تؤدي الحالة الوراثية المعروفة باسم ضمور العضلات دوشين (DMD) إلى ضعف العضلات تدريجيًا. من المرجح أن يصاب الأولاد بضمور العضلات دوشين، حيث تظهر الأعراض لأول مرة في مرحلة الطفولة المبكرة. لا يوجد علاج معروف لضمور العضلات دوشين. يستخدم المتخصصون الطبيون العلاج الطبيعي والستيرويدات والتكنولوجيا المساعدة (الكراسي المتحركة، والأقواس، وما إلى ذلك) لعلاج الأعراض. يتم البحث عن أدوية جديدة تستهدف الجين الشاذ للمساعدة في تقليل تطور ضمور العضلات دوشين. يساعد دواء العلاج الجيني الذي تم تطويره حديثًا والذي يسمى Elevidys في الحفاظ على القوة العضلية لدى الأشخاص المصابين بضمور العضلات دوشين.اقرأ المزيد: ما هو مرض ضمور العضلات دوشين؟]
بموجب إجراءات الموافقة السريعة التي تتبعها إدارة الغذاء والدواء، والتي تسمح باستخدام الأدوية لعلاج الأمراض التي تكون هناك حاجة ماسة إليها بناءً على أدلة تشير إلى احتمالية عالية لتوفير فوائد سريرية، تم ترخيص عقار Elevidys في عام 2023. وبعد هذه الموافقة، تمت مراقبة الدواء عن كثب. ونشرت شركة Sarepta Therapeutics نتائج تجربة تأكيدية في أكتوبر، مشيرة إلى أنه في حين لم يحقق الدواء هدفه الأساسي المتمثل في تحسين قدرة الأطفال على الحركة، فقد حقق أداءً جيدًا في العديد من المقاييس الثانوية.
في عام 2024، قالت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إن عقار Elevidys حصل على موافقة تقليدية للأفراد القادرين على الحركة الذين تبلغ أعمارهم 4 سنوات أو أكثر والذين يعانون من طفرة مؤكدة في جين DMD، ووافقت بشكل سريع على الأفراد غير القادرين على الحركة الذين تبلغ أعمارهم 4 سنوات أو أكثر والذين يعانون من نفس الطفرة. ووفقًا لوكالة حماية البيئة، لا توجد بيانات كافية حول السلامة لتبرير استخدامه للأطفال دون سن الرابعة.
أشياء يجب معرفتها عن Elevidys
تكلفة العلاج الجيني Elevidys
يعد عقار Elevidys أحد أغلى الأدوية على مستوى العالم، حيث تبلغ تكلفته حوالي $2,91 مليون دولار أمريكي لكل مريض عند إعطائه عن طريق الحقن الوريدي مرة واحدة. إن حقيقة أن الدواء، الذي لا يقضي تمامًا على ضمور العضلات دوشين، باهظ الثمن للغاية يشكل ضغطًا كبيرًا على الأسر لأنه لا يبدو من الممكن للأسر تغطية مثل هذه التكلفة الكبيرة.
علاوة على ذلك، فمن المعروف أن شركة ساريبتا لم تتقدم بعد بطلب للحصول على ترخيص للعلاج الجيني في العديد من البلدان.
حتى لو تمكنت الأسر التي لديها أطفال مصابون بضمور العضلات دوشين من تغطية التكاليف بطريقة أو بأخرى، فإنهم يضطرون إلى السفر إلى دول مثل الولايات المتحدة أو دبي. كما تعاني العائلات التي يتعين عليها البقاء في الخارج لمدة تتراوح بين 3 و4 أشهر لتلقي العلاج من وطأة نفقات السفر الإضافية.
ولا ينتهي الأمر عند هذا الحد! إذ يتعين على الأسر أيضًا السفر إلى الولايات المتحدة أو دبي لمدة يوم أو يومين لإجراء اختبار الأجسام المضادة لمعرفة ما إذا كان العلاج الجيني Elevidys مناسبًا لأطفالهم.
