Ekzon 44 atlama terapileri, ilerleyici kas güçsüzlüğü ve dejenerasyonu ile karakterize genetik bir bozukluk olan Duchenne Musküler Distrofisi'nin (DMD) tedavisinde umut vadeden bir alanı temsil etmektedir. Bu makalede, DMD için hala geliştirilmekte olan ekzon 44 atlama çalışmalarını inceleyeceğiz.
DMD, kas fonksiyonu için gerekli bir protein olan distrofin üretmekten sorumlu olan distrofin genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. DMD'li hastalarda, distrofin geni genellikle tam uzunluktaki distrofin proteininin üretilemeyeceği şekilde mutasyona uğrar ve bu da kas hasarına yol açar.
İçindekiler
Gelecekteki Ekzon 44 Atlama Terapileri
Ekzon atlama terapileri, mutasyonlar içeren belirli ekzonları (bir genin protein kodlayan kısımları) atlamak için tasarlanmıştır ve distrofinin kısaltılmış ancak işlevsel bir versiyonunun üretilmesine olanak tanır. Ekzon 44 atlama durumunda, bu terapi özellikle RNA işlenmesi sırasında atlanan distrofin geninin ekzon 44'ünü hedef alır. [Daha Fazlasını Okuyun: Ekzon atlama nedir?]
Ekzon 44'ü atlayarak, kas hücre zarını stabilize etmeye ve kas dejenerasyonunu azaltmaya yardımcı olmak için hala yeterince işlevsel olan kesilmiş bir distrofin formu yaratmak mümkündür. Bu faydalıdır çünkü distrofin fonksiyonunun kısmi bir restorasyonu bile DMD'nin ilerlemesini yavaşlatmada önemli bir etkiye sahip olabilir.
Avidity Biosciences
Delpacibart zotadirsen veya del-zota, ekzon 44 atlamaya (DMD44) uygun Duchenne kas distrofisi olan kişileri tedavi etmek için tasarlanmış bir tedavidir.
Del-zota, distrofin mRNA'sının 44. eksonunu özel olarak atlayarak distrofin üretimini aktive etmek için iskelet kası ve kalp dokusuna fosforodiamidat morfolino oligomerleri (PMO'lar) iletmek üzere tasarlanmıştır.
Del-zota şu anda DMD44'lü kişilerde EXPLORE44™ denemesinin bir parçası olarak Faz 1/2 geliştirme aşamasındadır. ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) ve Avrupa İlaç Ajansı (EMA), del-zota'ye Yetim statüsü vermiştir. ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), del-zota'ye Nadir Pediatrik Hastalık statüsü ve Hızlı Yol statüsü vermiştir.
Entrada Therapeutics
Ekzon 44 atlama terapileri arasında ENTR-601-44, Entrada Therapeutics tarafından yürütülen bir araştırma çalışmasıdır. Çalışma halen klinik fazdadır.
Ayrıca yakın zamanda Entrada Therapeutics, duchenne kas distrofisi hastalarında ENTR-601-44'nin faz 1/2 çoklu artan doz klinik çalışması olan ELEVATE-44-201'yi (Ekson 44 Atlama Tedavisi) başlatmak için İngiltere'den yetki aldı. [Daha Fazlasını Okuyun: ELEVATE-44-201 Klinik Çalışması]
NS Pharma
Brogidirsen (NS-089), Duchenne kas distrofisinin tedavisi için geliştirilmektedir. Distrofin geninin 44. eksonunu atlayan ekson atlama teknolojisine dayanarak geliştirilmiştir. Parenteral ve intravenöz yoldan uygulanır.
Nippon Shinyaku Corporation, Duchenne kas distrofisi (DMD) tedavisinde ekzon 44 atlama için geliştirilen ilacı 'Brogidirsen' (NS-089/NCNP-02) için ilk insan deneme sonuçlarını duyurdu. [Daha Fazlasını Okuyun: NS-089/NCNP-02 Klinik Deneyi]
Dyne Therapeutics
Araştırma aşamasında olan ve ekzon 44 atlamaya uygun hastalara uygulanması planlanan Dyne Therapeutics'nin araştırma çalışmaları tüm dünyada takip edilmektedir.
Şirketin şu anda yürüttüğü DYNE-251 çalışması umut verici olmakla birlikte, ekzon 44 çalışmasının da başarılı olabileceği umuluyor. [Daha Fazlasını Okuyun: Dyne Araştırmaları]
PepGen
Pepgen şu anda PGN-EDO44 adını verdiği ekzon 44 atlama çalışması üzerinde çalışıyor.
Çalışmanın olumlu klinik verileri 2022 yılında açıklandı. [Devamını Oku: PepGen, PGN-EDO44 için Pozitif Klinik Öncesi Veriler Duyurdu]
Sarepta Therapeutics
Duchenne kas distrofisi için geliştirdiği ELEVIDYS isimli gen tedavisiyle tüm dünyaya umut olan Sarepta, ekzon 44 atlama çalışmasını klinik fazda sürdürüyor.
Sarepta'nın şu anda FDA tarafından onaylanmış 3 ekzon atlama tedavisi bulunmaktadır: Exondys 51, Vyondys 53 ve Amondys 45.
Wave Life Sciences
Şirketin şu anda ekzon 53 ile ilgili olumlu sonuçlar verebilecek bir çalışması var. Ayrıca ekzon 44 atlaması ile ilgili bir çalışması da var. Ancak hala araştırma aşamasında.
Sonuç
Duchenne kas distrofisi (DMD) için ekzon 44 atlama üzerine yapılan son çalışmalar, hastalığın altında yatan genetik nedeni ele almada umut verici bir potansiyel göstermiştir. Ekzon 44'ü hedef alarak, bu terapiler kas fonksiyonu için hayati önem taşıyan işlevsel bir distrofin proteininin üretimini geri kazandırmayı amaçlamaktadır. Erken aşama klinik denemeleri, güvenlik ve etkinlik açısından olumlu sonuçlar göstermiştir ve ekzon 44 atlamasını DMD hastalarında kas gücünü iyileştirmek ve hastalığın ilerlemesini yavaşlatmak için umut verici bir strateji haline getirmiştir. Araştırmalar devam ettikçe, bu terapiler bu yıkıcı durumu tedavi etmek için dönüştürücü bir yaklaşım sunabilir.
Daha fazla bilgi edin: Duchenne Musküler Distrofisi İçin Umut Veren Yeni Gen Terapileri
