AstraZeneca'nin nadir hastalıklar yan kuruluşu olan Alexion, Japon firması JCR Pharmaceuticals'den özel gen terapisi araçlarının lisansını alıyor.
8 Haziran 2025'te duyurulan anlaşma, Alexion'ye, Alexion'nin genomik ilaç programlarından beşine kadarında kullanılmak üzere JCR'nin JUST-AAV kapsidlerine erişim sağlıyor. Karşılığında Alexion, JCR'ye açıklanmayan bir peşin ücretin yanı sıra araştırma ve geliştirmeyle ilgili 225 milyon ABD dolarına kadar kilometre taşı ödemeleri ve satış kilometre taşları için ek 600 milyon ABD doları ödeyecek. JCR ayrıca satışlarla ilgili kademeli telif hakları da alacak, ancak ayrıntılar verilmedi.
İçindekiler
JUST-AAV Kapsid Nedir?
JUST-AAV, modifiye edilmiş adeno-ilişkili virüs (AAV) vektörlerini kullanan tescilli bir platform teknolojisidir.
Teknoloji, seçilmiş dokular, organlar veya kan-beyin bariyerindeki reseptörlere karşı minyatürleştirilmiş antikorların kapsid yüzeyine yerleştirilmesini ve bu dokulara ve organlara hedefli iletimi artırmayı içeriyor.
Daha ileri kapsid modifikasyonları, hedef dışı etkileri en aza indirir ve güvenliği artırır. Adı, çeşitli hastalıklarda geniş uygulama potansiyelini yansıtan "JCR", "Organın nihai hedefi", "Hedef dışı iletimi önleme" ve "Dönüştürücü teknoloji" kelimelerinden türetilmiştir.
JUST-AAV Kapsidleri Duchenne Tedavisinde Kullanılabilir
Alexion'nin kapsidleri hangi endikasyonlar için kullanacağı da belirtilmedi. AstraZeneca'nin nadir hastalık hattı, miyastenia gravis ve lupus nefriti gibi hastalıklarda orta ila ileri evre varlıklarla doludur.
JCR, tescilli JUST-AAV kapsidlerinin birkaç çeşitte geldiğini, özellikle "karaciğeri koruyan", kasları hedef alan ve beyni hedef alan varyantları öne çıkardığını iddia ediyor. Gen tedavilerinden kaynaklanan karaciğer hasarları, bu yılın başlarında Duchenne kas distrofisi için Sarepta'nın gen tedavisi olan Elevidys'yi alan iki hastanın karaciğer hasarı nedeniyle ölmesi nedeniyle son zamanlarda yoğun bir inceleme altına alındı. – Devamını Oku: Elevidys Gen Terapisi, yürüyemeyen hastalarda kullanılmayacaktır –
JUST-AAV Kapsidlerinin Klinik Öncesi Denemeleri
Araştırmacılar, transferin reseptörüne bağlanan minyatür bir antikoru AAV kapsidine dahil ederek beyni hedef alan bir AAV vektörü (beyni hedef alan JUST-AAV) oluşturmayı başardılar. Ayrıca, AAV kapsid dizisindeki benzersiz değişiklikler, bilinen bir yan etki kaynağı olan karaciğerdeki AAV vektörü birikimini önemli ölçüde azalttı.
Fare çalışmalarında, JUST-AAV vektörü, AAV9'a kıyasla beyinde 77 kat daha fazla yeşil floresan protein (GFP) ekspresyonu sağlarken, 99%'nin karaciğere olan tropizmini azalttı. Beyin hedeflemesini ve BBB geçirgenliğini daha da artırmak için araştırmacılar, transferin reseptörü dışındaki reseptörlere bağlanan ek molekülleri AAV kapsidine dahil ettiler.
Maymun çalışmalarında, bu bispesifik vektörün beyne gen iletimi verimliliğinin AAV9'a kıyasla birkaç kat daha fazla arttığı, karaciğer ve dorsal kök ganglionları gibi potansiyel olarak sorunlu dokulardaki enfeksiyonun ise 90%'den daha fazla azaldığı gösterildi.
JUST-AAV'nin nöronal seroid lipofüsinozisli bir fare modeline uygulanması, nöbetler gibi semptomların ortadan kalkmasını ve işlevsel bir iyileşmeye kadar yaşam süresinin uzamasını sağlamıştır. Bu sonuçlar, yeni geliştirilen JUST-AAV teknolojisinin, geleneksel gen iletim vektörlerine kıyasla daha güvenli ve daha etkili bir gen terapisi potansiyeli sunduğunu göstermektedir. – Daha Fazla Bilgi Edinin: JCR Pharmaceuticals klinik öncesi gen tedavisi verilerini sunuyor –