باستثناء بعض شركات التأمين في الولايات المتحدة، لا تقدم شركة Elevidys خدماتها بالمجان في أي دولة أخرى. فالأسر لا تريد الانتظار حتى يموت أطفالها.
كيف يعمل Elevidys؟
الديستروفين هو بروتين ضروري لعمل العضلات بشكل صحيح والحفاظ على قوتها. الطفرة الوراثية التي تؤدي إلى إنتاج الجسم لهذا البروتين بشكل غير صحيح هي سبب دوشين. الطفرة هي خطأ في الشفرة التي يستخدمها الجسم لبناء مكوناته. تتدهور العضلات تدريجيًا إذا كانت مستويات الديستروفين منخفضة جدًا. بدءًا من الساقين والحوض، يحدث ضعف. يصبح من الصعب الجري أو صعود السلالم أو النزول عن الأرض نتيجة لذلك. يمكن أن يؤثر دوشين في النهاية على قلبك ورئتيك وذراعيك.
يعد مرض دوشين العضلي حالة تقدمية يتم تشخيصها عادة عند الرضع الصغار. وهذا يشير إلى أنه مع تقدم الطفل في العمر، تصبح الأعراض أكثر وضوحًا. نظرًا لعدم وجود علاج معروف لمرض دوشين العضلي، يستخدم المتخصصون الطبيون الأدوية لعلاج الأعراض والعلاج الطبيعي للحفاظ على قوة العضلات.
وقد تم ترخيص علاجات جديدة لمعالجة مناطق معينة من هذه الأخطاء الجينية أو لتزويد الخلايا العضلية مباشرة ببروتين ديستروفين مشابه للبروتين الموجود في الجسم. وهذا يمكن الجسم من البدء في إنتاج بروتين ديستروفين مماثل. ويسمح المزيد من الديستروفين للعضلات بالحفاظ على قوتها بمرور الوقت.
أحد هذه الأدوية، والمعروفة باسم العلاج الجيني، هو Elevidys. يقوم Elevidys بتوصيل نوع من بروتين الديستروفين إلى خلايا العضلات عبر فيروس فريد يُعرف باسم الناقل. وهو يساعد في تخليق الجسم لشكل مقطوع من بروتين الديستروفين، والذي قد يعيق تقدم المرض.
كيف أستخدم هذا الدواء؟
يُعد عقار إليفيديس علاجًا منفردًا لمرة واحدة. يقوم أخصائي الرعاية الصحية بإعطائه عن طريق الحقن الوريدي، وهو توصيل مباشر للدواء عبر الوريد. ولضمان المراقبة الدقيقة، يتم إعطاء الحقن الوريدي في المستشفى. وقد يستغرق إجراء الحقن الوريدي عدة ساعات. ولضمان استعدادك للحقن الوريدي، قد يقوم أخصائي الرعاية الصحية بإجراء فحوصات دم قبل الإجراء.
للمساعدة في تجنب الآثار الجانبية المرتبطة بالتسريب، سيبدأ مقدم الرعاية الصحية الخاص بك في إعطائك دواء كورتيكوستيرويد. قبل البدء في تناول عقار إليفيديس، تأكد من حصولك على جميع التطعيمات الحالية.
كيف تمت دراسة مرض دوشين؟
تم فحص فعالية وأمان عقار Elevidys لعلاج دوشين في ثلاث دراسات. يسمح التصميم الذي يتم التحكم فيه باستخدام الدواء الوهمي، والذي تم استخدامه في الدراستين 1 و3، للباحثين بمقارنة تأثيرات العلاج بعدم العلاج من أجل رؤية أي تغييرات في الفائدة أو الضرر. تم تشخيص الأفراد في الدراسة الذين لديهم طفرات جينية معينة بمرض دوشين. شاركت جميع الأبحاث في نفس المعلومات.
وكان جميع المرضى (100%) من الذكور، تتراوح أعمارهم بين 4 إلى 8 سنوات، ومتوسط أعمارهم 6 سنوات ومتوسط وزنهم 22.6 كجم.
