studien zeigten die Wiederherstellung des vollständigen Dystrophin-Proteins und der motorischen Funktion in einem Krankheitsmodell ohne Hinweise auf Toxizität“, sagte Daniel Fischer, Mitgründer, Präsident und CEO von Tevard Biosciences. „Diese frühen Daten untermauern das Potenzial unseres Suppressor-tRNA-Ansatzes, eine hochwirksame Behandlung für DMD-Patienten mit Nonsense-Mutationen zu ermöglichen. Wir sind überzeugt, dass diese Ergebnisse auch ein gutes Zeichen für die Anwendung unserer tRNA-Plattform bei anderen Erkrankungen sind, darunter Kardiomyopathien, bei denen unser Leitprotein die Fähigkeit zur Wiederherstellung des vollständigen Titin-Proteins in einem Modell der dilatativen Kardiomyopathie gezeigt hat.“
Highlights:
- Präklinische Ergebnisse aus Studien mit dem D2-mdx-Mausmodell, das eine Nonsense-Mutation im DMD-Gen enthält und wichtige Aspekte der DMD-Pathologie beim Menschen rekapituliert
- Die Muskeln der behandelten Tiere exprimierten 6 Wochen nach der Verabreichung dosisabhängig das vollständige Dystrophin-Protein
- Das gerettete Protein ist nach 6 Wochen ähnlich organisiert wie das Wildtyp-Dystrophin-Protein
- Zwölf Wochen nach der Verabreichung war eine signifikante Wiederherstellung der motorischen Funktion zu verzeichnen, was sich in einer Erhöhung der Latenzzeit im Rotarod-Leistungstest und einer signifikanten Steigerung der Griffstärke der Vorder- und Hinterbeine zeigte.
- Es gab keine Hinweise auf nachteilige Auswirkungen der Behandlung, gemessen an Verhaltens- oder histologischen Veränderungen in wichtigen Organen oder in der Blutchemie
Nonsense-Mutationen, bei denen ein vorzeitiges Terminationscodon die Translation von Dystrophin in voller Länge verhindert, finden sich bei etwa 15% von Patienten mit Muskeldystrophie und werden mit schwereren Formen der Erkrankung in Verbindung gebracht. Suppressor-tRNAs sind tRNA-Moleküle, deren Anticodon so verändert wurde, dass es Nonsense-Mutationen überschreibt und so das vollständige, funktionsfähige Protein wiederherstellt. Da es nur drei vorzeitige Terminationscodons (TGA, TAA und TAG) gibt, könnte eine begrenzte Anzahl von Suppressor-tRNAs die Behandlung aller DMD-Patienten mit Nonsense-Mutationen ermöglichen.
