Ekzon atlama veya gen terapisi gibi genetik müdahaleler, distrofin kaybını telafi etmeyi amaçlar, ancak yeni kas hücreleri oluşturmak için gereken eksik sinyali yerine koymaz. Satellos SAT-3247 Kök Hücre Terapisi ise distrofinden tamamen bağımsız olarak vücudun doğal rejeneratif mekanizmalarını kullanır.
Kas bütünlüğünü korumak için gerekli bir protein olan distrofinin Duchenne kas distrofisinde (DMD) bulunmadığı uzun zamandır bilinmektedir. Tedavi girişimlerinin çoğu, distrofini geri kazandırmak için gen terapisi, ekzon atlama veya diğer genetik teknikleri kullanmak üzerine olmuştur. Ancak, son çalışmalar, distrofinin yapısal destek sağlamanın yanı sıra kas rejenerasyonunu kontrol etmek için de gerekli olduğunu göstermektedir. Bu keşifle yepyeni bir terapötik yaklaşım mümkün hale gelmiştir.
İçindekiler
Satellos SAT-3247 Yaklaşımı
Michael Rudnicki'nin araştırmasına göre distrofin, kas hücrelerinin bütünlüğünü korumanın yanı sıra kas kök hücrelerinin asimetrik olarak bölünmesine neden olan bir sinyal proteini olarak görev yapar. Her asimetrik hücre bölünmesi hem yeni bir kök hücre hem de bir kas progenitör hücresi ürettiğinden, bu mekanizma kas rejenerasyonu ve onarımı için çok önemlidir. (Daha fazla bilgi edin)
Distrofin sinyalinin yokluğunda yetersiz asimetrik bölünmeler meydana gelir ve bu da progenitor hücrelerin eksikliğine ve kademeli, güçsüzleştirici kas atrofisine neden olur. DMD'yi başarısız kas rejenerasyonu hastalığı olarak yeniden tanımlayarak, bu bulgular Satellos'nin işlevi iyileştirmeye ve vücudun doğal rejenerasyon yoluyla yeni kas üretme yeteneğini yeniden kazanmaya odaklanmasına yardımcı oldu.
SAT-3247'nin Distrofin Odaklı Terapilerden Farkları
Satellos, rejenerasyonu geri kazandırmayan distrofini genetik olarak geri kazandırmaya çalışmak yerine asimetrik hücre bölünmelerini geri kazandırarak kas rejenerasyonunu teşvik etmenin bir yolunu aradı. Sonuç olarak, adaptör ilişkili protein kinaz 1'i bloke eden türünün ilk örneği küçük molekül ilaç olan SAT-3247 yaratıldı. SAT-3247, bu proteini inhibe ederek hücrelerin asimetrik olarak bölünmesi ve progenitor kas hücreleri üretmesi için gereken sinyali geri kazandırır.
Satellos, bunun hayvan modellerinde ve in vitro'da iyi çalıştığını göstermiştir. Satellos yöntemi, distrofin kaybını telafi etmek için gen terapisi veya ekzon atlama gibi genetik teknikler kullanan mevcut tedavilerden önemli ölçüde farklıdır. Satellos yöntemi, distrofinden tamamen bağımsız olan vücudun doğal rejeneratif süreçlerini kullanırken, diğer yöntemler yeni kas hücreleri oluşturma sürecinde kaybolan sinyali geri yüklemez.
SAT-3247 Faz 1 Klinik Denemesi
Satellos tarafından Eylül 2024'te SAT-3247'nin farmakokinetiğini ve güvenliğini değerlendirmek için Faz 1 randomize, plasebo kontrollü bir araştırma başlatıldı. Şu anda tamamlanmış olan bu ilk fazda 72 sağlıklı gönüllü tedavi edildi ve birkaç tek ve artan doz (SAD/MAD) kohortunun yanı sıra bir çapraz gıda etkisi kohortunu kapsıyordu. SAT-3247'nin güvenliğini ve hastaların PK profillerini değerlendirmek için şu anda devam eden ikinci aşamada on yetişkin DMD hastası Satellos ile tedavi edilecek. Bu araştırmaların yardımıyla farmakodinamik göstergeler de bulunabilir. (SAT-3247'nin 1. Faz Klinik Çalışması)
SAT-3247 Aktivitesinin Doğrulanması
SAT-3247'nin Faz 1 gelişimi son derece olumlu bir güvenlik profili göstermiştir. Ağızdan alınabilen küçük bir molekül ilacı olduğundan, diğer terapilerde görülmeyen esneklik ve tolerans sunabilir. Distrofin restorasyonundan ziyade rejenerasyona odaklandığı için birincil veya tamamlayıcı bir terapi olarak kullanılabilir, bu da önceki tedaviden bağımsız olarak daha geniş bir DMD hasta grubuna yardımcı olabilir. Dahası, bu tedavi hastalığın seyrini yavaşlatmaktan ziyade kas onarımını iyileştirerek erken ve daha belirgin klinik faydalar sağlayabilir.
Hangi Hastalara SAT-3247 Uygulanabilir?
Bu tedavi, mutasyona özgü onarım yerine kas rejenerasyonuna odaklandığı için genetik yapıları ne olursa olsun tüm DMD hastalarına yardımcı olma potansiyeline sahiptir. Ayrıca, klinik öncesi araştırmalar, mevcut tedavilerle karşılaştırıldığında, SAT-3247'nin rejeneratif özelliklerinin kas fonksiyonunu daha erken artırabileceğini göstermektedir. Bu hayvan araştırmalarından hangi hasta alt gruplarının en fazla fayda sağladığını ve gelecekteki klinik çalışmalarla bunların insan hastalara uygulanıp uygulanmayacağını belirlemek mümkün olacaktır.
SAT-3247 Fiyat ve Eşit Erişim
Küçük bir molekül ilacı olan SAT-3247, gen tedavilerine göre üretim ve dağıtım kolaylığı gibi çeşitli avantajlara sahiptir. Bu yöntem, mutasyona özgü olmadığı için tüm DMD hastalarına da sunulabilir ve bu da erişilebilirliği kolaylaştırır. Bu tedavi piyasaya çıktığında, Satellos yaygın ve adil erişim sağlamak için yetkililer ve tıp uzmanlarıyla iş birliği yapmaya adanmıştır.
Devamını oku: Satellos, SAT-3247'nin 1. Faz Denemesinden İlk Verileri Sunuyor