ووجد البحث أن 76% من المشاركين الذين حصلوا على Elevidys كانوا من البيض، بينما تم تحديد 12% على أنهم آسيويون، و7% من آخرين، و2% من أصل أفريقي أو أسود، و2% "غير مذكور"، و1% من مجموعات عرقية مختلطة. وقبل تلقي التسريب، تناول كل مشارك في الدراسة دواء كورتيكوستيرويد، وكانت مستويات الأجسام المضادة لديهم أقل من الحد الذي وجد أنه أكثر أمانًا لتسريب Elevidys.
في المرحلتين الأولى والثانية من الدراسة، تلقى المشاركون جرعة واحدة من دواء وهمي أو عقار إليفيديس. ولم يكن هناك أي دواء في جرعة الدواء الوهمي. وعلى مدار 48 أسبوعًا، خضع المشاركون للمراقبة لتقصي التغيرات والعواقب السلبية. وبعد أول 48 أسبوعًا من التجربة، تم توزيع المشاركين عشوائيًا لتلقي إما دواء وهمي أو عقار إليفيديس، وهو عكس ما حصلوا عليه خلال المرحلة الأولى. وكان كل المشاركين في الدراسة قادرين على المشي بمفردهم دون مساعدة.
حصل كل مشارك في التجربة الثانية على Elevidys. لم يكن هناك أي دواء وهمي. كان 17% فقط من المشاركين غير قادرين على المشي، أي أنهم لم يعودوا قادرين على المشي بمفردهم.
في البحث رقم 3، تم إعطاء المشاركين حقنة من عقار Elevidys أو حقنة وهمية.
تم تحديد فعالية Elevidys في البحث من خلال تحليل التغيرات في درجة NSAA (تقييم الحركة النجمية الشمالية) و/أو كمية بروتينات الديستروفين الدقيقة الموجودة في العضلات الهيكلية. يتم استخدام اختبار يسمى NSAA لقياس مدى قدرة الشخص المصاب بمرض دوشين على الحركة وأداء المهام اليومية. تعتبر النتيجة 34 هي أعلى نتيجة ممكنة. وتشير النتيجة الأقل إلى أن الشخص يعاني من ضعف في صحة العضلات أو حركة محدودة.
وفي جميع التجارب، كان متوسط درجة NSAA بين 21 و23، مما يشير إلى بعض القيود على الحركة ولكن مع القدرة على أداء معظم الأنشطة اليومية. وقامت المزيد من النتائج بقياس قدرة الحركة من خلال توقيت المهام مثل الركض أو المشي لمسافة معينة، وصعود أربعة طوابق من السلالم، والنهوض من وضع أفقي.
هل يعمل Elevidys؟
نحاول التواصل مع أسر الأطفال الذين تلقوا العلاج الجيني Elevidys. تواصلنا مع بعضهم وطلبنا منهم أن يشاركونا تجاربهم قبل العلاج وبعده.
وتفيد عائلات الأطفال الذين تلقوا العلاج الجيني بـ Elevidys باختلاف ملحوظ في أطفالهم. ويقولون إن الأطفال الذين كانوا يجدون صعوبة في صعود السلالم يمكنهم الآن التغلب على العقبات بسرعة ودون دعم.
ومع ذلك، فإن الشاغل الأكبر بالنسبة للأسر هو المدة التي يظل فيها العلاج الجيني فعالا.
وقد أعربت مراجعة لدواء Elevidys في صحيفة واشنطن بوست عن بعض الشكوك بشأن العلاج الجيني.
"تم تصميم تجربة عشوائية متابعة لـ 125 مريضًا لإظهار أن هذا التغيير كان ذا مغزى وأن العلاج يمكن أن يحسن درجات المرضى على مقياس مكون من 34 نقطة يسمى تقييم North Star Ambulatory. [مصدر: ساريبتا] لكن الدواء لم يثبت فائدة واضحة للمرضى في هذه التجربة العشوائية: ففي حين تحسنت درجات مجموعة العلاج الجيني في المتوسط بنحو 2.57 نقطة، تحسنت درجات مجموعة الدواء الوهمي بنحو 1.92 نقطة، وهو ما لم يكن مختلفًا إحصائيًا.اقرأ المزيد: واشنطن بوست]
ما هي المزايا التي وجدتها في البحث؟
في الدراسات، لاحظ الأشخاص الذين تناولوا عقار إليفيديس تحسنًا في حركاتهم الموقوتة، وزيادة في مستويات الديستروفين في عضلاتهم، وتحسنًا في درجاتهم في اختبار NSAA. وهذا يشير إلى أنه بالمقارنة مع أولئك الذين تلقوا دواءً وهميًا، كانت عضلاتهم أقوى قليلاً وكانوا قادرين على الحركة بحرية أكبر.
