Derzeit wird eine Phase-1/2-Studie EXPLORE44 (NCT05670730) durchgeführt, um Del-zota zu evaluieren, das mit der Absicht entwickelt wurde, den Dystrophin-Leserahmen wiederherzustellen und ein funktionsfähiges und intern verkürztes Dystrophin-Protein zu produzieren.
Auf der Klinisch-Wissenschaftlichen Konferenz 2025 der Muscular Dystrophy Association (MDA), die vom 16. bis 19. März in Dallas, Texas, stattfand, wurden kürzlich die Ergebnisse dieser randomisierten, doppelblinden und placebokontrollierten Studie vorgestellt. Die Ergebnisse zeigten, dass Del-zota die Dystrophinproduktion und das Exon-Skipping steigern und gleichzeitig die Kreatinkinase (CK) senken kann.
Der wissenschaftliche Leiter von Avidity, Dr. Michael Flanagan, wurde von NeurologyLive interviewt, um Del-zota und die Ergebnisse der Phase 1/2 ausführlicher zu besprechen. Er erläuterte die einzigartige Verabreichungsmethode, die auf Exon 44 abzielt, und wie sie sich von bereits zugelassenen und anderen in der Erprobung befindlichen Medikamenten unterscheidet. Eine bestätigende Phase-3-Studie, eine Open-Label-Verlängerung und ein möglicher Antrag auf eine Biologika-Zulassung gehören zu den Zukunftsplänen für das Medikament, auf die Flanagan ebenfalls einen Ausblick gab.
Inhaltsverzeichnis
Phase 1/2 EXPLORE 44 Studiendesign
- Randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Studie
- 24 Teilnehmer mit DMD44 (7–27 Jahre, sowohl gehfähig als auch nicht gehfähig)
- Behandlungsarme: 5 mg/kg alle 6 Wochen vs. 10 mg/kg alle 8 Wochen vs. Placebo (3:1-Randomisierung)
- Muskelbiopsien wurden zu Beginn und einen Monat nach der dritten Dosis durchgeführt
Sicherheit und Verträglichkeit
- Günstiges Sicherheitsprofil mit den meisten Nebenwirkungen von leichtem bis mittelschwerem Ausmaß
- Häufigste Nebenwirkungen: Schmerzen und Kopfschmerzen durch den Eingriff
- Zwei Teilnehmer brachen die Studie ab: einer aufgrund einer Anaphylaxie, einer aufgrund einer mittelschweren infusionsbedingten Reaktion
- Keine symptomatischen Hämoglobinveränderungen, keine Hypomagnesiämie, keine Todesfälle
Biomarker-Ergebnisse
- Konsistente und hohe PMO-Muskelkonzentration in beiden Dosierungsgruppen
- Signifikantes Exon 44-Skipping: 37% in der 5 mg/kg-Gruppe, 43% in der 10 mg/kg-Gruppe
- Die Dystrophinproduktion stieg im Durchschnitt auf etwa 25% des Normalwerts
- Bis zu 58% normaler Dystrophinspiegel wurden bei allen Exon 44-annehmbaren Genotypen beobachtet
Kreatinkinase (CK)-Werte
- Kontinuierlich verringerte CK-Werte auf nahezu Normalwert bei den behandelten Teilnehmern
- Die CK-Reduktionen blieben in der 5 mg/kg-Gruppe vom Tag 70-140 nahe der oberen Normgrenze und in der 10 mg/kg-Gruppe vom Tag 84-140
- Größere als 80%-Reduktion der CK-Werte im Vergleich zum Ausgangswert
- Reduktionen blieben in der offenen Verlängerung bis zu einem Jahr lang bestehen
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