尽管人体能够再生受损的心肌似乎不太现实，但人类婴儿确实可以修复严重心肌梗塞后的心肌损伤并完全恢复正常的心脏功能。 Revidia Therapeutics 的主要候选药物是 MSI-1436，这是第一个被证实能够激活成年哺乳动物心脏再生的小分子。
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患有 DMD 的患者发生心力衰竭的风险
肌营养不良蛋白基因是人类基因组中最大、最复杂的基因，其突变会导致杜氏肌营养不良症 (DMD)，这是一种 X 连锁孤儿病。肌营养不良蛋白是一种大型结构蛋白，可以保护肌肉细胞免受收缩带来的损伤。由于肌营养不良蛋白基因的大小和复杂性，目前的技术无法完全修复导致 DMD 的肌营养不良蛋白突变，也无法将全长的肌营养不良蛋白转基因导入人体细胞。目前，DMD 无法治愈。
尽管杜氏肌营养不良症（DMD）通常被认为是一种以严重且进行性肌肉退化为特征的骨骼肌疾病，但它实际上是一种心脏疾病。大多数杜氏肌营养不良症患者在20多岁左右时死于心力衰竭。
杜氏肌营养不良症 (DMD) 患者通常在十几岁时就丧失行走能力，症状通常在 3 至 5 岁之间开始出现。心脏肌营养不良蛋白活性丧失导致心肌退化，最终导致扩张型心肌病和心力衰竭。扩张型心肌病会削弱心脏的泵血能力，导致心室肿胀、心壁变薄。大多数杜氏肌营养不良症 (DMD) 患者在十几岁晚期就会出现心肌病，儿童最早在 10 岁时即可确诊。
尽管杜氏肌营养不良症（DMD）心肌病会导致死亡，但目前尚无获批的治疗方法，心脏药物的研发也进展甚微。目前，DMD 心脏治疗使用类固醇和其他常规心力衰竭药物，以减少炎症、应激和重塑对心脏造成的损害。
外显子跳跃和DMD的基因治疗
为了治疗杜氏肌营养不良症（DMD），大量的资源和精力投入到基因疗法的开发中。基因转移疗法和外显子跳跃疗法是美国已获批的基因技术。外显子跳跃疗法使用旨在“跳过”肌营养不良蛋白基因突变区域的反义寡核苷酸 (AON)。在极少数 DMD 患者中，AON 靶向特定的肌营养不良蛋白突变类型。基因转移疗法利用病毒载体将部分或“微肌营养不良蛋白”转基因引入骨骼肌细胞。——阅读更多： 什么是外显子跳跃？ –
外显子跳跃疗法或微肌营养不良蛋白基因转移疗法无法治愈杜氏肌营养不良症 (DMD)。这两种疗法都旨在增加部分功能性缩短型肌营养不良蛋白的表达，从而减轻与骨骼肌相关的症状。尽管这两种疗法已在美国获得快速FDA批准，但均未显示出可靠、一致的临床疗效。微肌营养不良蛋白基因转移疗法也存在严重的安全性问题。FDA项目最近的领导层变动引发了人们对FDA对此类基因药物的快速审批程序的质疑。
基因疗法和其他针对骨骼肌的靶向疗法无法治疗扩张型心肌病及其导致的心力衰竭（这是DMD患者死亡的主要原因），这是另一个重大缺点。此外，任何显著增强骨骼肌活性而未同时改善心脏功能的疗法都可能增加心脏病的发病率和死亡率。改善骨骼肌功能需要更多的血流，这会增加本已受损的心脏的工作负荷。因此，为了最有效地治疗DMD，需要单一治疗药物或多种疗法同时治疗骨骼肌和心肌功能障碍。
尚无干细胞再生医学疗法获得FDA批准
再生医学长期以来一直是心脏病学治疗心脏损伤的基石。为了介导心脏修复和再生，大多数再生医学企业都专注于开发干细胞/祖细胞移植和输注技术。移植或输注的干细胞无法与心脏组织结合，这一事实现已广为人知。“旁分泌假说”认为，这些细胞能够释放促进内在修复和再生过程的物质，正是导致其治疗效果不均匀、疗效微小且极不稳定的原因。目前尚不清楚这些因素是什么，以及它们激活了哪些信号通路。