تباين في تصنيفات NSAA. وفي ختام التجارب، تحسنت درجات المشاركين الذين تناولوا عقار إليفيديس بمعدل نقطتين، في حين انخفضت درجات المشاركين الذين تناولوا دواء وهميا بشكل طفيف. ويشير هذا إلى أن عقار إليفيديس عزز كتلة عضلاتهم، مما سهل عليهم الحركة دون بذل أي مجهود أثناء روتينهم اليومي. وأظهر الأطفال الأصغر سنا (الذين تتراوح أعمارهم بين 4 و7 سنوات) الذين تناولوا عقار إليفيديس تغيرا أكبر في درجاتهم.
لقد تغيرت بروتينات الديستروفين. يحفز عقار Elevidys الجسم على إنتاج الديستروفين الطبيعي من خلال توفير شكل من أشكال بروتين الديستروفين. وقد ارتفعت كمية الديستروفين في خلايا العضلات في دراستين. وكانت القيم متسقة مع تلك الموجودة في العضلات السليمة. وهذا يشير إلى أن ارتفاع مستوى الديستروفين في خلايا العضلات قد يحمي العضلات من المزيد من الضرر. ولكي نعرف إلى متى سيستمر هذا التأثير، هناك حاجة إلى المزيد من الأبحاث.
وأظهرت نتائج الدراسة أن من تناولوا عقار Elevidys أظهروا تحسناً في توقيت أداء هذه الأنشطة مقارنة بمن تناولوا دواءً وهمياً. وكان من تناولوا عقار Elevidys قادرين على أداء هذه التمارين بشكل أسرع قليلاً. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لمعرفة المدة التي يستمر فيها هذا التأثير.
من الممكن ألا تتطابق نتائجك مع نتائج التجارب السريرية. وسيتم تحديد ما إذا كانت الفوائد تفوق المخاطر المحتملة في وقت لاحق.
متى سيبدأ الدواء في العمل؟
قد يستغرق الأمر عدة سنوات لملاحظة مزايا Elevidys. قد تزداد قوة العضلات تدريجيًا عندما يبدأ الجسم في إنتاج الديستروفين للعضلات. قد تتحسن قدرتك على المشي وصعود السلالم والنهوض من على الأرض بشكل ملحوظ. يعد مراقبة تطورك ومناقشته مع ممارس الرعاية الصحية أمرًا بالغ الأهمية. إذا لم تلاحظ أي تحسنات، فتواصل مع طبيبك.
هل هناك أسباب تمنع استخدام هذا الدواء؟
إذا كان لديك طفرات جينية معينة، مثل أي حذف للإكسون 8 أو الإكسون 9 في جين دوشين، فلا يجب عليك استخدام إليفيديس. قد يقوم ممارس الرعاية الصحية الخاص بك بإجراء فحص لهذه التغيرات الجينية المعينة قبل وصف إليفيديس.
يمكن أن تكون أجسام مضادة لناقل Elevidys AAVrh74 شديدة المناعة، وبالتالي قد لا يتمكن بعض الأشخاص من استخدام Elevidys. تتمتع هذه الأجسام المضادة بالقدرة على إضعاف قدرة Elevidys على الوصول إلى خلايا العضلات بشكل خطير. قبل البدء في التسريب، قد يقوم أخصائي الرعاية الصحية الخاص بك بإجراء فحص دم لتحديد كمية الأجسام المضادة. لا ينبغي استخدام Elevidys إذا كان عدد الأجسام المضادة مرتفعًا بشكل مفرط.
