كل ما يجب أن تعرفه عن العلاج الجيني Genethon GNT0004 لضمور العضلات دوشين

تستعد شركة Genethon حاليًا للمرحلة المحورية من التجربة، والتي من المقرر أن تبدأ في الربع الثاني من عام 2025. ما هو العلاج الجيني GNT0004 الذي طورته شركة Genethon لعلاج ضمور العضلات دوشين؟

ما هو العلاج الجيني Genethon GNT0004؟

GNT0004 هو علاج جيني لناقل فيروس الغدة الدرقية من النمط المصلي 8 (AAV8) والذي يتضمن متغيرًا وظيفيًا مقطوعًا من جين DMD (hMD1). يتم التحكم في التعبير عن hMD1targets في العضلات الهيكلية والقلبية بواسطة مُروِّج Spc5.11.

العلاج الجيني GNT0004 من Genethon هو علاج جيني تجريبي يتم تطويره لعلاج ضمور العضلات دوشين (DMD)، وهو اضطراب وراثي نادر وخطير يؤدي إلى ضعف العضلات التدريجي والتنكس. يحدث ضمور العضلات دوشين بسبب طفرات في جين الديستروفين، مما يؤدي إلى نقص بروتين الديستروفين الضروري لوظيفة العضلات.

كيف يعمل العلاج الجيني Genethon؟

يهدف GNT0004 إلى معالجة هذه المشكلة باستخدام ناقل فيروسي لتوصيل نسخة مصححة من جين الديستروفين إلى خلايا عضلات المريض. وعلى وجه التحديد، يركز هذا العلاج على توفير نسخة أقصر من بروتين الديستروفين (يشار إليه أحيانًا باسم "الديستروفين الصغير") والتي تعمل بشكل كافٍ للمساعدة في الحفاظ على سلامة العضلات ووظيفتها، على الرغم من أنها ليست نسخة كاملة الطول من البروتين.

هدف العلاج الجيني Genethon

الهدف من GNT0004 هو إبطاء أو إيقاف تطور تلف العضلات لدى مرضى دوشين، وخاصة أولئك الذين لديهم طفرات معينة في جين الديستروفين والتي يمكن استهدافها بالعلاج. ونظرًا لأن العلاجات الجينية لمرض دوشين لا تزال في المراحل المبكرة من التجارب السريرية، فإن GNT0004 يخضع للتقييم الدقيق من حيث السلامة والفعالية والفوائد طويلة الأمد.

الجدول الزمني للتجربة السريرية لـ GNT 0004

تم الإعلان عن أول مريض يتلقى جرعة Genethon

في 23 أبريل 2021، أعلنت شركة Genethon أن أول مريض قد تلقى الجرعة في التجربة السريرية للعلاج الجيني التجريبي GNT 0004 لضمور العضلات دوشين. [اقرأ المزيد: إعلان عن أول مريض]

نتيجة المرحلة الأولى

أعلنت شركة Genethon عن نتائج إيجابية من المرحلة الأولى من العلاج الجيني GNT0004.

• بعد 8 أسابيع من الحقن، تم قياس ما يصل إلى 85% من ألياف العضلات التي تعبر عن الديستروفين الدقيق (متوسط 54%؛ 15%-85%) عن طريق المناعة الكيميائية، وإعادة تكوين مجمع البروتين المرتبط بالديستروفين. يتزامن هذا التعبير مع عدد كبير من نسخ جينوم الناقل/نوى ألياف العضلات، حتى 2.4 (متوسط 1.2؛ 0.4-2.5).
• انخفض مستويات CPK (مؤشر حيوي للضائقة العضلية) بما يتراوح بين 50% و87% (المتوسط: 74%) بعد 12 أسبوعًا من العلاج، واستمر (حتى 18 شهرًا من المتابعة للمريض الأول الذي عولج بهذه الجرعة).

يتعلم أكثر: نتيجة المرحلة الأولى من GNT0004

نتائج أولية إيجابية من تجربة المرحلة 1/2/3

أعلنت شركة Genethon في 19 نوفمبر 2024 عن نتائج المرحلة 1/2/3 من تجربتها العلاجية الجينية (GNT0004) لمرض ضمور العضلات دوشين.

• بعد ثمانية أسابيع من الحقن، عبر ما يصل إلى 85% من ألياف العضلات عن ديستروفين صغير (متوسط 54%؛ 15%-85%) كما تم قياسه من خلال المناعة الكيميائية، وإعادة تكوين مجمع البروتين المرتبط بالديستروفين. يتزامن هذا التعبير مع عدد كبير من نسخ جينوم الناقل/نوى ألياف العضلات، حتى 2.4 (متوسط 1.2؛ 0.4-2.4).
• انخفاض في مستويات فوسفوكيناز الكرياتين (CPK) (علامة حيوية للمعاناة العضلية) بمقدار يتراوح بين 50% و87% (المتوسط: 74%) بعد 12 أسبوعًا من العلاج، ومستمر (حتى 18 شهرًا من المتابعة للمريضين الأولين المعالجين بهذه الجرعة).

يتعلم أكثر: نتيجة المرحلة 1/2/3 من GNT0004

المرحلة الحرجة للتجربة السريرية ستبدأ في الربع الثاني من عام 2025

حصلت شركة Genethon على ردود فعل إيجابية لعلاجها الجيني GNT0004 ​​، وهو العلاج الثاني في العالم والأول في أوروبا لمرض ضمور العضلات دوشين. وأعلنت الشركة أن الدراسة النهائية للمشروع ستبدأ في الربع الثاني من عام 2025.

يتعلم أكثر: هل سيحصل Elevidys على موافقة وكالة الأدوية الأوروبية (EMA)؟

هل سيكون العلاج الجيني لمرض ضمور العضلات دوشين Genethon GNT0004 ناجحا؟

ورغم أن التقدم المحرز في العلاج الجيني لمرض دوشين مثير للاهتمام، إلا أن الكثير يعتمد على استمرار البحث ونتائج التجارب. وللحصول على إجابة قاطعة حول نجاح GNT0004، فسوف نحتاج إلى انتظار المزيد من البيانات من الدراسات الجارية.