尽管经过20多年的严格研发，FDA仍未批准任何干细胞再生医学疗法。干细胞疗法因其高昂的成本、严重的制造问题、有限的疗效和复杂性而持续面临挑战。例如，deramiocel正在开发中，用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）患者的心脏和骨骼损伤。
Deramiocel是一种实验性的同种异体细胞疗法，采用培养的心脏祖细胞，每三个月输注一次。注射的细胞会释放出含有旁分泌物质的小囊泡，这些物质具有免疫调节和其他组织修复功能。Deramiocel的上市申请最近被FDA驳回，后者称该实验疗法“不符合法定的有效性实质性证据要求”。FDA还对CMC（化学、生产和控制）提出了担忧。阅读更多： Deramiocel 是什么？ –
Revidia Therapeutics的使命
Revidia Therapeutics 的目标是创造首创的刺激心脏自然再生和修复的小分子药物。
在心脏再生医学领域，Revidia Therapeutics 采取了独特的策略。该公司成立的宗旨是：人类心脏和其他器官拥有强大的天然愈合和修复机制，这些机制在出生后不久就会失效。严重的心肌梗塞后，人类新生儿或许能够修复心肌损伤并完全恢复正常的心脏功能，但人体能够再生受损心肌的想法似乎并不现实。随着新生儿长大，这种能力会逐渐丧失。许多动物终生都保持着再生复杂组织和器官的能力，其他新生哺乳动物也拥有同样的能力。
MSI-1436 是什么？
MSI-1436 是首个被证实能够刺激成年哺乳动物心脏再生的小分子，也是该公司的顶级候选治疗药物。Revidia Therapeutics 目前已在三种动物和多种损伤模型（包括六种不同形式的心脏损伤）中显示出 MSI-1436 刺激心肌及其他组织修复和再生的功效。
小分子药物的竞争优势
制药业和医学领域高度依赖小分子。与其他正在开发的心脏再生医学疗法相比，小分子具有以下竞争优势：1）相对成本效益高；2）易于递送；3）发生不良反应时易于逆转。
MSI-1436 的一大显著优势在于其人体安全性已得到充分证实。Genaera 公司于 2008 年开展了 MSI-1436 作为 2 型糖尿病和肥胖症潜在疗法的 1/1b 期临床研究。 根据这些临床试验，MSI-1436 在治疗心脏疾病方面具有较高的预估治疗指数。Genaera 设定的最高耐受剂量比 MSI-1436 在动物模型中促进组织再生和增强心脏功能的剂量高出 5 到 50 倍。
Revidia Therapeutics 说什么？
许多因素影响着正在进行的研发项目和临床开发计划，包括杜氏肌营养不良症（DMD）的致残特性、DMD患者主要死因的未满足医疗需求、广泛的疗效测试、小分子药物相较于干细胞疗法的诸多优势、DMD基因疗法的持续困境，以及最重要的——MSI-1436已证实的人体安全性。用于治疗肌营养不良蛋白病（由肌营养不良蛋白基因异常引起的遗传性肌肉疾病），Revidia Therapeutics已被指定为FDA孤儿药。如果MSI-1436获准用于DMD患者，ODD将授予其七年的市场独占权。
MSI-1436 目前处于临床前开发的后期阶段，预计将于 2026 年提交 IND 申请。 如果 MSI-1436 被证明可有效治疗 DMD 心肌病并获得患者使用授权，则有望改善患者的生活质量、延长他们的寿命并减轻 DMD 心肌病对患者及其护理人员的社会心理影响。 除了 DMD 心肌病之外，我们还希望 MSI-1436 在心脏以外的组织中具有众多潜在的再生医学用途。
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