إذا كنت تعاني من مرض نشط، مثل نزلات البرد الشائعة أو الأنفلونزا أو أنفلونزا المعدة أو عدوى الأذن أو عدوى الرئة، فقد يؤدي تناول الكورتيكوستيرويد قبل وبعد حقن Elevidys إلى حدوث آثار جانبية خطيرة. إذا كنت تعاني من عدوى مستمرة، فلا يجب أن تبدأ في تناول حقن Elevidys أو دواء الكورتيكوستيرويد. إذا ظهرت عليك أي من علامات العدوى التالية، فأخبر طبيبك:
- حمى أو قشعريرة
- آلام الجسم
- السعال أو صعوبة التنفس
- التعب
- العطاس
- سيلان الأنف
- التهاب الحلق
ما هي فحوصات المراقبة أو الدم التي قد أحتاجها؟
من أجل مراقبة صحتك قبل الحقن وتحديد كيفية تفاعل جسمك مع الدواء، قد يطلب أخصائي الرعاية الصحية إجراء فحوصات معملية. وفيما يلي المكونات المهمة لهذه المراقبة.
الاختبار الجيني. قبل وصف عقار إليفيديس، قد يقوم طبيبك بإجراء فحص دم للتحقق من وجود جين الديستروفين. بالإضافة إلى ذلك، سوف يتحقق من وجود طفرات معينة لتحديد ما إذا كان ينبغي تناول عقار إليفيديس أم لا.
أجسام مضادة لناقل Elevidys. لتحديد كمية الأجسام المضادة لناقل Elevidys (AAVrh74) في دمك، قد يقوم طبيبك بإجراء فحص دم. يساعد هذا في تحديد الجرعة المناسبة والتحقق من أي مشكلات محتملة تتعلق بالسلامة.
العدوى. إذا كنت مصابًا، فلا يجب أن تبدأ في تناول عقار Elevidys. يمكن استخدام اختبار الدم المسمى تعداد الدم الكامل (CBC) للبحث عن العدوى أو حالات الدم الأخرى.
صحة الكبد. قد يقرر طبيبك تأجيل بدء تناول عقار إليفيديس حتى يتم حل مشاكل الكبد لديك إذا كنت تعاني من مرض كبدي نشط أو إذا كنت تعاني من اصفرار الجلد أو بياض العينين. يتم اكتشاف تلف الكبد من خلال اختبار وظائف الكبد (LFT). سيقوم ممارس الرعاية الصحية الخاص بك بمراجعة هذه الاختبارات بعد التسريب لمراقبة أي آثار ضارة على الكبد.
صحة عضلة القلب. قد يؤدي الالتهاب الناتج عن مرض دوشين إلى الإضرار بخلايا عضلة القلب. يتم إطلاق بروتين داخل الخلايا يُعرف باسم تروبونين في مجرى الدم بواسطة خلايا عضلة القلب المصابة. قبل وبعد تناول عقار إليفيديس، قد يقيس طبيبك مستويات التروبونين لديك لمراقبة حالة عضلة قلبك. إذا كنت تعاني من ضيق في التنفس أو ألم في الصدر، فمن المحتمل أن يكون قلبك ملتهبًا ويجب عليك التحدث مع طبيبك.
عدد الصفائح الدموية. قد ينخفض عدد الصفائح الدموية لديك إذا كنت تعاني من أعراض مرتفعة. قد يقوم أخصائي الرعاية الصحية بفحص الصفائح الدموية قبل وبعد حقن Elevidys.
ما هي أنواع التفاعلات التي يمكن أن تحدث؟
سيقوم أخصائي الرعاية الصحية الخاص بك بمراجعة تاريخ التطعيم الخاص بك قبل البدء في تناول دواء الكورتيكوستيرويد قبل حقن Elevidys. نظرًا لأن الكورتيكوستيرويدات تقلل من قوة جهاز المناعة، فقد يكون لها تأثير على كيفية تفاعل الجسم مع التطعيم. يجب إعطاء أي تطعيمات ضرورية قبل أربعة أسابيع على الأقل من بدء تناول دواء الكورتيكوستيرويد.
