领先的肌肉疾病生物制药公司 Edgewise Therapeutics 今天公布了其针对贝克尔和杜氏肌营养不良症的 sevasemten 项目取得的积极成果。
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Sevasemten 是什么？
Sevasemten 是一种口服的首创快速骨骼肌球蛋白抑制剂，旨在预防包括贝克尔氏肌营养不良症和杜氏肌营养不良症在内的收缩引起的肌肉损伤。 司瓦司坦 (Sevasemten) 具有新颖的作用机制，旨在选择性地限制因功能性肌营养不良蛋白缺失或丧失而导致的过度肌肉损伤。其独特的作用机制使其有望成为肌营养不良症的基础疗法，既可以作为单药治疗，也可以与现有疗法及在研疗法联合使用。
要点：NSAA 分数
MESA 数据显示病情持续稳定，强化了先前 ARCH 和 CANYON 的研究结果。重要的是，从 CANYON 转为 MESA 的参与者在 18 个月内北极星门诊评估 (NSAA) 评分有所提高（较基线提高了 0.8 分），而从安慰剂组转为司瓦司坦的参与者也呈现出改善趋势（自开始服用司瓦司坦以来提高了 0.2 分）。在 18 个月的司瓦司坦治疗期间，参与者的 NSAA 评分相对于多项贝克尔自然史研究中观察到的预期功能衰退持续存在差异。此外，从 ARCH 转为 MESA 的参与者的 NSAA 评分在治疗三年后保持稳定。在长达三年的治疗后，司瓦司坦仍表现出良好的安全性。
Edgewise 最近与美国食品药品监督管理局 (FDA) 成功完成了 C 类会议 (FDA)，这为塞瓦司美汀作为贝克尔病的首个疗法的注册提供了清晰的途径。虽然 FDA 认为仅凭 CANYON 数据不足以获得加速审批，但 FDA 重申，NSAA 是传统审批的一个有临床意义的终点。FDA 鼓励 Edgewise 在 GRAND CANYON 完成之前继续分享 MESA 数据和自然史前瞻性模型。此外，FDA 强调了他们对正在进行的全球关键安慰剂对照队列 GRAND CANYON 的支持，以及其作为一项单独的、充分的、控制良好的研究来支持注册的潜力。GRAND CANYON 具有很高的效力，能够在 18 个月内显示 NSAA 与安慰剂之间的统计学显著差异，并有望在 2026 年第四季度获得顶线数据。
第二阶段杜氏肌营养不良症试验
该公司还公布了其2期杜氏肌营养不良症（Duchenne）试验LYNX和FOX令人鼓舞的顶线数据。试验旨在探索一系列剂量以评估安全性，并确定3期试验的潜在获益剂量。该试验的剂量递增模式提供了为期三个月的安慰剂对照期，用于评估用于剂量选择的生物标志物，随后是开放标签期。在这两项研究中，目标剂量的司瓦司坦均具有良好的耐受性。
LYNX 是一项正在进行的多中心、安慰剂对照、剂量探索性 II 期临床试验，旨在评估塞瓦司汀对 4 至 9 岁杜氏肌营养不良症患者的安全性、肌肉损伤生物标志物及功能的影响。该试验是一项为期三个月的安慰剂对照剂量范围研究，研究对象为接受塞瓦司汀治疗的 4 至 9 岁杜氏肌营养不良症患者。在包括步速 95 百分位数 (SV95C)、NSAA 和 4 级爬楼梯等功能指标方面，研究结果一致，因此确定了 10 毫克的 III 期评估剂量。
参与 Sevasemten 临床试验的儿童年龄
与LYNX的设计类似，FOX是一项正在进行的多中心、安慰剂对照的2期临床试验，旨在评估司瓦司坦对6至14岁曾接受过基因治疗的杜氏肌营养不良症患者的安全性、肌肉损伤生物标志物和功能的影响。FOX参与者平均年龄超过10岁，距离接受基因治疗已过去四年。尽管缺乏杜氏肌营养不良症基因治疗男孩的广泛自然病史，但FOX研究的初步结果表明，10毫克司瓦司坦有可能降低功能衰退的速度。
“我们已经对塞瓦司汀在杜氏肌营养不良症中的应用进行了重要的二期临床探索，”总裁兼首席执行官Kevin Koch博士表示。“10毫克剂量下观察到的功能性反应令我们备受鼓舞，我们期待今年晚些时候与FDA进行讨论。”
公司计划于 2025 年第四季度与 FDA 会面，讨论第 3 阶段设计，包括患者人群和终点的意见，并计划于 2026 年启动关键研究。此外，公司计划继续收集长期开放标签扩展数据，这将为试验参与者提供进一步使用该药物的机会。