لا تعد قائمة الأدوية التي قد تتفاعل مع عقار Elevidys شاملة. أخبر طبيبك أو الصيدلاني عن جميع الأدوية الموصوفة وغير الموصوفة، والفيتامينات والمعادن والعلاجات العشبية والمكملات الغذائية الأخرى التي تستخدمها حاليًا أو تناولتها في الماضي. سيساعدهم هذا في معرفة ما إذا كانت هناك أي تفاعلات أو ما إذا كانت جرعتك بحاجة إلى تغيير.
الأسئلة الشائعة حول Elevidys
من بين الأسئلة التي تثير فضول الأسر هي مدى فعالية العلاج الجيني Elevidys وكيفية خفض تكاليفه. وفيما يلي بعض الأسئلة التي نتلقاها من الأسر:
هل تدرك شركة ساريبتا أن تكلفة هذا العلاج الجيني غير مغطاة في العديد من البلدان؟
بقدر ما نعلم، فإن الدولة الوحيدة التي يغطي فيها التأمين الصحي الخاص العلاج الجيني حالياً هي الولايات المتحدة. فهل من المتوقع أن يموت أطفال الأسر التي تعيش في بلدان أخرى؟
لماذا لا يتم تخفيض تكلفة علاج Elevidys؟
بالطبع، كل منتج له تكلفة. إن انخفاض عدد الأطفال المصابين بمرض دوشين يزيد من تكاليف الأدوية. ونحن ندرك ذلك! فهل يُترَك أطفال الأسر التي لن تتمكن أبدًا من تحمل هذه التكاليف ليموتوا؟ أود أن أطرح هذا السؤال على صناع القرار في شركة الأدوية!
يجب على Elevidys مراجعة سياسة التسعير الخاصة بها! لماذا هي باهظة الثمن إلى هذا الحد؟
في بعض البلدان، قد تكون القدرة الشرائية مرتفعة أو قد تغطيها شركات التأمين. ولكن ماذا ستفعل الأسر في البلدان التي تعاني من ارتفاع معدلات التضخم وانخفاض القدرة الشرائية؟
هل يجب على ساريبتا الاختيار بين المال وحياة الأطفال؟
هل يجب على ساريبتا أن تختار بين المال وحياة الأطفال؟ شارك البيانات مع البلدان، واشرح أن العلاج الجيني يعمل، وأنشئ خيارات دفع متعددة!
هل تقدمت شركة Sarepta بطلب للحصول على موافقة تنظيمية لـ Elevidys؟
أعلنت شركة Sarepta عن تقديم طلب للحصول على الأدوية من أجل Elevidys، ولكن ما الذي يتم فعله للأطفال في البلدان الأخرى؟
لماذا يتوفر اختبار الأجسام المضادة في الولايات المتحدة فقط؟
هل من غير الممكن إبرام اتفاقيات مع المختبرات لإجراء اختبار الأجسام المضادة البسيط؟ هل من العدل أن نضغط على الأسر بشأن اختبار الأجسام المضادة في حين أن العلاج الجيني مكلف للغاية؟
إذا لم ينجح العلاج الجيني Elevidys، فهل ستعوض شركة Sarepta المرضى عن تكلفة الدواء؟
وقد أعلنت شركة Bluebird عن مثال على ذلك. حيث ستعرض الشركة استردادًا يصل إلى 80% إذا لم يعمل العلاج، الذي يُباع تحت اسم Zynteglo، بالشكل المتوقع. [مصدر: BlueBird]
بعد تلقي العلاج الجيني Elevidys، إذا انخفضت فعاليته أو توقفت تمامًا، فهل يمكن إعطاء علاج ثانٍ؟ هل سيتم تغطية تكلفة هذا العلاج مجانًا؟
إن العائلات التي تستطيع تحمل هذه التكلفة المرتفعة أو التي وفرت المال من خلال جمع التبرعات هي الأكثر فضولاً بشأن هذا الأمر.
